李秋娜，苑帆

(1.河南省鄢陵縣陳化店中心衛(wèi)生院，河南許昌467099；2.河南省許昌市中心醫(yī)院，河南許昌461000)

子宮肌瘤是一種常見的女性生殖系統(tǒng)良性腫瘤，多發(fā)生于30～50歲女性，發(fā)病率為20%～30%，主要表現(xiàn)為子宮增大及月經(jīng)異常，具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與遺傳因素及激素水平相關(guān)[1]。西醫(yī)治療子宮肌瘤多采用抑制雌孕激素、肌瘤剝除術(shù)及子宮切除術(shù)等方式，手術(shù)治療子宮肌瘤效果較好，但創(chuàng)傷較大，費(fèi)用高，對(duì)女性的生活及生育質(zhì)量造成一定影響，對(duì)于有生育需求的女性來說，藥物保守治療十分重要[2]。米非司酮是一種孕激素拮抗劑，能通過減少子宮肌瘤組織中的雌孕激素來達(dá)到縮小子宮肌瘤體積的目的。中醫(yī)認(rèn)為，子宮肌瘤的主要病機(jī)是瘀阻胞宮，治療應(yīng)活血化瘀，消瘀散結(jié)。本研究選用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年9月至2017年5月鄢陵縣陳化店中心衛(wèi)生院收治的80例血瘀型子宮肌瘤患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組年齡(40.77±14.53)歲；孕次(2.14±1.59)次；產(chǎn)次(1.78±1.15)次；子宮肌瘤體積(6.37±2.34)cm3；血紅蛋白(93.64±3.36)g/L。對(duì)照組年齡(44.64±16.11)歲；孕次(2.21±1.77)次；產(chǎn)次(1.89±0.95)次；子宮肌瘤體積(6.55±2.41)cm3；血紅蛋白(92.33±5.67)g/L。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》中子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，婦科檢查子宮增大，B超顯示子宮肌瘤的具體位置及大小；月經(jīng)量增多，經(jīng)期延長，因月經(jīng)量增加導(dǎo)致貧血；子宮肌瘤壓迫膀胱存在尿頻、尿急，壓迫直腸導(dǎo)致便秘；下腹部疼痛。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)婦科學(xué)》中癥瘕血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]，癥見月經(jīng)量多，色紫暗，質(zhì)黏稠，夾有血塊，舌質(zhì)紫，有瘀斑瘀點(diǎn)，脈沉弦或沉澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療前3個(gè)月未服用激素類藥物及開展相關(guān)中醫(yī)治療者；無桂枝茯苓膠囊及米非司酮使用禁忌證者；無手術(shù)指征者；患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 有心、肺、肝、腎功能異常及其他惡性病變者；妊娠或哺乳期女性；同時(shí)參與其他臨床研究者；不能配合治療或資料不全影響療效評(píng)定者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) 治療依從性差，不能遵醫(yī)囑服藥及按時(shí)復(fù)診者；服藥期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，不宜繼續(xù)采用本研究方案治療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予米非司酮片(上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000629)治療。在月經(jīng)第1日開始服用米非司酮，服藥前后2h禁食，每次25mg，每日1次。

2.2 觀察組 在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950005)治療，在月經(jīng)干凈后的第1日開始服用桂枝茯苓膠囊，每次3粒，每日1次。

兩組均治療3個(gè)月，治療期間患者忌食海鮮、牛羊肉及辛辣刺激食物。囑患者治療期間加強(qiáng)鍛煉，保持樂觀心態(tài)及良好的生活習(xí)慣。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效。②比較兩組治療前后的子宮肌瘤體積及性激素水平[促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、黃體酮(P)及促卵泡刺激素(FSH)]。子宮肌瘤體積(cm3)＝0.523×a×b×c，其中a、b、c分別代表子宮肌瘤的三圍徑線半徑，對(duì)于多發(fā)性子宮肌瘤的患者則計(jì)算最大的肌瘤體積[5]。③記錄兩組服藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照子宮肌瘤體積的縮小情況評(píng)定治療效果。顯效：治療后子宮肌瘤體積縮小30%及以上；有效：治療后子宮肌瘤體積縮小10%～29%；無效：治療后子宮肌瘤體積縮?。?0%[6]。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為80.0%，高于對(duì)照組的67.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組子宮肌瘤患者臨床療效比較[例(%)]

(2)性激素水平比較 治療后，兩組LH、E2、P、FSH水平均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且觀察組各項(xiàng)激素水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組子宮肌瘤患者治療前后性激素水平比較±s)

表2 兩組子宮肌瘤患者治療前后性激素水平比較±s)

組別 例數(shù) LH(μg/L)E2(p m o l/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 4 0 2 0.3 5±1.0 1 1 0.8 7±1.9△▲ 3 2 5.4 3±3 7.2 81 8 8.1 3±3 9.6 6△▲對(duì)照組 4 0 2 0.2 4±1.0 9 1 3.7 9±3.1 3△ 3 2 0.2 4±3 1.0 22 0 5.5 3±1 7.8 8△

續(xù)表

(3)子宮肌瘤體積比較 治療后，兩組子宮肌瘤體積均較治療前縮小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且觀察組子宮肌瘤體積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組子宮肌瘤患者治療前后子宮肌瘤體積比較(cm3±s)

表3 兩組子宮肌瘤患者治療前后子宮肌瘤體積比較(cm3±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 4 0 6.3 7±2.3 4 2.1 3±1.1 5△▲對(duì)照組 4 0 6.5 5±2.4 1 3.3 7±1.3 4△

(4)不良反應(yīng) 治療期間，對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)潮熱盜汗及乏力癥狀，3例患者出現(xiàn)乳房脹痛；觀察組有3例患者出現(xiàn)乳房脹痛。經(jīng)過休息調(diào)整后上述癥狀均消失。兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

4 討論

子宮肌瘤是育齡期女性常見的良性腫瘤，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與性激素及其受體密切相關(guān)，雌激素與孕激素的濃度增高會(huì)導(dǎo)致子宮肌瘤發(fā)生[7-8]。研究表明，LH、E2、P、FSH的濃度變化對(duì)子宮肌瘤的生長有直接影響，通過控制上述性激素水平對(duì)子宮肌瘤的治療起到明顯的作用[9]。

米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，容易與黃體酮結(jié)合進(jìn)而抑制黃體酮活性，降低其含量，減少雌激素分泌，使肌瘤組織中的雌激素與孕激素減少，肌瘤體積縮小，達(dá)到治療目的[10]。中醫(yī)認(rèn)為，子宮肌瘤的產(chǎn)生主要由于血瘀所致，血瘀導(dǎo)致氣行不暢，瘀血結(jié)于胞宮，治療宜采用活血化瘀的方法。桂枝茯苓膠囊源于《金匱要略》所載桂枝茯苓丸，該方由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍藥等藥物組成，具有活血化瘀、消癥的功效。研究顯示，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，能增強(qiáng)人體免疫力，促進(jìn)子宮肌瘤縮小或消失[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)；治療后，觀察組LH、E2、P、FSH濃度均低于對(duì)照組(P＜0.05)，子宮肌瘤體積小于對(duì)照組(P＜0.05)，說明桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮能提高臨床療效，降低性激素水平。兩組患者在治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高，值得臨床推廣運(yùn)用。本次研究由于時(shí)間與經(jīng)費(fèi)不足，在研究過程中并未對(duì)患者受孕及妊娠結(jié)局進(jìn)行觀察，今后需進(jìn)一步深入研究。