河南省洛陽(yáng)市食品藥品檢驗(yàn)所（471023）張婷婷

珍珠明目滴眼液，主要成分為珍珠液、冰片，用于視力疲勞癥和慢性結(jié)膜炎，在青少年、IT行業(yè)從業(yè)者等人群中應(yīng)用廣泛。目前，珍珠明目滴眼液在《中國(guó)藥典》未收載，本次探討性研究涉及的國(guó)內(nèi)4家生產(chǎn)企業(yè)共8批樣品，按法定方法檢驗(yàn)均符合規(guī)定，但其現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)均缺少滲透壓摩爾濃度檢查項(xiàng)。

在溶質(zhì)的擴(kuò)散或通過(guò)生物膜的液體轉(zhuǎn)運(yùn)各種生物過(guò)程中，滲透壓都起著非常重要的作用。正常人體血液的滲透壓摩爾濃度范圍為285～310mOsmol/kg，人體體液也是如此，滴眼液的滲透壓應(yīng)控制在一定范圍內(nèi)，高滲滴眼液可使外眼組織失去水分，產(chǎn)生不適之感，低滲滴眼液會(huì)引起角膜腫脹等現(xiàn)象。人眼可適應(yīng)相當(dāng)于0.8%～1.2%氯化鈉溶液的滲透壓（248～370mOsmol/kg），最多可至0.6%～1.5% ( 約180～450mOsmol/kg)[1][2]。《中國(guó)藥典》2015年版規(guī)定，在制備注射劑、眼用液體制劑等藥物制劑時(shí)，必須關(guān)注其滲透壓。為確保珍珠明目滴眼液的安全使用，依據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0632滲透壓摩爾濃度測(cè)定法[3]，查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料，對(duì)8批樣品的滲透壓摩爾濃度進(jìn)行測(cè)定，并對(duì)滲透壓摩爾濃度的穩(wěn)定性進(jìn)行考察[3]。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 天大天發(fā)STY-1A滲透壓測(cè)定儀（測(cè)定范圍0～3000 mOsmol/kg，分辨率為1mOsmol/kg，重復(fù)性≤1%）；滲透壓儀校準(zhǔn)液（天津市天大天發(fā)科技有限公司）；MSA225S-1CE-DU電子天平。

1.2 試藥 基準(zhǔn)氯化鈉試劑（天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)：2017.7.10）；8個(gè)批次的珍珠明目滴眼液(湖北A公司批號(hào)：170536、170715，蘇州B公司批號(hào)：20171104、20180605，武漢C公司批號(hào)：17080404、18010401，蘇州D公司批號(hào)：180101、180208)。

2 方法與結(jié)果

附表1 滲透壓摩爾濃度測(cè)定準(zhǔn)確性試驗(yàn)（n=5）

附表2 珍珠明目滴眼液滲透壓值（n=3）

附表3 珍珠明目滴眼液穩(wěn)定性試驗(yàn)（n=3）

2.1 準(zhǔn)確性與線性關(guān)系試驗(yàn) 用100，700mOsmol/kg滲透壓儀校準(zhǔn)液對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)，然后按《中國(guó)藥典》2015年版配制100、200、300、400、500、600、700mOsmol/kg的標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行測(cè)量。計(jì)算測(cè)量值與真實(shí)值的相對(duì)誤差，結(jié)果見(jiàn)附表1。在100～700mOsmol/kg范圍內(nèi)，以（X）表示氯化鈉濃度，（Y）表示滲透壓摩爾濃度，求得線性回歸方程為：Y=310.08X+6.321，r=1.0000。

2.2 精密度試驗(yàn) 用200，300mOsmol/kg的滲透壓儀校準(zhǔn)液對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)，對(duì)300mOsmol/kg校準(zhǔn)液測(cè)量滲透壓6次，RSD=0.39%（n=6）。

2.3 樣品測(cè)定 嚴(yán)格按照滲透壓儀操作規(guī)程，測(cè)定8批次樣品的滲透壓摩爾濃度，取3次測(cè)量平均值。結(jié)果 見(jiàn)附表2。

2.4 穩(wěn)定性試驗(yàn) 湖北A公司、蘇州D公司貯藏均要求避光并不超過(guò)20℃貯藏，故做以下加速試驗(yàn)：①室溫留樣試驗(yàn)：將8個(gè)批次珍珠明目滴眼液在室溫條件下放置，分別于1、2、3月末對(duì)滲透壓值進(jìn)行考察。②冷凍實(shí)驗(yàn)：取本品，于-15℃冰箱中放置24h后取出，放置至室溫。③加熱實(shí)驗(yàn)：取本品，于55℃干燥箱恒溫6h，放置至室溫。以上試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附表3。各種條件下，滲透壓值均未見(jiàn)明顯變化。

3 討論

3.1 同一生產(chǎn)企業(yè)各批樣品的滲透壓摩爾濃度值波動(dòng)不大。

3.2 通過(guò)使用滲透壓儀對(duì)珍珠明目滴眼液的滲透壓摩爾濃度測(cè)定，8個(gè)批次的珍珠明目滴眼液滲透壓摩爾濃度在301～406mOsmol/kg范圍內(nèi)，其中蘇州B公司2批樣品的滲透壓摩爾濃度幾乎與人體體液等滲，其余3個(gè)公司6批樣品的滲透壓摩爾濃度均不在人眼可適應(yīng)舒適范圍，但在人眼可承受最大滲透壓范圍內(nèi)。

3.3 結(jié)果表明該儀器能夠測(cè)定不同配方的珍珠明目滴眼液的滲透壓摩爾濃度，且操作簡(jiǎn)便，樣品用量小，快速，準(zhǔn)確性高，精密度高，經(jīng)過(guò)室溫留樣試驗(yàn)和穩(wěn)定性試驗(yàn)，滲透壓值變化不大，表明該制劑質(zhì)量穩(wěn)定。

3.4 建議珍珠明目滴眼液增加對(duì)滲透壓摩爾濃度質(zhì)量控制，提高大眾用藥安全性。