王婷婷 高蘭 崔付新

【摘 要】 目的：探究齊拉西酮聯(lián)合低劑量氯氮平治療重癥精神分裂癥患者的有效性、安全性。方法：選取2017年12月-2018年12月在我院就診的62例重癥精神分裂癥病人作為研究對象，隨機分為對照組和實驗組，每組各31例患者，對照組病人單用齊拉西酮治療，實驗組在此基礎(chǔ)上加用低劑量氯氮平（<150mg/日）治療，于治療第8周末應(yīng)用PANSS量表及TESS量表進行評定，比較兩組的療效、不良反應(yīng)。結(jié)果：實驗組患者總有效率為87.09%（27/31）顯著高于對照組70.96%（22/31）的有效率。兩組間的不良反應(yīng)無明顯差異。結(jié)論：齊拉西酮聯(lián)合低劑量氯氮平較單用齊拉西酮可顯著改善重癥精神分裂癥患者的精神癥狀，安全、有效，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 氯氮平;齊拉西酮;重癥精神分裂癥

【中圖分類號】R821.4+2

【文獻標(biāo)志碼】A

【文章編號】1005-0019（2019）18-097-02

精神分裂癥患者執(zhí)行力、記憶力、注意力與認知能力存在嚴重障礙，對患者心理和生理造成一定障礙[1]?；颊呱钯|(zhì)量受到嚴重影響，也會對其家庭造成嚴重負擔(dān)。該病的高復(fù)發(fā)性和致殘性使其成為治療難度較大的精神科疾病之一。單用一種藥物治療效果欠佳，通常采用多種藥物聯(lián)合治療，藥物間協(xié)同作用會極大提升用藥有效性，可以取得較好療效[2]。因而本研究中，筆者對近一年在我院接受治療的重癥精神分裂患者分別采用齊拉西酮和齊拉西酮聯(lián)用低劑量氯氮平進行治療，觀察兩組患者療效，并對用藥安全性進行評估，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月-2018年12月在我院就診，符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)患者作為研究對象，選取的患者病程超過24個月，期間復(fù)發(fā)次數(shù)大于3次，PANSS評分在60分及以上，近兩月未服用本次研究使用的藥物或其他抗精神疾病藥物;對本齊拉西酮、氯氮平過敏者及腦部、肝腎等器官存在嚴重器質(zhì)性病變患者除外;共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的患者62例。隨機分為實驗組和對照組各31例，實驗組患者年齡29-58歲，平均（36.4±5.6）歲;男患者15例，女患者16例;對照組患者年齡27-52歲，平均（37.6±4.4）歲，男患者14例，女患者17例。兩組患者入組時年齡、性別、病程、復(fù)發(fā)次數(shù)及PANSS評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

氯氮平（壽光富康制藥有限公司，規(guī)格：100mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20110129）。初始劑量25mg/d，根據(jù)患者情況酌情加量，但每日用藥量不得超過150mg。

鹽酸齊拉西酮片（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：20mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070078），初始劑量40mg/d，根據(jù)患者情況酌情加量，每日最高劑量不得超過160mg。

對照組單用齊拉西酮治療，實驗組在應(yīng)用齊拉西酮的基礎(chǔ)上聯(lián)用小劑量氯氮平。兩組患者觀察治療8周，期間不服用其他抗精神疾病藥物，于第8周末對患者進行PANSS、TESS評分，比較兩組間療效及不良反應(yīng)。

1.3 療效觀察和評價

對兩組重癥精神分裂癥患者的有效率和不良反應(yīng)出現(xiàn)情況進行統(tǒng)計和分析。PANSS減分率超過75%為顯效，50%-74%為有效，其余為無效[3]。對患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)進行統(tǒng)計分析，計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

連續(xù)變量資料用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)，分類變量資料采用例數(shù)及百分數(shù)?；€數(shù)據(jù)中連續(xù)變量的統(tǒng)計學(xué)差異檢測采用t檢驗的方法，計數(shù)資料應(yīng)用n（%）描述。顯著性水平為0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療前后PANSS評分

實驗組和對照組在入院前的PANSS量表評分無顯著差異，實驗第8周末后，兩組患者差異明顯，見表1。

2.2 治療療效與不良反應(yīng)情況

實驗第8周末，實驗組有效率高達87.09%，明顯高于對照組的70.96%，兩組良反應(yīng)無明顯差異，詳情見表2和表3。

3 討論

精神分裂癥是一組病因未明的精神疾病，多數(shù)研究顯示與中腦皮質(zhì)通路D1受體出現(xiàn)功能障礙導(dǎo)致中腦—邊緣通路D2受體亢進有關(guān)[2]。屬于苯二氧氮卓類藥物的氯氮平是目前常用的治療癥狀精神分裂癥的有效藥物之一，然而，該藥物毒副作用較大，患者耐受劑量普遍偏低，嚴重影響治療效果[3]。屬于非典型抗精神藥物的齊拉西酮用于重癥精神分裂癥患者，可有效緩解患者激越、認知及焦慮抑郁等癥狀，且對患者陽性癥狀改善較好[4]。本次研究中，齊拉西酮聯(lián)合小劑量氯氮平進行治療的實驗組重癥精神分裂癥患者的治愈率明顯高于僅僅使用齊拉西酮的對照組，且出現(xiàn)嗜睡、心律失常、錐體外系反應(yīng)、頭疼頭暈或血糖持續(xù)升高等不良反應(yīng)無明顯差異。說明齊拉西酮聯(lián)合小劑量氯氮平可取得更好的治療效果且用藥安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用齊拉西酮聯(lián)合小劑量氯氮平治療重癥精神分裂癥患者，治療效果好且不增加藥物不良反應(yīng)，值得推廣。

參考文獻

[1] 陳東營.氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥89例療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2017，12（14）：108-109.

[2] 陳強，周芳珍，農(nóng)玉賢.奎硫平聯(lián)合齊拉西酮或氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床觀察[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（1）：53-53.

[3] Wysokiński A，Sobów T. Improvements in body composition，anthropom-etric measurements and lipid profile following dis-continuation of clozapine[J]. Nord J Psychiat，2016，70（2）：156.

[4] 唐利群.齊拉西酮與氯氮平治療精神分裂癥陰性癥狀臨床分析[J].醫(yī)藥前沿，2016，6（27）：50-51.