王鵬橋，鄭人源，楊 雷

1.成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 泌尿外科 (成都 610500)；2.成都醫(yī)學(xué)院 (成都 610500)

前列腺癌是指前列腺上皮細(xì)胞惡性增生，易發(fā)于廣大中老年男性患者，臨床致死率極高，對患者危害性較大。隨著我國人口老齡化、飲食結(jié)構(gòu)、生活方式、社會壓力改變，以及現(xiàn)代診斷技術(shù)手段的提高，前列腺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1-2]。為此，對前列腺癌患者采取盡早的診斷和確診，以便及時開展相應(yīng)的治療干預(yù)，對緩解患者癥狀和延續(xù)患者生命有著重要意義[3]。目前，常規(guī)檢查方法有直腸指診、經(jīng)直腸前列腺超聲、CT、盆腔MRI檢查等，但對于前列腺癌發(fā)病的早期癥狀并不明顯，影像學(xué)檢查并未顯示明顯病灶異常，因而造成誤診、漏診情況的出現(xiàn)，導(dǎo)致患者錯過最佳治療時機(jī)[4]。近些年，隨著分子腫瘤病理研究的不斷進(jìn)步，前列腺癌腫瘤生物標(biāo)記蛋白研究也在逐漸深入。研究[5-6]顯示，前列腺特異性抗原(prostate specific antigen, PSA)、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathione s-transferase, GSTs)在前列腺癌患者體內(nèi)呈現(xiàn)異常表達(dá)現(xiàn)象。PSA、GSTs水平的改變對于前列腺癌的診斷提供了新思路，特別是對早期無癥狀前列腺癌患者的診斷具有重要意義[7]。為進(jìn)一步探討PSA、GSTs水平與前列腺癌發(fā)病的相關(guān)性，本研究中對前列腺癌患者的PSA、GSTs水平進(jìn)行檢測對比，并探討與Gleason評分的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年1月至2018年12月在成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院進(jìn)行治療的前列腺癌患者90例為研究對象納入試驗(yàn)組，患者年齡45～78 (57.82±10.23)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)患者經(jīng)CT、MRI、穿刺活檢確診為前列腺癌(圖1～2)；2)患者均為首次確診，尚未接受前列腺癌的系統(tǒng)放化療治療及手術(shù)治療；3)患者對本研究內(nèi)容知情同意，研究方案無倫理學(xué)爭議。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)患者并發(fā)其他泌尿系統(tǒng)疾??；2)尿潴留患者；3)研究過程中死亡或中途退出的患者。另選同期在我院進(jìn)行健康體檢的志愿者50例為對照組，年齡42～71 (55.18±10.09)歲，經(jīng)檢查各項(xiàng)生命指標(biāo)良好，無前列腺疾病史。

圖1 試驗(yàn)組患者前列腺M(fèi)RI圖片

圖2 試驗(yàn)組患者前列腺穿刺活檢病理切片圖

注：A：前列腺左前葉；B：前列腺左后葉；C：前列腺右前葉；D：前列腺右后葉

1.2 檢查方法

兩組入選對象抽取空腹靜脈血約5 mL，加入到抗凝管中，以TGL-21M型多功能高速離心機(jī)(長沙湘智離心機(jī)儀器有限公司)離心，3 000 r/min，離心半徑10 cm，離心10 min后，分離得到血清樣本。采用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測血清中PSA、GSTs水平，檢測儀器為Cobas 8000 e801型全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(上海羅氏診斷科學(xué)儀器有限公司)，檢測試劑盒均購置于賽默飛世爾科技公司，操作步驟嚴(yán)格按說明書要求進(jìn)行。

1.3 評價方法

對比試驗(yàn)組和對照組的PSA、GSTs水平，并將試驗(yàn)組患者按Gleason評分大小分為：高分化組(Gleason評分2～4分)17例、中分化組(Gleason評分5～6分)41例、低分化組(Gleason評分7～10分)32例，對3組間患者的PSA、GSTs水平進(jìn)行對比。將試驗(yàn)組患者依據(jù)前列腺癌的侵犯程度和擴(kuò)散范圍，分為4期： A期18例，即癌腫局限于前列腺組織中，臨床上沒有癥狀，只是前列腺標(biāo)本的病理檢查中發(fā)現(xiàn)癌腫；B期23例，癌腫只局限于前列腺組織內(nèi)，直腸指檢可以摸到，B超或CT檢查也可發(fā)現(xiàn)，一般沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，血中前列腺特異性抗原可升高；C期34例，即癌腫已經(jīng)侵犯到前列腺包膜之外，局部淋巴結(jié)也有轉(zhuǎn)移，但尚無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；D期15例，即常有骨骼及其他器官的轉(zhuǎn)移。對上述不同分期患者間的PSA、GSTs水平進(jìn)行對比。最后采用Pearson檢驗(yàn)對前列腺癌患者血清中PSA、GSTs水平與Gleason評分相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組PSA、GSTs水平比較

試驗(yàn)組患者血清中PSA水平高于對照組，GSTs水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組PSA、GSTs水平比較

2.2 試驗(yàn)組內(nèi)不同Gleason評分患者PSA、GSTs水平比較

按Gleason評分對試驗(yàn)組分組后的高、中、低3組患者的PSA、GSTs水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)(表2)。

表2 試驗(yàn)組內(nèi)不同分期患者PSA、GSTs水平比較

注：與低分化組比較，*P<0.05；與中分化組比較，#P<0.05

2.3 試驗(yàn)組內(nèi)不同分期患者PSA、GSTs水平比較

A、B、C、D 4期患者間PSA、GSTs水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)，且隨著患者臨床分期的加重，患者血清中PSA水平均明顯增加，而GSTs水平明顯降低(表3)。

表3 試驗(yàn)組內(nèi)不同分期患者PSA、GSTs水平比較

注：與D期組比較，*P<0.05；與C期組比較，#P<0.05；與B期組比較，△P<0.05

2.4 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析，血清中PSA水平與前列腺癌患者的Gleason評分呈正相關(guān)性，而GSTs水平與 Gleason評分呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)(表4)。

表4 相關(guān)性分析

3 討論

前列腺癌是對男性患者危害性最大的一種惡性腫瘤疾病，且早期癥狀不明顯，多伴隨著尿路梗阻、尿失禁、尿潴留等非特異性癥狀出現(xiàn)。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計[8-9]顯示，患者確診時均已晚期，延誤了前列腺癌患者最佳治療時機(jī)，因此早確診、早治療對于提高患者預(yù)后效果和維持患者的生命有重要意義。近期隨著診斷技術(shù)的發(fā)展，臨床對前列腺癌早期診斷及前列腺癌腫瘤標(biāo)志物的研究重視程度不斷提高。PSA是一種具有組織特異性的單鏈多肽，是男性前列腺上皮及尿道周圍腺體組織中分泌產(chǎn)生的一種絲氨酸蛋白酶，具有分解膠原蛋白、稀釋精液的作用[10-11]。在正常人群中，PSA只在男性前列腺腺泡和上皮細(xì)胞中表達(dá)，當(dāng)出現(xiàn)前列腺炎癥、良性增生和癌變時均會使患者血清中PSA水平出現(xiàn)異常升高[12-13]。PSA水平異常升高的原因主要是患者前列腺的結(jié)構(gòu)和功能損傷，從而使前列腺組織中PSA合成、分泌及代謝過程紊亂，進(jìn)而PSA彌散進(jìn)入前列腺組織血液中，并隨著前列腺癌患者腫瘤病灶的增生，對前列腺癌患者組織毛細(xì)血管、淋巴管壁的破壞，造成PSA釋放進(jìn)入血循環(huán)，引起患者體內(nèi)PSA水平急劇升高[14-15]。GSTs是谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)的關(guān)鍵酶，催化谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)的起始步驟，主要存在于機(jī)體的胞液中，是機(jī)體解毒過程中的關(guān)鍵酶類[16]。近期臨床報道[17-18]顯示，在各型腫瘤疾病患者體內(nèi)，GSTs水平表現(xiàn)為異常降低。這是因?yàn)镚STs為機(jī)體中具有解毒作用的蛋白酶，當(dāng)患者前列腺組織出現(xiàn)癌變損傷，機(jī)體GSTs水平處于較低水平時，對機(jī)體的前列腺腫瘤細(xì)胞清除作用較弱，從而使前列腺癌的病情進(jìn)展程度加劇。

在本研究中，相比于正常人群，前列腺癌患者血清中PSA水平高于對照組，GSTs水平低于對照組，表明PSA、GSTs水平的改變與前列腺癌發(fā)病有一定關(guān)聯(lián)。在前列腺癌患者進(jìn)一步病情進(jìn)展分析中，隨著患者Gleason評分的升高，患者血清中PSA水平明顯增加，而GSTs水平明顯降低。并且隨著患者臨床分期的加重，患者血清中PSA水平均明顯增加，而GSTs水平明顯降低。表明血清中PSA、GSTs水平的變化隨著前列腺癌患者的病情進(jìn)展而發(fā)生規(guī)律性變化。在相關(guān)性分析中，血清中PSA水平與前列腺癌患者的Gleason評分呈正相關(guān)性，而GSTs水平與 Gleason評分呈負(fù)相關(guān)性，進(jìn)一步證實(shí)了PSA、GSTs與前列腺癌患者病情變化間的關(guān)系。

綜上所述，血清中PSA、GSTs水平與前列腺癌Gleason評分有相關(guān)性，提示PSA、GSTs水平變化與前列腺癌患者病情的發(fā)生、進(jìn)展有關(guān)。前列腺癌患者PSA、GSTs水平檢測，對于疾病的診斷、病情及療效評估有重要臨床作用。