榮秀梅

【摘要】 目的 探究晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療的后續(xù)治療方法， 以提高患者生存時間。方法 39例靶向治療進(jìn)展后的晚期非小細(xì)胞肺癌患者， 根據(jù)其后續(xù)治療方法將其分為化療組、姑息組（13例）及原靶向組（11例）， 化療組采用培美曲塞或紫衫醇或吉西他濱進(jìn)行化療、原靶向組采用原方案繼續(xù)治療、姑息組采用姑息治療方案， 統(tǒng)計探究患者靶向治療進(jìn)展部位， 并比較三組患者預(yù)后情況。結(jié)果 靶向治療進(jìn)展部位中， 以肺部最高， 占41.03%， 其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)及骨， 分別占33.33%及23.08%， 且多部位轉(zhuǎn)移患者為12例， 占30.77%;三組患者治療后腫瘤進(jìn)展時間比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 化療組患者平均生存時間顯著優(yōu)于原靶向組及姑息組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行靶向治療后， 患者以腫瘤進(jìn)展部位以肺部為主， 且在此時對患者進(jìn)行化療， 能夠有效延長其生存時間。

【關(guān)鍵詞】 晚期非小細(xì)胞肺癌;靶向治療;化學(xué)治療;姑息治療;腫瘤進(jìn)展

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.28.039

肺癌作為臨床常見惡性腫瘤， 其發(fā)病率及死亡率均較高， 且患者在治療后， 其5年生存率也僅為15%， 該類患者中以非小細(xì)胞肺癌為主， 約占其總數(shù)的80%～85%， 且多數(shù)患者治療時病情已發(fā)展至中晚期， 導(dǎo)致治療效果較差[1]。目前非小細(xì)胞肺癌靶向治療的研究進(jìn)展很快， 臨床已將靶向治療列為驅(qū)動基因陽性的晚期患者的一線治療， 根據(jù)基因測序結(jié)果多采用表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）， 及間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性抑制劑[2]。但經(jīng)過靶向治療， 多數(shù)患者在出院10～14個月后仍出現(xiàn)疾病進(jìn)展， 本研究特探究其有效的后續(xù)治療方法， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年5月～2018年8月本院收治的靶向治療進(jìn)展后39例晚期非小細(xì)胞肺癌患者， 其中男14例， 女25例;年齡44～76歲， 平均年齡（69.26±8.43）歲;TNM分期：ⅢB期15例， Ⅳ期24例。根據(jù)其后續(xù)治療方法不同將其分為化療組（15例）、姑息組（13例）及原靶向組（11例）。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者經(jīng)檢測， 符合非小細(xì)胞肺癌相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)， 且TNM分期達(dá)ⅢB期或以上;②患者一般健康狀態(tài)（PS）評分為1～2分;③患者血常規(guī)， 肝、腎等內(nèi)臟功能均符合治療相關(guān)指征。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者在參與本次研究前， 已出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移;②患者已伴有肺間質(zhì)性變等對本次研究存在影響的疾病;③患者在治療后， 因其他疾病或意外事件死亡。

1. 3 方法 結(jié)合患者及其家屬意愿， 將靶向藥物治療進(jìn)展后的患者分為三組。

1. 3. 1 化療組 根據(jù)既往治療情況選用培美曲塞或紫衫醇或吉西他濱進(jìn)行單藥化療。

1. 3. 2 原靶向組 繼續(xù)原方案治療。

1. 3. 3 姑息組 采用姑息方案治療， 并對治療過程中出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移或局部性轉(zhuǎn)移灶患者進(jìn)行放療處理， 之后對其按時進(jìn)行隨訪， 隨訪頻率應(yīng)至少每2周1次， 至患者疾病進(jìn)展或死亡后停止。

1. 4 觀察指標(biāo) 記錄患者治療后的進(jìn)展部位， 同時對三組患者預(yù)后情況進(jìn)行比較。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 39例患者治療后的進(jìn)展部位統(tǒng)計 患者治療后的進(jìn)展部位中， 以肺部最高， 占41.03%， 其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)及骨， 分別占其33.33%及23.08%， 且多部位轉(zhuǎn)移患者為12例， 占30.77%。見表1。

2. 2 三組患者預(yù)后情況比較 三組患者治療后， 腫瘤進(jìn)展時間比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 化療組患者平均生存時間顯著長于原靶向組及姑息組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

目前， 臨床上主要采用吉非替尼、阿法替尼、奧西替尼等EGFR-TKI類藥物及ALK抑制劑等作為晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療方案， 該治療方法均具有高效且低毒等優(yōu)點[3]， 但臨床經(jīng)驗表明， 以上藥物可導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)一定耐藥性， 其因素包括基因耐藥突變、下游信號分子異常、MET基因擴(kuò)增及信號通路間較差傳導(dǎo)轉(zhuǎn)化等， 導(dǎo)致治療后出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展， 且部分患者治療中可能出現(xiàn)肺間質(zhì)病變及皮膚黏膜損害等情況[4]， 因此， 在治療中需對患者進(jìn)行密切觀察。

本次研究結(jié)果顯示， 患者靶向治療進(jìn)展部位中， 以肺部最高， 占41.03%， 其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)及骨， 分別占33.33%及23.08%， 表明肺部病灶及中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移為該類患者病情進(jìn)展的主要部位， 且近些年也有研究發(fā)現(xiàn)， 以上情況與疾病的預(yù)后存在密切關(guān)聯(lián)， 且可導(dǎo)致患者死亡， 因此， 應(yīng)針對以上部位進(jìn)行更為密切的觀察， 及時發(fā)現(xiàn)并采取相應(yīng)干預(yù)所示， 以提高患者預(yù)后。另外， 2015年的美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南中指出， 對晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行吉非替尼或阿法替尼治療后， 患者病情能夠得到有效改善， 但當(dāng)停用藥物后， 可導(dǎo)致其病情更快的發(fā)展， 因此， 有學(xué)者指出[5]， 在患者一線治療后， 且尚未出現(xiàn)進(jìn)展癥狀時， 可通過繼續(xù)給予患者靶向藥物進(jìn)行預(yù)防治療， 延緩其病情的進(jìn)展， 而在患者出現(xiàn)進(jìn)展后， 則應(yīng)該進(jìn)行化療。有學(xué)者指出[6]， 對晚期非小細(xì)胞肺癌患者靶向治療進(jìn)展過程中進(jìn)行化療， 對延緩患者病情具有重要作用， 本次研究中， 三組患者治療后腫瘤進(jìn)展時間比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 而經(jīng)再次治療后化療組患者平均生存時間顯著長于原靶向組及姑息組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明對該類患者進(jìn)行化療， 能夠有效延長其生存期， 其原因與繼續(xù)對患者進(jìn)行靶向治療， 由于耐藥性的因素， 導(dǎo)致其療效無法達(dá)到原治療水平， 而通過給予患者化療藥物， 則能夠有效抑制EGFR-TKI的耐藥性， 同時達(dá)到對腫瘤細(xì)胞的殺滅作用等因素有關(guān)[7， 8]。

綜上所述， 對晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療進(jìn)展后的進(jìn)一步治療中， 患者腫瘤進(jìn)展部位以肺部為主， 且在此時對患者進(jìn)行化療， 能夠有效延長其生存時間。

參考文獻(xiàn)

[1] 郭世釗， 余敏， 林玉蓉， 等. CT引導(dǎo)下射頻消融聯(lián)合靶向治療對中晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的影響. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2016， 13（29）：79-82.

[2] 孫虎， 張俊萍. 晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療研究進(jìn)展. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2016， 10（2）：264-269

[3] 趙陽. 吉非替尼一線治療和二線治療對非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效的研究. 大連醫(yī)科大學(xué)， 2015.

[4] 方晶， 胡麗麗， 常冬姝， 等. 螺旋斷層調(diào)強(qiáng)根治性放療聯(lián)合靶向治療對Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌療效的初步分析. 腫瘤研究與臨床， 2016， 28（3）：158-161.

[5] 林智才， 王瑩， 彭麗貞， 等. 單藥化療與靶向治療對80歲以上老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效和安全性對比研究. 中國醫(yī)師雜志， 2018， 20（5）：715.

[6] 潘瑩， 龔五星， 梁翠微， 等. 靶向和化療的治療先后順序?qū)ν砥谶M(jìn)展性非小細(xì)胞肺癌療效影響. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2017， 40（2）：175-178.

[7] Herbst RS， Baas P， Kim DW， et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated， PD-L1-positive， advanced non-small-cell lung cancer （KEYNOTE-010）： a randomised controlled trial. Lancet， 2015， 387（10027）：1540-1550.

[8] 胡彬彬， 陳寶清， 盧鈾. 貝伐單抗治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效與安全性臨床研究進(jìn)展. 中國腫瘤臨床， 2017， 44（3）：129-135.

[收稿日期：2019-02-27]