張騫，呂凌燕，扈桂海，侯學(xué)全，劉士茂

(山東省聊城市第二人民醫(yī)院脊柱外科，聊城 252601)

隨著人們生活水平不斷提高，生活節(jié)奏不斷加快，工作壓力不斷加大，糖尿病的發(fā)病率逐年攀升[1,2]，我國(guó)已經(jīng)形成了龐大的糖尿病群體。糖尿病最大的危害是其并發(fā)癥[3]，長(zhǎng)期的血糖增高，大血管、微血管受損并危及心、腦、腎、周?chē)窠?jīng)、眼睛、足等。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，糖尿病并發(fā)癥高達(dá)100多種[4]，是目前已知疾病中并發(fā)癥種類最多的疾病。糖尿病發(fā)病后10年左右，將有30%～40%的患者至少會(huì)發(fā)生一種并發(fā)癥。其中，骨質(zhì)疏松是糖尿病的并發(fā)癥之一[5,6]，隨著患者年齡增加，糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松的發(fā)病率不斷增高。受糖尿病性骨質(zhì)疏松的影響，患者往往會(huì)出現(xiàn)腰膝疼痛、腰膝酸軟以及無(wú)法久坐的癥狀[7]。目前骨質(zhì)疏松的治療方法很多，主要包括降鈣素[8]、辛伐他汀[9]、狄諾塞麥[10]、中醫(yī)藥治療[11,12]等，阿倫磷酸鈉是骨代謝調(diào)節(jié)劑，能抑制破骨細(xì)胞活性，從而起到抑制骨吸收的作用。臨床上用于單純的骨質(zhì)疏松的治療報(bào)道較多，但對(duì)老年性糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的治療報(bào)道較少。我們應(yīng)用阿倫磷酸鈉治療老年糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年6月至2018年12月期間我院收治的100例老年糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松患者，根據(jù)入院的奇偶順序分別納入對(duì)照組和治療組，每組各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病合并骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡 60～80歲；空腹血糖>7.0 mmol/L；血漿葡萄糖水平及餐后2小時(shí)血糖>11.1 mmol/L；全身多處有不同程度的痛感，如腰痛、腰膝酸軟等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有某些影響骨質(zhì)代謝疾病的患者，如肝腎功能異常、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)締組織疾病、消化道疾病、骨腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)、慢性阻塞性肺疾病等；近半年內(nèi)使用過(guò)降鈣素、鈣劑等影響骨質(zhì)代謝的藥物的患者，如糖皮質(zhì)激素等；對(duì)阿倫磷酸鈉過(guò)敏者。所有患者均由本人或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)飲食和生活方式指導(dǎo)；口服維D鈣咀嚼片，1片/次，3次/d；口服骨化三醇膠丸，0.25 μg/次，2次/d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服阿倫磷酸鈉1片/次，1次/d。2組療程均為3個(gè)月。

1.3 疼痛分級(jí)和療效評(píng)價(jià)

1.3.1 疼痛分級(jí)[13]0級(jí)，無(wú)明顯疼痛；1級(jí)，輕度，注意力集中時(shí)感覺(jué)疼痛不適，雖然疼痛但可以忍受；2級(jí)，中度，疼痛明顯，不能忍受，要求服用止痛藥；3級(jí)，重度，疼痛劇烈，為夜間有痛醒并影響睡眠。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)[14]顯效：疼痛分級(jí)降低≥2級(jí)，骨密度含量提高≥10%；好轉(zhuǎn)：疼痛分級(jí)降低1級(jí)，骨密度含量提高≥5%；無(wú)效：疼痛分級(jí)無(wú)改善，骨密度含量提高<5%。

1.4 觀察指標(biāo)

檢測(cè)治療前后2組患者骨代謝標(biāo)志物Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基端肽(cross linked N-telopeptide of type Ⅰ collagen，NTXI)、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基端肽(cross linked C-telopeptide of type Ⅰ collagen，CTXI)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP5b)和血骨鈣素(bone glaprotein,BGP)，以及骨密度(bone mineral density,BMD)和骨堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組患者基線資料比較

2組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程和空腹血糖等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05；表1)，具有可比性。

表1 2組患者基線指標(biāo)比較

BMI: body mass index; FBG: fasting blood glucose.

2.2 2組患者療效比較

治療組顯效14例，好轉(zhuǎn)32例，總有效率92.0%(46/50)；對(duì)照組顯效6例，好轉(zhuǎn)26例，總有效率64.0%(32/50)，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組患者骨代謝標(biāo)志物NTXI、CTXI、TRACP5b、

BGP的含量比較

治療前，2組患者的NTXI、CTXI、TRACP5b、BGP含量水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者的 NTXI、CTXI、TRACP5b、BGP含量水平均明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；且治療組的NTXI、CTXI、TRACP5b、BGP含量水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01；表2)。

2.4 2組患者治療前后的 BMD和BALP水平比較

治療前，2組患者的BMD和BALP水平比較無(wú)明顯差別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者BMD含量均明顯高于治療前，且治療組明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，2組患者BALP的含量均顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；且治療組BALP的含量顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01；表3)。

3 討 論

糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松是一種常見(jiàn)的老年人糖尿病并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。有文獻(xiàn)認(rèn)為，胰島素能直接刺激成骨細(xì)胞，促進(jìn)骨細(xì)胞內(nèi)核苷酸合成，刺激骨膠原形成，當(dāng)患糖尿病時(shí)，胰島素缺乏，影響了骨膠原的生產(chǎn)，造成骨細(xì)胞數(shù)目減少，最終造成骨質(zhì)疏松[15]。然而，現(xiàn)在專門(mén)治療糖尿病的藥物往往會(huì)使體內(nèi)的胰島素水平降低，加重了對(duì)骨膠原生成的影響，使得更多的鈣流失，骨質(zhì)疏松更加嚴(yán)重。

目前，臨床上預(yù)防和治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松的方法，通常是采用常規(guī)飲食和生活方式指導(dǎo)，結(jié)合藥物治療，藥物包括補(bǔ)充鈣劑、維生素D、降鈣素等。而常規(guī)治療具有一定的局限性，如療效緩慢、增加癌癥的發(fā)生率等。阿倫膦酸鈉是一種骨吸收抑制劑，可以抑制破骨細(xì)胞對(duì)人體骨質(zhì)的吸收，對(duì)其骨密度量進(jìn)行改善，提高患者的骨質(zhì)量[16]。阿倫磷酸鈉對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥具有良好的效果，可以增加骨含量，應(yīng)用較為廣泛。

目前，臨床上對(duì)于骨質(zhì)疏松癥治療后的療效判斷指標(biāo)有很多，主要包括骨代謝標(biāo)志物、BMD和BALP等，其中，BALP反映成骨細(xì)胞活性和數(shù)量，是目前最常用的評(píng)價(jià)骨形成和骨轉(zhuǎn)換的指標(biāo)。而B(niǎo)MD是反映骨骼強(qiáng)度的一個(gè)重要指標(biāo)。BMD和BALP的含量可以準(zhǔn)確客觀地反映出疾病的進(jìn)展。骨代謝標(biāo)志物主要包括NTXI、CTXI、TRACP5b和BGP。其中 NTXI和BGP主要反映骨細(xì)胞的活性和骨轉(zhuǎn)換的速率[17]。CTXI是人體最豐富的膠原蛋白形式，是骨中唯一的膠原成分，占骨基質(zhì)的90%以上，主要反映骨代謝的活躍程度[18]。而 TRACP5b 則是一種酸性磷酸酶，多由破骨細(xì)胞所分泌，主要用于反映骨吸收狀態(tài)及破骨細(xì)胞的活性[19]。

表2 2組患者治療前后骨代謝標(biāo)志物含量比較

BGP: bone glaprotein; NTXI: cross linked N-telopeptide of type Ⅰ collagen; CTXI: cross linked C-telopeptide of type Ⅰ collagen; TRACP5b: tartrate resistant acid phosphatase 5b. Compared with before treatment,*P<0.01; compared with control group,#P<0.01.

表3 2組患者治療前后BMD和BALP水平的比較

BMD: bone mineral density; BALP: bone alkaline phosphatase. Compared with before treatment,*P<0.01; compared with control group,#P<0.01.

我們發(fā)現(xiàn)，老年糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者服用阿倫膦酸鈉治療3個(gè)月后，治療總有效率達(dá)92.0%，明顯高于對(duì)照組；NTXI、CTXI、TRACP5b、BGP和BALP水平顯著低于對(duì)照組；BMD水平顯著高于對(duì)照組。本研究結(jié)果表明，服用阿倫膦酸鈉可有效防止骨量丟失，增加骨密度，對(duì)老年性糖尿病合并骨質(zhì)疏松有較好的防治作用，值得臨床推廣和使用。