陳楚杰，張倩，江東根，龐俊，李駿

（1.中山大學附屬第七醫(yī)院 泌尿外科，廣東 深圳 518107；2.中山大學附屬第七醫(yī)院 康復醫(yī)學科，廣東 深圳 518107；3.中山大學附屬第三醫(yī)院 泌尿外科，廣東 廣州 510000）

前列腺癌是老年男性常見的惡性腫瘤之一，在歐美國家中，居癌癥相關死亡第二位，僅次于肺癌［1］。我國前列腺癌的發(fā)病率遠遠低于歐美國家，但近年來呈現(xiàn)迅速上升趨勢［2］。研究表明，前列腺癌的發(fā)生可能和代謝綜合征（metabolic syndrome, MS） 有關［3］。MS 現(xiàn)已成為困擾全球人民健康的重要因素之一，在臨床上表現(xiàn)為：肥胖、高血糖、血脂紊亂和高血壓。由于目前有關研究主要集中在MS 與前列腺癌的病因方面，而關于MS 與前列腺癌進展的關系研究較少，且得出結論有爭議［4］，本研究通過觀察我國漢族人群前列腺癌患者的代謝指標和前列腺癌惡性度指標，旨在探討前列腺癌患者中MS 的發(fā)生情況及MS 與前列腺癌惡性度的關系，為前列腺癌的綜合診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇 2008 年 1 月 1 日至 2018 年 4 月 1 日因病理確診為“前列腺癌”在本院行前列腺癌根治術的患者391 例，收集其臨床資料，包括患者年齡、身高、體重、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein, LDL）、收縮壓、舒張壓、術前前列腺特異抗原（prostate specific antigen,PSA）、穿刺的Gleason 評分、根治術后的Gleason 評分、病理T 分期和盆腔淋巴結轉移情況。

1.2 排除標準

同時合并其他惡性腫瘤；急、慢性肝或腎功能障礙；有前列腺癌家族史；長期服用影響血脂、血壓及相關代謝等的藥物（除已明確高血壓、高血脂者）。

1.3 MS診斷標準

根據(jù)中華醫(yī)學會糖尿病分會（Chinese Diabetes Society, CDS）提出的診斷標準，具備以下4 項組分中的3 項及以上即可診斷為MS：①超重或體重指數(shù)（body mass index,BMI）≥25 kg/m2；②血壓≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或已確診為高血壓并進行治療者；③糖尿病，空腹血糖≥6.1 mmol/L和/或餐后 2h 血糖≥7.8 mmol/L 和/或已確診為糖尿病并進行治療者；④高甘油三酯血癥和/或高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平降低：甘油三酯水平≥1.7 mmol/L 和/或 HDL-C＜0.9 mmol/L。

1.4 研究方法

391 例患者的一般情況及MS 相關指標（年齡、BMI、血壓、血糖、甘油三酯、HDL-C）均在入院檢查時獲得，患者的前列腺癌惡性度指標（術前PSA、穿刺的Gleason 評分、術后的Gleason評分、病理T 分期、盆腔淋巴結轉移情況）均在住院期間獲得?？偨Y以上資料，將391 例患者分為合并MS 組及未合并MS 組，分析兩組患者的前列腺癌惡性度指標的差異，另外比較組成MS 的各組分異常對前列腺癌惡性度的影響。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件。計數(shù)資料以百分率（%）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組前列腺癌病人臨床特征比較

391 例患者中，合并MS 60 例（15.3%），未合并MS 331 例（84.7%）。合并MS 患者與未合并MS患者兩組的穿刺病理Gleason 評分、術后病理Gleason 評分、病理T 分期、盆腔淋巴結轉移等臨床病理指標的差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表1）。根據(jù)分布比例，可初步判斷合并MS 的患者穿刺病理Gleason 評分≥8 占比最高（23.3%），而未合并MS 的患者中，穿刺病理Gleason 評分≤6 占比最高（57.7%）；合并MS 的患者術后病理Gleason 評分≥8 占比最高（51.7%），而未合并MS 的患者中，穿刺病理Gleason 評分≤6 占比最高（46.2%）；合并MS 的患者病理T 分期晚期（pT3-4）占比最高（66.7%），而未合并MS 的患者中病理T 分期早期（pT2）占比最高（71.0%）；合并MS 的患者盆腔淋巴結轉移的比例是30.0%，而未合并MS 的患者11.2%有盆腔淋巴結轉移。

兩組年齡、術前PSA 水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 MS各組分與前列腺惡性度指標的相關比較

將MS 拆分成各組分，分別研究其組分對前列腺癌惡性度的影響。糖尿病患者與非糖尿病患者術后病理Gleason 評分、病理T 分期、盆腔內淋巴結轉移等臨床病理指標比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表2）。而且從分布比例來看，前列腺癌合并糖尿病患者的術后病理Gleason 評分≥8、病理T 分期晚期（pT3-4）、盆腔內淋巴結轉移情況均明顯高于非糖尿病患者。術后Gleason 評分≥8的患者中，肥胖（BMI≥25 kg/m2）患者比例明顯增多（P＜0.05）；然而，高血壓、血脂紊亂對前列腺患者惡性度的影響均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組前列腺癌病人臨床特征比較 例（%）

表2 MS 各組分與前列腺惡性度指標的相關比較 例（%）

3 討論

代謝綜合征（MS）是一組生化營養(yǎng)物質代謝異常的臨床綜合征，主要包括肥胖、高血壓、高血糖和血脂異常，在我國成人的發(fā)病率約達21.3%［5］。近年來國內外學者就MS 與前列腺癌發(fā)病率的關系開展研究，多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)MS 及其組分是前列腺癌發(fā)病率的獨立危險因子。然而，關于MS 與前列腺癌病情進展關系的研究較少且結論有爭議。例如OZBEK 等［6］發(fā)現(xiàn)合并MS 更易導致高級別的前列腺癌，而BEEBE-DIMMER 等［7］提出MS 與前列腺癌進展沒有關系，有趣的是，JEON等［8］的研究又發(fā)現(xiàn)MS 與前列腺癌進展存在相反關系，即合并MS 可以減少高級別前列腺癌的發(fā)生。本研究以中國南方人群中在中山大學附屬第三醫(yī)院行根治性手術的前列腺癌患者391 例為研究對象，發(fā)現(xiàn)這一批患者中，合并有MS 的病人并不多見，僅60 例（15.3%），但是合并MS 組前列腺癌患者的穿刺病理Gleason 評分、術后病理Gleason 評分、病理T 分期和盆腔淋巴結轉移均明顯高于不伴MS 組，提示MS 是導致更高級別前列腺癌的危險因素，與ZHANG 等［4］的研究結論相一致。

此外，本研究將MS 的組成成分拆分出來，一一與前列腺癌惡性度指標進行分析，發(fā)現(xiàn)血糖水平與前列腺進展的關系最為突出，相對于正常血糖組而言，高血糖患者更容易導致高級別的前列腺癌。這個結果與LI 等［9］的發(fā)現(xiàn)不謀而合，其具體機制尚未明確。這種現(xiàn)象目前大致存在以下幾種解釋：①高糖能提供腫瘤細胞快速生長所需的葡萄糖有關；②高糖血癥會導致高胰島素血癥，激活胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor,IGF），后者可以通過促增殖和抗凋亡作用加速腫瘤細胞生長［10］；③高糖可以激活促癌信號分子通路如 Wnt/β-catenin，加快腫瘤進展［11］；④高糖環(huán)境會使機體生成更多的糖基化終產(chǎn)物，從而損傷DNA［12］；⑤高糖所伴隨的慢性炎癥，促進多種炎癥因子釋放，影響腫瘤生長［13］。具體機制有待更多的研究去進一步闡述［14］。

本研究同時發(fā)現(xiàn)在術后病理Gleason 評分≥8的前列腺癌患者中，肥胖患者（BMI≥25 kg/m2）更為多見。這可能與瘦素和脂聯(lián)素水平較低、肥胖和脂肪細胞分泌因子促進前列腺癌的發(fā)展有關［15］。

通過本研究，筆者發(fā)現(xiàn)MS 與前列腺癌的進展存在一定的相關性。由于MS 表現(xiàn)形式的多樣化及前列腺癌發(fā)病的復雜性，加之本次研究屬回顧性調查，難免存在選擇性偏倚，同時缺乏一些重要的信息如患者的家族史、飲食習慣和相關藥物的使用情況等。因此，需要有更大型深入的前瞻性流行病學研究，將MS 與前列腺癌的相關性了解清楚，為前列腺癌的診治提供參考。