申 麗

(揚(yáng)州大學(xué), 江蘇 揚(yáng)州 225001)

藥品作為一種特殊的商品,直接關(guān)系到人的健康和生命安全。因此,必須從藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、流通、臨床使用和監(jiān)管等各環(huán)節(jié)著手,控制和提高藥品的質(zhì)量,以保證藥物使用的安全、有效和合理。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn),是我國藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等均應(yīng)遵循的法定依據(jù)[1]。《中國藥典》是我國關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典,是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系的核心,所有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)符合《中國藥典》凡例及通則的相關(guān)要求。熟練掌握和運(yùn)用《中國藥典》是藥物分析課程教學(xué)的主要目標(biāo)之一。盡管學(xué)生通過藥物分析課程學(xué)習(xí)了不少《中國藥典》知識(shí),但實(shí)際上,還是有不少人并不會(huì)使用《中國藥典》，因此，加強(qiáng)《中國藥典》的學(xué)習(xí)成為藥物分析教學(xué)的關(guān)鍵。

1 重視介紹《中國藥典》的組成和內(nèi)容編排

熟悉《中國藥典》的組成與內(nèi)容編排是熟練使用藥典的前提。在介紹藥典概況時(shí),應(yīng)對(duì)《中國藥典》的組成及內(nèi)容編排進(jìn)行詳細(xì)介紹,要讓學(xué)生了解《中國藥典》是怎樣的一部工具書。授課時(shí),可利用電子版藥典將這部工具書的封面、前言、藥典委員會(huì)委員及參與編寫人員名單、目錄、中國藥典沿革、新增品種與未收載品種名單、本版藥典藥品名稱與原藥品名稱比較、凡例、品名、目次、正文品種、索引等內(nèi)容一一展示給學(xué)生,并詳細(xì)介紹各組成內(nèi)容的作用。除重點(diǎn)介紹藥典的凡例、正文、索引和四部通則與藥用輔料外,中國藥典沿革的詳細(xì)介紹也不容忽視。1953年第一版《中國藥典》只有一部;1963年第二版《中國藥典》開始收載中藥標(biāo)準(zhǔn)分為兩部(一部為中藥材中藥成方制劑,二部為化學(xué)藥品);1990年第五版《中國藥典》附錄內(nèi)不再刊印有關(guān)品種的紅外光吸收?qǐng)D譜,而另行出版《藥品紅外光譜集》;2005年第八版《中國藥典》將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典設(shè)為三部(生物制品);2015年第十版《中國藥典》將上版藥典附錄整合為通則,并與藥用輔料單獨(dú)成卷成為四部[2]。通過這種方式,使學(xué)生對(duì)《中國藥典》產(chǎn)生一個(gè)直觀、全面的印象。為便于學(xué)生自學(xué),還可將電子版藥典上傳至網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái),供學(xué)生查閱使用。學(xué)生只有熟悉《中國藥典》的組成和內(nèi)容編排,才能在使用時(shí)快速檢索獲取所需要的信息。

2 強(qiáng)化藥典凡例和通則相關(guān)知識(shí)的學(xué)習(xí)

《中國藥典》正文收載的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)語言規(guī)范,言簡(jiǎn)意賅,內(nèi)涵豐富。只有熟悉涉及的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語和通用方法等才能正確理解其含義。因此,在藥物分析教學(xué)中,講授各論中典型藥品質(zhì)量分析方法時(shí),不僅要介紹分析方法的原理和操作步驟,更要突出介紹涉及的凡例和通則相關(guān)知識(shí)。

凡例是正確使用《中國藥典》進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則,是對(duì)《中國藥典》正文、通則及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。這些原則和規(guī)定是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中必須遵循的要求,即藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)語。2015版《中國藥典》凡例有十二類三十九條,涉及的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語有些很明確具體,如凡例第二十九條對(duì)溫度的有關(guān)描述;而有些則比較籠統(tǒng),如凡例第四條“除另有規(guī)定外”這一術(shù)語。因此,在介紹藥典概況時(shí),可先逐個(gè)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語及其相關(guān)規(guī)定進(jìn)行初步講解,讓學(xué)生對(duì)藥典凡例的內(nèi)容和作用有個(gè)整體印象。在講授各論的典型藥品質(zhì)量分析方法時(shí),再對(duì)出現(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語進(jìn)一步突出解釋。如“除另有規(guī)定外”這一術(shù)語可通過注射用硫噴妥鈉來說明。巴比妥類藥物的母核(環(huán)狀丙二酰脲)能與某些重金屬離子反應(yīng)呈色或產(chǎn)生有色沉淀,這是巴比妥類藥物的共性反應(yīng)。因此,《中國藥典》四部通則0301收載丙二酰脲類反應(yīng)作為巴比妥類藥物的一般鑒別試驗(yàn),其中規(guī)定Cu2+反應(yīng)呈紫色或紫色沉淀[3]。但是含硫元素的硫噴妥鈉與Cu2+反應(yīng)卻顯綠色,所以注射用硫噴妥鈉未采用該一般鑒別試驗(yàn)進(jìn)行真?zhèn)舞b別。

《中國藥典》四部通則內(nèi)容更多更復(fù)雜,因此,也必須結(jié)合各論中典型藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行相關(guān)知識(shí)點(diǎn)的講授,以加強(qiáng)學(xué)生的理解與掌握。上述的巴比妥類藥物,其真?zhèn)舞b別涉及通則0301的丙二酰脲類反應(yīng)。通則0301對(duì)該一般鑒別試驗(yàn)的操作和現(xiàn)象進(jìn)行了詳細(xì)描述,為藥物的鑒別提供了依據(jù)。藥品質(zhì)量分析中常常使用不同表述方式的溶液,如稀鹽酸、鹽酸滴定液(0.1mol·L-1)、10%鹽酸溶液、鹽酸溶液(1→10)等。這些溶液該如何配制呢?其實(shí)很簡(jiǎn)單，藥典通則8002和8006分別收載了試液和滴定液的配制方法,而藥典凡例第二十九條則對(duì)10%鹽酸溶液和鹽酸溶液(1→10)這兩種溶液濃度的含義進(jìn)行了規(guī)定,因此,熟悉凡例和通則的相關(guān)說明就能快速配制出這幾種溶液。

隨著各論中諸多典型藥品質(zhì)量分析方法的介紹,通過逐漸滲透的教學(xué)方式,學(xué)生將逐步熟悉凡例中的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語和通則中的通用檢測(cè)方法,漸漸就能真正看懂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)了。

3 關(guān)注藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、先進(jìn)性和時(shí)效性

藥典收載的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不僅是藥品質(zhì)量控制和管理的法定技術(shù)依據(jù),更是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)志。因此,藥典收載的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)其分析項(xiàng)目和分析方法不斷更新發(fā)展,這是藥典科學(xué)性、先進(jìn)性的重要體現(xiàn)。在教學(xué)過程中,要分析比較同一藥物在不同版本《中國藥典》中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),讓學(xué)生了解分析項(xiàng)目和分析方法更新發(fā)展的特點(diǎn)。為更好地理解藥典方法的科學(xué)性、先進(jìn)性,在講授《中國藥典》相關(guān)知識(shí)時(shí),還要注意與《美國藥典》《英國藥典》等國外藥典進(jìn)行比較,要特別關(guān)注國內(nèi)外藥典在分析方法上的異同[4],掌握有關(guān)藥品分析方法建立的思路,為更好地應(yīng)用《中國藥典》奠定基礎(chǔ)。以阿司匹林的含量測(cè)定為例,阿司匹林具有游離羧基,《中國藥典》采用直接酸堿滴定法測(cè)定其原料藥含量,要求滴定過程中規(guī)范操作以避免水解引起的誤差。而《美國藥典》則針對(duì)阿司匹林易于水解而易引起直接滴定誤差的現(xiàn)象,采用水解后剩余滴定法測(cè)定阿司匹林原料藥的含量。阿司匹林的水解產(chǎn)物及有機(jī)酸類穩(wěn)定劑對(duì)直接滴定法或水解后剩余滴定法有干擾,所以2005版《中國藥典》采用兩步滴定法測(cè)定阿司匹林片及腸溶片的含量。對(duì)于阿斯匹林腸溶膠囊、泡騰片和栓劑,2005版《中國藥典》則分別采用了不同流動(dòng)相體系的高效液相色譜法測(cè)定其含量。為更好地解決阿司匹林的水解對(duì)其含量測(cè)定的影響,經(jīng)高效液相色譜條件優(yōu)化,2010版和2015版《中國藥典》均采用了以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水為流動(dòng)相的離子抑制-反相高效液相色譜法,很好地解決了阿司匹林在水溶液中的不穩(wěn)定性以及阿司匹林解離帶來的液相色譜峰拖尾和分裂現(xiàn)象。該方法不僅用于阿司匹林各種制劑的含量測(cè)定,還用于阿司匹林中游離水楊酸的檢查。

目前,《中國藥典》每五年修訂一次,每版藥典都有明確的生效日期,除特別注明版次外,通常提及的藥典分析方法均是現(xiàn)行版藥典收載的方法。但因教材編寫滯后,藥物分析教材中涉及的藥典知識(shí)有時(shí)不是現(xiàn)行版內(nèi)容,所以教學(xué)中必須給學(xué)生補(bǔ)充現(xiàn)版藥典的相關(guān)內(nèi)容,并同時(shí)強(qiáng)調(diào)藥典的時(shí)效性,使他們對(duì)藥典的時(shí)效性留下深刻印象,避免在工作中用錯(cuò)藥典。

4 了解藥典配套書籍

國家藥典委員會(huì)為《中國藥典》配套出版了《中國藥典分析檢測(cè)技術(shù)指南》《中國藥典注釋》《臨床用藥須知》《紅外光譜集》《中國藥品通用名稱》和《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》等標(biāo)準(zhǔn)圖譜集與系列叢書?！吨袊幍浞治鰴z測(cè)技術(shù)指南》對(duì)《中國藥典》收載的檢驗(yàn)技術(shù)基本原理、技術(shù)應(yīng)用、發(fā)展過程、檢驗(yàn)方法的操作技術(shù)要點(diǎn)、方法的適用性研究、國內(nèi)外藥品檢驗(yàn)的差異分析以及未來檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展前景進(jìn)行了全面深入的介紹和解讀,詮釋了藥典檢驗(yàn)方法的技術(shù)內(nèi)涵、進(jìn)一步擴(kuò)展了藥典標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容[5]。以一般雜質(zhì)檢查項(xiàng)目中的氯化物檢查為例,《中國藥典》采用對(duì)照法進(jìn)行氯化物的限量檢查,通則0801氯化物檢查法對(duì)檢驗(yàn)操作進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定,但并未對(duì)“暗處放置5分鐘”等操作要點(diǎn)進(jìn)行解釋說明?！吨袊幍浞治鰴z測(cè)技術(shù)指南》則明確解讀了“為避免氯化銀曝光析出銀使溶液變黑,應(yīng)暗處放置5分鐘”這一操作要點(diǎn),加深了對(duì)氯化物檢查注意事項(xiàng)的理解。紅外光譜法常用于藥物的真?zhèn)舞b別,《中國藥典》采用的是標(biāo)準(zhǔn)譜圖對(duì)照。自1990年版藥典起,《中國藥典》不再收載紅外光譜對(duì)照譜圖,而是另行出版發(fā)行了《紅外光譜集》。因此,采用紅外光譜法鑒別藥物真?zhèn)螘r(shí),需檢索《紅外光譜集》中的標(biāo)準(zhǔn)譜圖進(jìn)行比對(duì)。以鹽酸利多卡因的鑒別為例,其鑒別項(xiàng)下第2種方法為紅外光譜法,即“本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集357圖)一致”?！吨袊幍渥⑨尅酚糜谳o助藥典的實(shí)施與幫助讀者加深對(duì)藥典內(nèi)容的理解,其注與釋相結(jié)合,涉及對(duì)藥典規(guī)定的理論性解說和實(shí)踐中比較成熟的經(jīng)驗(yàn)。就各論原料藥的制法而言,側(cè)重介紹其合成或制取的工藝流程,以便了解生產(chǎn)中可能引入的雜質(zhì),可以幫助理解藥物的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目。因此,教學(xué)過程中適時(shí)向?qū)W生介紹上述配套書籍的作用有助于正確使用《中國藥典》。

5 使用《中國藥典》開設(shè)設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)

在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中,開設(shè)設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)以加強(qiáng)《中國藥典》的應(yīng)用。驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)要求學(xué)生根據(jù)給定的藥典方法完成分析任務(wù),加深學(xué)生對(duì)藥典標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語及通則方法的理解。綜合設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)則要求學(xué)生根據(jù)分析任務(wù)查閱藥典及文獻(xiàn)擬定實(shí)驗(yàn)方案、并開展實(shí)驗(yàn)。為明確藥品質(zhì)量分析擬采用的方法是否適合于相應(yīng)的檢測(cè)要求,必須要對(duì)該分析方法進(jìn)行驗(yàn)證?！吨袊幍洹吠▌t9101收載了藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則。為讓學(xué)生熟悉該指導(dǎo)原則,開設(shè)了綜合設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)“散利痛片含量測(cè)定的高效液相色譜條件優(yōu)化與分析方法驗(yàn)證”。該實(shí)驗(yàn)要求學(xué)生先查閱文獻(xiàn)初步擬定散利痛片含量測(cè)定的高效液相色譜條件,然后根據(jù)藥典通則0512高效液相色譜法中的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求對(duì)色譜條件進(jìn)行優(yōu)化,再根據(jù)藥典通則9101藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則對(duì)建立的色譜方法進(jìn)行準(zhǔn)確度、精密度、線性等效能指標(biāo)的驗(yàn)證。這個(gè)實(shí)驗(yàn)不僅要求學(xué)生自己擬定實(shí)驗(yàn)方案,還要求學(xué)生自己進(jìn)行實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備,如試液配制、調(diào)試運(yùn)行儀器等。通過設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)學(xué)生接觸、查閱并學(xué)習(xí)《中國藥典》的機(jī)會(huì)大大增加,有效促進(jìn)了學(xué)生對(duì)藥典有關(guān)知識(shí)和技能的理解、掌握和運(yùn)用,提高了教學(xué)效果。

《中國藥典》收載的檢驗(yàn)方法是藥品質(zhì)量控制的法定方法,在我國上市的藥品均應(yīng)按其規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。目前,2015版《中國藥典》已涵蓋基本藥物、醫(yī)療保險(xiǎn)品種和臨床常用藥品等,在“藥物分析”教學(xué)中,強(qiáng)化藥典知識(shí)和使用方法的講授勢(shì)在必行。筆者在教學(xué)中也積極采取措施,加大《中國藥典》知識(shí)和使用方法的教學(xué)力度,取得了較好的教學(xué)效果。