冶永清

[摘要] 目的 探討沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺病急性發(fā)作患者的臨床療效。 方法 將我院2017年6月～2018年6月收治的193例患者隨機(jī)分為觀察組（n=97）和對(duì)照組（n=96）。對(duì)照組在常規(guī)基礎(chǔ)上給予沙丁胺醇霧化吸入治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療。觀察比較兩組臨床療效、肺功能指標(biāo)變化、IL-13、IL-35水平情況、癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間。 結(jié)果 觀察組整體療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）;總有效率86.60%（84/97）高于對(duì)照組的72.92%（70/96）（P<0.05）。治療后，兩組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于治療前（P<0.01），且觀察組高于對(duì)照組（P<0.01）。兩組IL-13低于治療前，IL-35高于治療前（P<0.05）;且觀察組IL-13低于對(duì)照組，IL-35高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間均低于對(duì)照組（P<0.01）。 結(jié)論 沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺病急性發(fā)作臨床療效顯著，可有效改善患者肺功能，縮短住院時(shí)間及癥狀緩解時(shí)間。

[關(guān)鍵詞] 沙丁胺醇;布地奈德;慢性阻塞性肺病急性發(fā)作;霧化吸入;肺功能

[中圖分類號(hào)] R563.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）27-0013-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of salbutamol combined with budesonide atomized inhalation in the treatment of patients with acute attack of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 193 patients who were admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were selected and randomly divided into observation group （n=97） and control group （n=96）. The control group was given salbutamol atomized inhalation on the basis of the conventional basic treatment. The observation group was given salbutamol combined with budesonide atomized inhalation on the basis of the control group. The clinical efficacy， changes of lung function index， levels of IL-13， IL-35， time of symptom disappearance and length of stay were observed and compared between the two groups. Results The overall efficacy in the observation group was significantly better than that in the control group （P<0.01）; the total effective rate of 86.60%（84/97） in the observation group was higher than 72.92%（70/96） in 70 cases in the control group （P<0.05）. After treatment， FEV1， FEV1% and FEV1/FVC were higher than those before treatment in both groups （P<0.01）， and the observation group was higher than the control group（P<0.01）. The levels of IL-13 were lower than those before treatment in both groups， and IL-35 was higher than that before treatment（P<0.05）; the IL-13 in the observation group was lower than that in the control group， and IL-35 was higher than that in the control group（P<0.05）. The symptom disappearance time and length of stay in the observation group were lower than those in the control group （P<0.01）. Conclusion Salbutamol combined with budesonide atomized inhalation in the treatment of acute attack of chronic obstructive pulmonary disease is clinically effective， which can effectively improve the lung function of patients， shorten the length of hospital stay and the symptom disappearance time.

[Key words] Salbutamol; Budesonide; Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）; Atomized inhalation; Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸內(nèi)科常見疾病，以持續(xù)性不完全可逆性氣流受限為主要特征的呼吸系統(tǒng)性疾病;氣流受限進(jìn)行性發(fā)展與氣道和肺臟對(duì)有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1，2]。COPD好發(fā)年齡>40歲，以慢性咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難及胸悶等為主要臨床表現(xiàn)，肺功能進(jìn)行性下降，致殘率、致死率較高[3]。

COPD急性發(fā)作（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是疾病高危期，由COPD持續(xù)惡化所致，臨床中應(yīng)給予及時(shí)診斷與治療，以減少呼吸衰竭、肺心病等嚴(yán)重并發(fā)癥，改善患者預(yù)后情況[4]。AECOPD的治療以常規(guī)抗感染、解痙平喘、舒張支氣管、改善肺通氣為主要原則[5]。全身糖皮質(zhì)激素已被列入治療規(guī)范，可有效減輕AECOPD患者臨床癥狀，促進(jìn)肺功能的恢復(fù)，縮短住院時(shí)間;但由于AECOPD患者多為老年人，合并反復(fù)呼吸道感染的概率較高，激素使用的不良反應(yīng)較多，臨床使用受到一定的限制[6]。相較于全身激素，霧化吸入性激素治療在局部起效，對(duì)全身的影響較小[7]。沙丁胺醇為臨床常用的支氣管擴(kuò)張藥物，布地奈德可有效緩解氣道痙攣，減輕氣道阻塞[8]。我院于2017年6月～2018年6月共收治AECOPD患者193例，采用沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入進(jìn)行治療，旨在為此類患者的臨床治療提供科學(xué)理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月～2018年6月于我院就診的193例AECOPD患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組（n=97）與對(duì)照組（n=96）。兩組性別、年齡、病程比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性（表1）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[9]：①診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中急性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥18歲;③知情同意，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有肺心病、間質(zhì)性肺疾病等肺部疾病;②心、肝、腎等重要臟器功能異常。

1.3 治療方法

兩組患者均給予抗生素（根據(jù)痰培養(yǎng)情況分階梯選用喹諾酮類抗生素、β-內(nèi)酰胺類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類等）、祛痰（鹽酸溴己新、鹽酸氨溴索片等）、吸氧、營(yíng)養(yǎng)等常規(guī)治療。對(duì)照組給予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（英國(guó) Glaxo Wellcome UK Limited，注冊(cè)證H20090087，規(guī)格5 mg/mL）0.25 mL+0.9%氯化鈉注射液5 mL霧化吸入，每次15 min，tid。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液（澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào) H20090903，規(guī)格2 mL∶1 mg）1 mL+0.9%氯化鈉注射液4 mL霧化吸入，每次15 min，tid。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]：①顯效：呼吸困難等臨床癥狀消失，病情穩(wěn)定，肺功能恢復(fù)≥90%;②有效：呼吸困難等臨床癥狀基本消失，病情相對(duì)穩(wěn)定，60%≤肺功能恢復(fù)<90%;③無效：呼吸困難等臨床癥狀無變化甚至加重，肺功能無恢復(fù)或者加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）觀察比較兩組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC肺功能指標(biāo)變化情況。肺功能采用美國(guó)Buxco FinePointeTM NAM無創(chuàng)式動(dòng)物肺功能檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。（3）觀察比較兩組IL-13、IL-35水平情況。所有患者清晨采集5 mL空腹靜脈血，常溫離心機(jī)分離血清后，-80℃?zhèn)溆茫鶕?jù)說明書采用ELISA法測(cè)定IL-13（編號(hào)C620012，生工生物工程股份有限公司）、IL-35（編號(hào)D710723，生工生物工程股份有限公司）水平。（4）觀察比較兩組癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組整體療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-3.992，P=0.000）。觀察組總有效率為86.60%（84/97），高于對(duì)照組的72.92%（70/96），兩組總有效率比較，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=5.601，P=0.018）。見表2。

2.2 兩組治療前后肺功能比較

治療后，觀察組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.954，P=0.000;t=6.295，P=0.000;t=7.917，P=0.000）;對(duì)照組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.803，P=0.000;t=8.525，P=0.000;t=8.095，P=0.000）;且與對(duì)照組相比，觀察組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.208，P=0.028;t=2.465，P=0.015;t=2.161，P=0.032）（表3）。

2.3 兩組治療前后IL-13、IL-35水平比較

治療后，觀察組IL-13低于治療前，IL-35高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-29.950，P=0.000;t=3.140，P=0.036）;對(duì)照組IL-13低于治療前，IL-35高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-22.509，P=0.000;t=2.111，P=0.036）;而且，觀察組IL-13低于對(duì)照組，而IL-35高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-9.607，P=0.000;t=2.582，P=0.011）（表4）。

2.4兩組癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間比較

經(jīng)治療，觀察組癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-11.990，P=0.000;t=-10.666，P=0.000）（表5）。

3 討論

近年來，隨著我國(guó)老齡化現(xiàn)象的不斷加重，COPD發(fā)病率、病死率均較高，且呈上升趨勢(shì);COPD作為一種慢性呼吸系統(tǒng)性疾病，已成為廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問題[11]。穩(wěn)定期的COPD患者，病情穩(wěn)定，對(duì)生活質(zhì)量無明顯影響;若患者病情持續(xù)進(jìn)展惡化，發(fā)展成為AECOPD，肺功能進(jìn)行性下降，可出現(xiàn)嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全及預(yù)后，臨床中應(yīng)給予高度重視[12]。

AECOPD發(fā)生后，以氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管慢性炎癥為主要特征表現(xiàn)，機(jī)體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)、蛋白酶及抗蛋白酶失衡等病理改變[13]。機(jī)體炎癥細(xì)胞激活，炎癥介質(zhì)大量釋放;小氣道纖維化、氣腫、黏液栓形成，氣道阻力增加，氣流受限，氣體交換功能障礙;肺結(jié)構(gòu)損害，合并肺部炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加重病情變化，預(yù)后不佳。因此，臨床中早診斷、早治療尤為關(guān)鍵，可有效控制疾病進(jìn)展，改善預(yù)后。近年來，霧化吸入憑借其起效快等優(yōu)勢(shì)被廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病的臨床治療中;藥物直接作用于氣道，局部濃度較高，可有效縮短藥物到達(dá)病灶的時(shí)間，減弱心臟興奮作用，減少全身不良反應(yīng)，增高患者依從性[14]。本研究采用沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療AECOPD，旨在為此類患者的臨床治療提供科學(xué)的理論依據(jù)。

沙丁胺醇是一種β2腎上腺素受體激動(dòng)劑及短效支氣管擴(kuò)張劑，可與氣道平滑肌的β2受體有效結(jié)合，腺苷酸環(huán)化酶被激活，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，松弛支氣管平滑肌，對(duì)氣管發(fā)揮擴(kuò)張作用，緩解支氣管痙攣[15]。同時(shí)抑制組胺及乙酰膽堿等其他致過敏性遲緩反應(yīng)物質(zhì)所引起的支氣管收縮現(xiàn)象，增加黏液清除及呼吸肌收縮，改善肺功能狀態(tài)。布地奈德是吸入型糖皮質(zhì)激素的一種，脂溶性高，可有效抑制炎性因子的過度聚集，發(fā)揮局部抗炎效果[16]。布地奈德可使平滑肌細(xì)胞、溶酶體膜的穩(wěn)定性增加，有效抑制白三烯、前列腺素類遞質(zhì)的合成與釋放，使氣道高反應(yīng)性下降，β2受體蛋白轉(zhuǎn)錄合成增加，不敏感性及耐藥性下降，親和力增加，進(jìn)而阻止β2受體的下調(diào)，改善呼吸困難等癥狀[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組整體療效、總有效率、肺功能狀態(tài)均優(yōu)于對(duì)照組;考慮與布地奈德可增加平滑肌對(duì)沙丁胺醇的敏感性，抑制氣道內(nèi)免疫細(xì)胞活動(dòng)及兩種藥物同時(shí)使用可有效發(fā)揮協(xié)調(diào)作用具有一定的相關(guān)性。

IL-13是多效能細(xì)胞因子，可激活機(jī)體嗜酸性粒細(xì)胞參與氣道炎癥反應(yīng)，AECOPD患者體內(nèi)IL-13含量明顯增加。正常生理狀態(tài)下，機(jī)體IL-35呈高表達(dá)，有效發(fā)揮免疫作用，抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生及過度自身免疫[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組IL-13均明顯下降，IL-35升高，且觀察組變化更為明顯，提示治療后兩組患者的炎癥反應(yīng)均有所減輕，且沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療效果更為顯著。

綜上所述，沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療AECOPD臨床療效顯著，可有效改善患者肺功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，縮短住院時(shí)間及癥狀消失時(shí)間，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張玲慧，孫潔，高曉粉，等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清炎性標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J]. 臨床誤診誤治，2018，31（5）：109-111.

[2] 邵長(zhǎng)周. 慢性阻塞性肺疾病的臨床表型個(gè)體化治療[J]. 中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2017，45（6）：541-543.

[3] 李蕾. 布地奈德混懸液異丙托溴銨和硫酸沙丁胺醇溶液聯(lián)合霧化吸入治療AECOPD 臨床觀察[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2014，20（3）：420-422.

[4] 謝一瀲，褚金國(guó)，錢國(guó)清，等. COPD急性加重合并活動(dòng)性肺結(jié)核患者的危險(xiǎn)因素及臨床特征分析[J]. 浙江醫(yī)學(xué)，2016，38（5）：339-341.

[5] 蔣慧，朱林萍，伯克勝. 無創(chuàng)正壓通氣治療AECOPD臨床療效觀察[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)，2009，7（8）：844-845.

[6] 張毅，朱濤，于化鵬. 全身性和吸入性糖皮質(zhì)激素治療對(duì)AECOPD系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)水平的影響[J]. 西部醫(yī)學(xué)，2018，30（1）：52-55.

[7] 吳剛. 糖皮質(zhì)激素不同給藥方式對(duì)AECOPD患者炎癥因子及肺功能的影響[J]. 臨床肺科雜志，2016，21（11）：2018-2020.

[8] 袁圣福. 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入對(duì)哮喘急性發(fā)作患兒誘導(dǎo)痰液中炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)的影響[J]. 實(shí)用藥物與臨床，2014，17（2）：193-195.

[9] 葛均波，徐永健. 內(nèi)科學(xué)[M]. 第8版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：21-27.

[10] 黃曉琳，燕鐵斌. 康復(fù)醫(yī)學(xué)[M]. 第5版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：231-236.

[11] 陳曄，陳利云，王燕萍，等. 上海社區(qū)醫(yī)院慢性阻塞性肺疾病危險(xiǎn)因素的調(diào)查分析及干預(yù)策略[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2012，41（13）：664-666.

[12] 何國(guó)慶，秦勤，羅蘭. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治療前后肺功能、SIRS評(píng)分及血清炎癥因子水平變化與預(yù)后的相關(guān)性研究[J]. 心肺血管病雜志，2018，37（8）：757-760.

[13] 開賽爾·艾則孜，肖開提·買買提依明，楊曉紅. 氨溴索對(duì)AECOPD患者肺功能、氧化應(yīng)激和炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（8）：754-757.

[14] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定專家組. 霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2016，96（34）：2696-2708.

[15] 謝凡，胡克. 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療哮喘療效的Meta分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（3）：349-352.

[16] 潘宜，黃曉穎. 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇和異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（15）：1347-1349.

[17] 韓偉，周新. 布地奈德霧化治療在COPD急性加重期的應(yīng)用[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2004，8（2）：6-8.

[18] 劉雪嬌.COPD急性發(fā)作期患者血清中IL-17、IL-35 和TNF-α的表達(dá)[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（12）：1836-1837，1843.

（收稿日期：2019-05-07）