繩 娜

(三門峽市中心醫(yī)院婦科，河南 三門峽 472000)

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，早期無(wú)明顯癥狀和體征，但隨著病情發(fā)展，其主要臨床表現(xiàn)為不規(guī)則陰道流血，同時(shí)伴隨著陰道有血色或白色排液，發(fā)展至晚期時(shí)由于腫瘤體積較大以及腫瘤組織局部壞死導(dǎo)致一系列感染，陰道出現(xiàn)大量膿性白帶，癌灶累及范圍出現(xiàn)尿急、尿頻、下肢腫痛、便秘等繼發(fā)性癥狀，并且主要通過直接蔓延或淋巴轉(zhuǎn)移，僅依靠手術(shù)治療不能完全抑制腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移，因此臨床上采用輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療提高腫瘤切除率[1-2]。本研究旨在探討不同珀類與吉西他濱聯(lián)合治療對(duì)晚期宮頸癌的臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年1月至2016年8月在我院確診并接受治療的晚期宮頸癌患者89例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：1)均經(jīng)病理學(xué)檢查并確診為宮頸癌且腫瘤直徑均≥4 cm；2)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)[3]確定分期為Ⅲ～Ⅳ期；3)年齡均<70歲，治療前未經(jīng)過化療和放療治療，心、肝、腎功能正常；4)患者及家屬對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書；5)患者對(duì)本研究中使用的藥物無(wú)過敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。將上述患者隨機(jī)分為奈達(dá)鉑組與順鉑組。奈達(dá)鉑組44例：年齡33～65(45.7±3.9)歲；FIGO分期：Ⅲa期10例，Ⅲ期22例，Ⅳ期12例；病理類型：鱗癌30例，腺癌11例，腺鱗癌3例。順鉑組45例：年齡35～68(48.2±2.7)歲；FIGO分期：Ⅲa期9例，Ⅲ期25例，Ⅳ期11例；病理類型：鱗癌31例，腺癌12例，腺鱗癌2例。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法所有患者均采用放化療聯(lián)合治療。放療：采用12MV-X直線加速器進(jìn)行全盆腔放療，2 Gy/次，1次/d，5次/周，至宮旁總劑量為25～30 Gy；腔內(nèi)放療采用192Ir高劑量腔內(nèi)后裝進(jìn)行治療，1次/周，與外照射交叉進(jìn)行，照射至A點(diǎn)總劑量68～72 Gy以及B點(diǎn)52～56 Gy時(shí)即結(jié)束[4]。2組患者在此基礎(chǔ)上進(jìn)行治療。奈達(dá)鉑組給予奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療，第1～3天靜脈滴注奈達(dá)鉑30 mg·m-2，第1天靜脈滴注吉西他濱1 000 mg·m-2。順鉑組給予順鉑聯(lián)合吉西他濱治療，第1～3天靜脈滴注順鉑鉑30 mg·m-2，第1天靜脈滴注吉西他濱1 000 mg·m-2。2組化療期間采用格拉司瓊進(jìn)行鎮(zhèn)吐，每隔15 min對(duì)患者的心率、血壓以及脈搏進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)配合水化、利尿，間隔21 d進(jìn)行下1周期，共6周期[5]。

1.3 觀察指標(biāo)近期療效按照WHO制定的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)化療療效[6]進(jìn)行判斷并計(jì)算有效率，標(biāo)準(zhǔn)如下：完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：并未完全消失，但已減少50%以上；穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積上下浮動(dòng)低于25%；進(jìn)展(PD)：腫瘤體積增長(zhǎng)超過25%。以CR+PR計(jì)算有效率。不良反應(yīng)：按照WHO抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，分為0～Ⅳ度。遠(yuǎn)期療效：對(duì)所有患者術(shù)后進(jìn)行1～2 a的隨訪，對(duì)患者的生存狀況以及復(fù)發(fā)率進(jìn)行觀察記錄。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較奈達(dá)鉑組與順鉑組患者有效率分別為93.18%、95.56%，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 n(%)

2.2 2組不良反應(yīng)比較2組均存在不同程度的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腎損傷等，但均可自行緩解或經(jīng)過治療后可耐受。奈達(dá)鉑組血小板減少發(fā)生率明顯高于順鉑組，而惡心嘔吐、腎損傷發(fā)生率明顯低于順鉑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較 n(%)

注：與奈達(dá)鉑組比較，1)P<0.05

2.3 2組遠(yuǎn)期療效比較奈達(dá)鉑組患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和局部復(fù)發(fā)率顯著低于順鉑組，而術(shù)后1、2 a生存率顯著高于順鉑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表3 2組遠(yuǎn)期療效比較 n(%)

注：與奈達(dá)鉑組比較，1)P<0.05

3 討論

宮頸癌是臨床上常見的婦科生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其晚期腫瘤體積過大無(wú)法采用手術(shù)治療，因此臨床上主要采用放療，但其5 a生存率依然很低，其主要原因是治療后極易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)。目前，為了降低宮頸癌的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率，臨床上會(huì)給予一定劑量的化療藥物，以期提高腫瘤的臨床療效[7]，順鉑屬于細(xì)胞周期的非特異性藥物，作為二價(jià)鉑同2個(gè)氨分子和2個(gè)氯原子結(jié)合的鉑金屬絡(luò)合物，其作用類似于雙功能烷化劑，與DNA的嘧啶和嘌呤堿基交叉連接，抑制DNA的復(fù)制，損傷細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞相比其增殖速度更快，故敏感性更高[8]。奈達(dá)鉑作用機(jī)制與順鉑相似，都是阻礙DNA復(fù)制而發(fā)揮其抗腫瘤效果，而且其水溶性較高，故治療窗較寬，且胃腸道毒性以及腎毒性較低[9]。吉西他濱是一種新型胞嘧啶核苷衍生物，其作用機(jī)制主要有3個(gè)方面：細(xì)胞毒作用主要是吉西他濱在進(jìn)入人體后由脫氧胞嘧啶激酶以及胞嘧啶核苷脫氨酶分別活化代謝，其代謝物會(huì)在細(xì)胞內(nèi)摻入作用于G1/S期細(xì)胞的DNA導(dǎo)致細(xì)胞死亡；掩蔽鏈終止作用主要是其代謝物還能抑制核苷酸還原酶，從而降低細(xì)胞內(nèi)脫氧核苷三磷酸酯的含量；自增強(qiáng)作用主要表現(xiàn)為可以抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶減少細(xì)胞內(nèi)代謝物的降解，從而達(dá)到自我增效的作用，同時(shí)還可以抑制鉑類藥物引起DNA損傷的修復(fù)功能[10]。

本研究中主要采用了奈達(dá)鉑與順鉑分別聯(lián)合吉西他濱對(duì)晚期宮頸癌患者進(jìn)行治療，結(jié)果表明：在近期療效方面，奈達(dá)鉑組的有效率為93.18%，順鉑組的有效率為95.56%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在不良反應(yīng)方面，2組患者均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，其中奈達(dá)鉑組患者主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少與血小板降低，而順鉑組患者則主要是白細(xì)胞降低，奈達(dá)鉑組與順鉑組患者的白細(xì)胞減少發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，血小板減少發(fā)生率奈達(dá)鉑組明顯高于順鉑組(P<0.05)，惡心嘔吐、腎損傷發(fā)生率奈達(dá)鉑組顯著低于順鉑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。2組在肝損傷方面無(wú)顯著差異。2組所有不良反應(yīng)均可自行緩解或經(jīng)過治療后可耐受。遠(yuǎn)期療效分析結(jié)果表明，順鉑組患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和局部復(fù)發(fā)率分別為15.56%和13.33%，而奈達(dá)鉑組患者只有9.09%和6.82%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；順鉑組患者術(shù)后1、2 a生存率分別為93.33%、84.44%，低于奈達(dá)鉑組的100.00%和90.91%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

綜上所述，奈達(dá)鉑與順鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期宮頸癌中均具有顯著的臨床療效，且安全性較高，不良反應(yīng)方面，奈達(dá)鉑的血小板毒性較強(qiáng)，而順鉑的腎毒性與胃腸道毒性較強(qiáng)，但基本均可耐受。另外，奈達(dá)鉑的遠(yuǎn)期療效較順鉑更好。