廖捷 王依暉 王曉東

1煙臺市煙臺山醫(yī)院胸外科 264000；2煙臺市煙臺山醫(yī)院放療科 264000

在我國，肺癌在所有腫瘤中的發(fā)病率與死亡率均位居第一位，非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占所有肺癌比例的80%，其中腺癌約占NSCLC的60%[1-2]。肺癌發(fā)病癥狀隱襲，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已發(fā)展到中晚期，只能給予姑息性化療，但是化療效果并不好[3-4]。近年來，新出現(xiàn)的立體定向放療可對腫瘤部位進(jìn)行高劑量照射，對正常組織部位進(jìn)行低劑量照射，實(shí)現(xiàn)了對腫瘤較準(zhǔn)確的定位[5-6]。本研究采用紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP化療）方案與立體定向放療相結(jié)合的方法對我院肺腺癌患者進(jìn)行治療，旨在提高治療效果，延長患者生存時間。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將煙臺市煙臺山醫(yī)院2015年1月至2017年5月收治的92例晚期肺腺癌患者完全隨機(jī)分為對照組（46例）和觀察組（46例）。對照組：男性28例、女性18例；年齡48~72（57.6±7.4）歲；病理分期ⅢB期11例、Ⅳ期35例。觀察組：男性30例、女性16例；年齡49~73（58.2±8.1）歲；病理分期ⅢB期12例、Ⅳ期34例。2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（性別：χ2=0.187，P>0.05；平均年齡：t=0.371，P>0.05；病分期：χ2=0.058，P>0.05），具有可比性。研究中觀察組失訪例數(shù)3例，對照組3例。

患者納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理診斷確診為晚期肺腺癌；病灶尺寸可測量，無法手術(shù)；預(yù)計生存時間3個月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并放療禁忌癥；存在凝血功能障礙；近期進(jìn)行過靶向治療或化療；合并有嚴(yán)重臟器疾病。所有患者均了解了研究的基本過程并簽署了知情同意書。

1.2 方法

對照組采用TP化療方案，分別于第1、5、15天靜脈滴注紫杉醇（哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067522）100 mg/m2，于第1天、4天靜脈滴注順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010743）30 mg/m2；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上另給予立體定向放射治療，采用第4代射波刀（美國Accury公司生產(chǎn)的6MV）聯(lián)合Mu1tiplan 40.2放療計劃系統(tǒng)，在64排CT（荷蘭 Philips 公司Brilliance 64 層螺旋CT儀）下掃描，掃描參數(shù)層厚為0.625 mm，電壓120 kV、電流100 mAs。通過掃描儀把 CT片傳輸?shù)絋pS工作站，并完成勾畫；定位下對患者胸部的病灶區(qū)域給予治療，單次劑量為4~12 Gy/次，總劑量為35~57 Gy/3~8次。血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、CA125、CA153和腫瘤特異性生長因子（tumor supplied group of factors，TSGF）表達(dá)水平采用瑞士羅氏公司ROCHE Elecsys 2010型自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀嚴(yán)格按照操作程序進(jìn)行檢測，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司

1.3 觀察指標(biāo)

對2組患者隨訪3~24個月，采用世界衛(wèi)生組織關(guān)于實(shí)體瘤療效的統(tǒng)一評價標(biāo)準(zhǔn)[7]對患者的近期療效進(jìn)行評估，療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展。完全緩解：所有可見病變完全消失并至少維持4周以上；部分緩解：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上；穩(wěn)定：腫瘤病灶的兩徑乘積縮小25%以上，

但小于50%，無新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展：腫瘤病灶兩徑乘積增大超過25%，或出現(xiàn)新病灶?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總病例數(shù)。血清CEA、CA125、CA153和TSGF表達(dá)水平增高表示患者腫瘤處于進(jìn)展期，反之則表示患者處于緩解期。并發(fā)癥包括化療過程出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)、放射出現(xiàn)的損傷等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，方差齊性下的兩組間比較采用t檢驗(yàn)。計數(shù)資料以構(gòu)成比表示（%），組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Kaplan-Meier生存曲線對2組生存率進(jìn)行分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的治療效果對比

觀察組治療總有效率為37.0%（17/46），對照組為17.4%（8/46），2組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.449，P=0.035）（表1）。

2.2 2組患者血清CEA、CA125、CA153和TSGF的表達(dá)水平對比

治療前2組患者血清CEA、CA125、CA153和TSGF表達(dá)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.116~0.846，P>0.05）；治療后2組患者血清CEA、CA125、CA153和TSGF表達(dá)水平均明顯降低，且觀察組降低幅度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.987~13.575，均P=0.000）（表2）。

2.3 2組患者的并發(fā)癥發(fā)生率對比

觀察組均順利地完成立體定向放射治療，有6例出現(xiàn)輕度惡心嘔吐反應(yīng)，有1例出現(xiàn)I度骨髓抑制反應(yīng)，1例出現(xiàn)Ⅱ度骨髓抑制，未發(fā)現(xiàn)肺部出現(xiàn)放射性損傷。對照組有5例出現(xiàn)惡心嘔吐反應(yīng)，1例心率失常。2組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.562，P=0.337）。

2.4 2組患者的預(yù)后對比

觀察組患者的中位生存時間為13.6個月，對照組中位生存時間為10.2個月，2組之間的生存時間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（U=126.0，P<0.01）（圖1）。

3 討論

肺腺癌多為周圍型，患者以干咳、胸悶、氣喘等癥狀為主要表現(xiàn)或基本無癥狀，因此發(fā)現(xiàn)時多已處于中晚期，失去了手術(shù)時機(jī)。臨床上對于中晚期肺腺癌患者的治療以化療為主，其中順鉑雙功能烷化劑能夠抑制DNA的復(fù)制，高濃度時還可以抑制細(xì)胞RNA與蛋白質(zhì)的復(fù)制，在多類腫瘤的治療中效果均較好，可有效提高肺癌患者的生存率[8]。紫杉醇是一類新型的抗微管藥物，能夠促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制細(xì)胞的有絲分裂，在體外實(shí)驗(yàn)中顯示，其可增進(jìn)細(xì)胞對放療的敏感性，使細(xì)胞停留在對放療敏感的G2與M期[9]。CEA、CA125、CA153和TSGF均是肺腺癌的標(biāo)志物，在腫瘤組織中的含量明顯高于正常組織，通?；颊唧w內(nèi)血清標(biāo)志物水平越高，腫瘤的活躍性越強(qiáng)[10-11]。

表1 2組采用不同治療方法的肺腺癌患者的治療效果對比[例（%）]Table 1 The comparison of the treatment effects between the two study groups [n(%)]

表2 2組采用不同治療方法的肺腺癌患者血清CEA、CA125、CA153和TSGF表達(dá)水平對比Table 2 The comparison of the levels for blood serum CEA, CA125, CA153 and TSGF between the two study groups

圖1 2組采用不同治療方法的肺腺癌患者的生存情況對比圖 圖中，對照組：紫杉醇聯(lián)合順鉑化療；觀察組：紫杉醇聯(lián)合順鉑化療＋放療。Fig.1 The comparison of the survival status between two study groups with different treatments

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果明顯好于對照組，且患者血清CEA、CA125、CA153和TSGF表達(dá)水平明顯較對照組低，這提示立體定向放療聯(lián)合化療提高了單純化療的效果，二者具有協(xié)調(diào)作用?；颊呓?jīng)過治療后腫瘤標(biāo)志物含量降低，腫瘤組織受到了損傷，進(jìn)一步證實(shí)了立體定向放療聯(lián)合在肺腺癌治療中具有提高療效的作用。分析2組患者的并發(fā)癥癥發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行立體定向放療的患者肺部正常組織并沒有明顯受到損傷，這提示立體定位的靶向準(zhǔn)確，這可能與立體定向放療能將射線集中于靶向治療區(qū)域有關(guān)。分析2組患者的生存狀況發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的中位生存時間明顯長于對照組，再次證明了立體定向放療在肺腺癌治療中的重要性。Rwigema等[12]探討了立體定向放射治療晚期胰腺癌的可行性和安全性，結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)經(jīng)過立體定位放射治療后患者的中位隨訪12.7個月，這與本研究結(jié)果相似。其原因可能是立體定向放療是一次性將大劑量的窄束電離射線束精確地聚集于靶點(diǎn)，使病灶部位遭到破壞，采用靶標(biāo)區(qū)域組織與周圍正常組織受到的輻射劑量差達(dá)到有效治療腫瘤的目的，相對于傳統(tǒng)的放療，其靶向性與精確度明顯提高[13-14]。本研究采用化療聯(lián)合立體定向放療的方法治療肺腺癌，效果顯著，為肺腺癌的治療提供了一定的臨床依據(jù)。

綜上所述，立體定向放療能夠促進(jìn)肺腺癌患者的治療效果，降低患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，延長患者的生存時間，值得臨床借鑒應(yīng)用。