夏琴

【摘要】 目的 對(duì)甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療宮外孕的療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況予以分析。方法 60例行宮外孕保守治療的患者， 隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組， 各30例。對(duì)照組行口服米非司酮治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以甲氨蝶呤肌內(nèi)注射治療。比較兩組患者的陰道止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、包塊消失時(shí)間、血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平、治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組陰道止血時(shí)間（11.8±1.4）d、腹痛消失時(shí)間（8.7±1.1）d、包塊消失時(shí)間（14.2±1.5）d、血β-HCG水平（1334.6±78.5）IU/ml均優(yōu)于對(duì)照組的（23.2±2.6）d、（14.7±1.2）d、（24.6±2.2）d、（1946.3±87.6）IU/ml，?差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率96.67%高于對(duì)照組的76.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.192， P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%低于對(duì)照組的43.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=10.756， P<0.05）。結(jié)論 將甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療手段應(yīng)用于宮外孕保守治療中具備良好的效果， 不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】 甲氨蝶呤;米非司酮;宮外孕

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.065

宮外孕為臨床常見(jiàn)病癥， 即指受精卵著床于子宮外， 患病后以陰道異常出血、急性腹痛、停經(jīng)等為主要臨床表現(xiàn)， 患者存在輸卵管炎癥等均可導(dǎo)致宮外孕， 若未得到及時(shí)治療， 患者易產(chǎn)生休克等癥狀， 對(duì)患者生命安全構(gòu)成較大威脅。若病癥發(fā)現(xiàn)較早則采用藥物治療即可， 因此， 本文針對(duì)甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮于宮外孕保守治療中的應(yīng)用成效及不良反應(yīng)發(fā)生情況予以分析， 詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2018年12月間本院行宮外孕保守治療的患者60例為本研究對(duì)象?；颊呔?jīng)病理、B超檢查后確診， 宮外孕包塊均<5 cm， 且患者均未產(chǎn)生輸卵管破裂現(xiàn)象。患者停經(jīng)時(shí)長(zhǎng)均>30 d， 具備生育需求。研究對(duì)象排除精神障礙患者、肝腎肺功能障礙患者、嚴(yán)重心血管病癥患者及代謝性病癥患者。將研究對(duì)象隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組， 各30例。

1. 2 方法 患者入院后均行個(gè)人基本資料詢問(wèn)如陰道出血及腹痛等狀態(tài)， 行B超及婦科檢查， 對(duì)患者血常規(guī)、肝腎功能等行檢查。對(duì)照組行口服米非司酮治療， 服藥時(shí)間以餐后2 h， 或空腹時(shí)為宜， 2次/d， 服藥劑量50 mg/次， 5 d為1個(gè)療程。觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以甲氨蝶呤肌內(nèi)注射， 注射劑量50 mg/次， 5 d為1個(gè)療程。1個(gè)療程后對(duì)患者血β-HCG行檢查， 直至指標(biāo)正常。治療期間對(duì)患者陰道流血及腹痛等癥狀行檢查， 以陰道彩超觀察盆腔積液、包塊大小等。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者陰道止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、包塊消失時(shí)間、血β-HCG水平。②比較兩組患者的治療效果， 分為顯效、有效、無(wú)效， 其中， 顯效：血β-HCG<50 IU/L內(nèi)， 癥狀消失， 月經(jīng)正常;有效：血β-HCG>50 IU/L， 癥狀好轉(zhuǎn);無(wú)效：血β-HCG、癥狀并未好轉(zhuǎn)， 且產(chǎn)生宮外孕破裂現(xiàn)象。總有效率=顯效率+有效率。③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者陰道止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、包塊消失時(shí)間、血β-HCG水平比較 觀察組陰道止血時(shí)間（11.8±1.4）d、腹痛消失時(shí)間（8.7±1.1）d、包塊消失時(shí)間（14.2±1.5）d、血β-HCG水平（1334.6±78.5）IU/ml均優(yōu)于對(duì)照組的（23.2±2.6）d、（14.7±1.2）d、（24.6±2.2）d、（1946.3±87.6）IU/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療效果比較 觀察組顯效18例， 有效11例， 無(wú)效1例， 總有效為29（96.67%）;對(duì)照組顯效10例， 有效13例， 無(wú)效7例， 總有效為23（76.67%）。觀察組總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.192， P<0.05）。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者發(fā)生惡心嘔吐1例、腹瀉1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%;對(duì)照組患者發(fā)生惡心嘔吐5例、腹瀉8例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為43.33%。

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.756， P<0.05）。

3 討論

宮外孕也可稱作異位妊娠， 即指受精卵著床位置于子宮外， 為一類高發(fā)婦科急腹癥。隨著現(xiàn)階段避孕失敗、藥物流產(chǎn)等因素增加， 宮外孕發(fā)生率也隨之升高， 對(duì)孕產(chǎn)婦生命安全構(gòu)成威脅。宮外孕易產(chǎn)生妊娠包塊自發(fā)性破裂大出血癥狀， 并為盆腔內(nèi)出血， 病情若未得以及時(shí)管控， 將會(huì)危及患者生命[1]。宮外孕于患者流產(chǎn)前， 或破裂前并無(wú)顯著臨床表現(xiàn)， 部分患者伴隨腹痛、陰道少量出血等癥狀， 破裂后臨床癥狀多為急性劇烈腹痛， 病情反復(fù)發(fā)作， 嚴(yán)重時(shí)甚至產(chǎn)生休克癥狀[2]。宮外孕于臨床檢測(cè)時(shí)于腹腔內(nèi)多伴有出血體征， 子宮附近存在包塊， 可借助超聲檢測(cè)助診。治療常見(jiàn)手術(shù)治療， 糾正休克癥狀時(shí)加以開(kāi)腹探查， 將病側(cè)輸卵管切除[3]。目前以血β-HCG為基礎(chǔ)的臨床檢測(cè)技術(shù)不斷發(fā)展， 檢測(cè)靈敏度隨之提升， 且隨著婦科超聲診斷技術(shù)于臨床中得以廣泛應(yīng)用， 宮外孕早期確診率升高， 為行保守治療手段創(chuàng)造條件[4]。

米非司酮屬于受體水平抗孕激素藥， 借助與孕酮競(jìng)爭(zhēng)受體方式， 實(shí)現(xiàn)抗孕酮成效， 阻斷孕酮作用， 以此殺死胚胎并排出， 同時(shí)也可導(dǎo)致絨毛組織產(chǎn)生變性、壞死， 干預(yù)、阻止胚胎發(fā)育。此外， 借助米非司酮還可推動(dòng)絨毛變性壞死速度， 使β-HCG水平下降， 促進(jìn)宮外孕治療工作順利開(kāi)展。甲氨蝶呤也為宮外孕行保守治療的主要手段之一， 對(duì)二氫葉酸還原酶予以抑制， 并以此為基礎(chǔ)， 使二氫葉酸無(wú)法還原為具備生理活性的四氫葉酸， 對(duì)嘧啶、嘌呤二者間合成造成影響， 干擾滋養(yǎng)細(xì)胞分裂， 對(duì)絨毛結(jié)構(gòu)予以破壞， 導(dǎo)致胚胎組織壞死、脫落[5]。于臨床治療時(shí)， 若僅將米非司酮應(yīng)用于宮外孕的治療中， 則具備相應(yīng)局限性， 而將二者聯(lián)合使用， 可達(dá)到良好協(xié)同效果。本研究中對(duì)兩組患者分別施以不同治療手段， 經(jīng)數(shù)據(jù)分析顯示， 觀察組陰道止血時(shí)間（11.8±1.4）d、腹痛消失時(shí)間（8.7±1.1）d、包塊消失時(shí)間（14.2±1.5）d、血β-HCG水平（1334.6±78.5）IU/ml均優(yōu)于對(duì)照組的（23.2±2.6）d、（14.7±1.2）d、（24.6±2.2）d、（1946.3±87.6）IU/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率96.67%高于對(duì)照組的76.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=5.192， P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%低于對(duì)照組的43.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.756， P<0.05）。

除藥品治療外， 做好宮外孕預(yù)防工作也尤為重要。如應(yīng)對(duì)生殖系統(tǒng)病癥予以及時(shí)治療， 炎癥為導(dǎo)致輸卵管狹窄的關(guān)鍵因素， 而人工流產(chǎn)等行為無(wú)疑加大炎癥發(fā)病幾率， 繼而造成輸卵管粘連狹窄， 加大宮外孕可能性。此外， 子宮內(nèi)膜異位及子宮肌瘤等生殖系統(tǒng)類疾病均會(huì)對(duì)輸卵管功能、形態(tài)產(chǎn)生影響， 若可將此類疾病予以及時(shí)治療， 則可于一定程度上降低宮外孕發(fā)生率。

為實(shí)現(xiàn)宮外孕早發(fā)現(xiàn)、早治療， 臨床檢測(cè)時(shí)可借助以下幾種手段：①血β-HCG測(cè)定。此也為病情早期的重要治療手段。②孕酮（P）測(cè)定。通常而言， 患者血清P水平較低， 于孕5～10周時(shí)較為穩(wěn)定， 單次檢測(cè)便具備較高診斷價(jià)值， 雖實(shí)際上宮外孕血清P水平、正常妊娠血清P水平二者間可產(chǎn)生交叉重疊現(xiàn)象， 絕對(duì)臨界值難以明確， 但若檢測(cè)數(shù)據(jù)<10 ng/ml， 則可提示為宮外孕， 具備一定準(zhǔn)確率。③診斷性刮宮。無(wú)法排除宮外孕可能性時(shí)， 可施以診斷性刮宮， 取得子宮內(nèi)膜開(kāi)展病理檢測(cè)。子宮內(nèi)膜變化同患者是否存在陰道流血現(xiàn)象及存在時(shí)間長(zhǎng)短具備密切聯(lián)系， 所以， 僅憑診斷性刮宮無(wú)法對(duì)病癥予以確診。④腹腔鏡檢查。通常情況下， 患者經(jīng)B超檢查、血β-HCG測(cè)定后等檢查后便可對(duì)早期宮外孕行診斷， 但針對(duì)部分存在診斷困難病例， 可行腹腔鏡檢查， 開(kāi)展病情診斷。⑤超聲檢測(cè)。此檢測(cè)方式于宮外孕治療中使用頻率較高， 且陰道B超檢測(cè)的精準(zhǔn)率高于腹部B超。

綜上所述， 將甲氨蝶呤復(fù)合米非司酮治療手段應(yīng)用于宮外孕保守治療中具備良好治療成效， 不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

參考文獻(xiàn)

[1] 魏芝玉. 甲氨蝶呤與米非司酮結(jié)合應(yīng)用在不同血β-HCG濃度宮外孕治療中的療效探究. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2019（11）：130.

[2] 張宏. 宮外孕患者采用甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合進(jìn)行治療的效果. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2018， 16（34）：62-63.

[3] 邢鵬. 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)宮外孕患者血β-HCG轉(zhuǎn)陰及臨床癥狀的影響. 臨床研究， 2018， 26（11）：28-29.

[4] 趙梅. 米非司酮+甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的治愈率及不良反應(yīng)發(fā)生率評(píng)價(jià). 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2018， 3（29）：60-61.

[5] 黃娟， 何平. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的效果及不良反應(yīng)率分析. 全科口腔醫(yī)學(xué)電子雜志， 2018， 5（27）：106-107.

[收稿日期：2019-03-22]