王阿元

【摘要】 目的 分析左甲狀腺素在彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進癥（甲亢）患者治療中的作用。方法 72例彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者， 按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組， 各36例。對照組患者行甲巰咪唑治療， 觀察組患者行甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療。比較兩組治療前后的甲狀腺體積及甲狀腺功能相關(guān)實驗室指標。結(jié)果 治療前， 兩組患者甲狀腺體積比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組治療后甲狀腺體積（11.63±2.15）ml小于對照組的（16.58±2.46）ml， 差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。治療前， 兩組患者四碘甲狀腺原氨酸（T4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、促甲狀腺激素受體抗體（TR-ab）及血清甲狀腺球蛋白（Tg）水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療后T3、T4、TR-ab及Tg水平較治療前明顯降低， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組T3、TR-ab及Tg水平分別為（1.95±0.35）nmol/L、（9.45±1.05）%、（42.36±11.05）μg/L低于對照組的（2.27±0.42）nmol/L、（21.36±2.48）%、（75.49±12.38）μg/L， 而T4水平（112.48±31.27）nmol/L高于對照組的（65.49±25.36）nmol/L， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 左甲狀腺素治療彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者， 可進一步縮小患者甲狀腺體積， 改善甲狀腺激素水平， 臨床價值高， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 左甲狀腺素;彌漫性甲狀腺腫;甲狀腺功能亢進癥;甲巰咪唑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.067

甲亢是因甲狀腺激素分泌過多導致， 現(xiàn)階段我國女性患病率高達2%且有逐年上升的趨勢。引發(fā)甲亢的主要病理中， 最常見的是彌漫型甲狀腺腫伴甲亢， 約占甲亢患者的90%[1]。彌漫性甲狀腺腫伴甲亢多會損害機體多個器官功能， 導致一系列生理功能紊亂， 病情嚴重者會累及肝臟， 造成肝功能異常等并發(fā)癥， 影響患者生活質(zhì)量。臨床認為TR-ab是引起彌漫性甲狀腺腫伴甲亢的主要原因， 提出甲狀腺激素治療， 但研究報道較少[2]?，F(xiàn)作者根據(jù)此研究， 探討左甲狀腺素在彌漫性甲狀腺腫伴甲亢中的作用， 旨為臨床治療提供參考依據(jù)， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年1月～2018年10月收治的72例彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者為研究對象， 入組患者均符合《中國甲狀腺疾病診治指南》[3]中彌漫性甲狀腺腫伴甲亢診斷標準。按隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組， 各36例。對照組男11例， 女25例;年齡20～55歲， 平均年齡（35.84±6.39）歲。觀察組男10例， 女26例;年齡20～58歲， 平均年齡（36.01±7.34）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究符合醫(yī)學倫理委員會審批標準， 且患者均知情研究， 并自愿簽署同意書。

1. 2 方法 對照組患者給予甲巰咪唑治療， 先口服甲巰咪唑片（北京市燕京藥業(yè)有限公司， 國藥準字H11020440 ）10 mg，?4次/d， 連續(xù)治療30 d;之后根據(jù)患者甲狀腺功能調(diào)整藥物劑量至15 mg/次， 4次/d， 連續(xù)用藥3個月。觀察組給予甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療， 口服左甲狀腺素鈉片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司， 國藥準字H20010008）， 50～100 μg/d;甲巰咪唑用法用量同對照組， 連續(xù)用藥3個月。

1. 3 觀察指標 比較兩組治療前后的甲狀腺體積及甲狀腺功能相關(guān)實驗室指標。采用放射免疫法檢測T4、T3、TR-ab，

固相放射免疫（IRMA）法檢測血清Tg水平;患者治療前后行超聲檢查， 計算甲狀腺體積。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后甲狀腺體積比較 觀察組患者治療前甲狀腺體積（28.41±3.58）ml， 治療后甲狀腺體積（11.63±

2.15）ml;對照組患者治療前甲狀腺體積（28.40±3.56）ml， 治療后甲狀腺體積（16.58±2.46）ml。治療前， 兩組患者甲狀腺體積比較， 差異無統(tǒng)計學意義（t=0.012， P>0.05）;觀察組治療后甲狀腺體積小于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（t=9.091， P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后甲狀腺功能相關(guān)實驗室指標比較 兩組患者治療前T3、T4、TR-ab及Tg水平比較， 差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療后T3、T4、TR-ab及Tg水平較治療前明顯降低， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療后T3、TR-ab及Tg水平低于對照組， 而T4水平高于對照組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

彌漫性甲狀腺腫伴甲亢是臨床內(nèi)科常見的器官特異性自身免疫性疾病， 患者在多種病因誘導下導致甲狀腺激素分泌失調(diào)， 甲狀腺激素增多， 患者出現(xiàn)甲狀腺腫大、高代謝癥狀或突眼癥等[4， 5]。臨床治療彌漫性甲狀腺腫伴甲亢以藥物治療為主， 常見的藥物左甲狀腺素、甲巰咪唑等[6]。甲巰咪唑是治療彌漫性甲狀腺腫伴甲亢的常用藥物， 其屬于咪唑類抗甲狀腺藥物， 通過對甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的抑制， 阻斷甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化途徑及絡(luò)氨酸的偶聯(lián)， 抑制T4、T3的合成， 降低甲狀腺刺激性抗體的表達水平， 使抑制性T細胞恢復正常。但甲巰咪唑的應(yīng)用對患者甲狀腺激素水平的影響較小， 效果欠佳。因彌漫性甲狀腺腫伴甲亢是因TR-ab生成促進， 因此對TR-ba抑制可在一定程度上改善患者治療效果。本研究作者選取左甲狀腺素作為治療彌漫型甲狀腺腫伴甲亢， 原因如下：①左甲狀腺激素進入機體后參與血液循環(huán)， 其中絕大部分甲狀腺素與血漿蛋白[甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）]結(jié)合， 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)和碳水化合物、脂肪等， 誘導細胞膜Na+、K+泵合成并增強藥物活力， 增強代謝[7]。②左甲狀腺素與甲狀腺片相似， 生物活性度較高， 起效緩慢但平穩(wěn)， 其中含有T鹽口服后轉(zhuǎn)變成為T3， 能促進新陳代謝并增強交感神經(jīng)腎上腺系統(tǒng)感受性作用[8]。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后甲狀腺體積小于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者使用甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療， 可縮小患者甲狀腺體積， 且效果顯著。而在甲狀腺激素表達方面， 觀察組治療后T3、TR-ab及Tg水平低于對照組， 而T4水平高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者初始治療聯(lián)合左甲狀腺素， 可降低患者TR-ab水平， 可能是甲巰咪唑的免疫抑制作用致TR-ab表達下降， 同時左甲狀腺素能誘導甲狀腺素， 產(chǎn)生促甲狀腺激素抗體的B淋巴細胞， 阻斷甲狀腺抗原物質(zhì)產(chǎn)生途徑， 抑制抗原物質(zhì)的釋放， 以此降低TR-ab表達。Tg是反應(yīng)彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者治療效果的重要指標， 患者在甲巰咪唑治療期間聯(lián)合左甲狀腺素治療， 可促使患者Tg水平降低， 同時甲狀腺體積明顯縮小， 獲得較好的治療效果。

綜上所述， 左甲狀腺素治療彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者， 可進一步縮小患者甲狀腺體積， 改善甲狀腺激素水平， 臨床價值高， 值得推廣應(yīng)用。但本次研究尚存在一定局限性， 該研究樣本量少， 研究時間短， 對患者遠期效果尚未進行研究， 仍需臨床開展大樣本、多中心研究， 以此肯定左甲狀腺素治療彌漫性甲狀腺腫伴甲亢的臨床價值。

參考文獻

[1] 杜曉明， 李寧， 方佩華. 抗甲狀腺藥物及聯(lián)合左甲狀腺素（LT4）治療Graves病對甲狀腺刺激性抗體和甲狀腺刺激阻斷性抗體的影響. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2017， 33（8）：662.

[2] 林奉森， 傅錚， 戴標. 左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑?qū)浡约谞钕倌[伴甲狀腺功能亢進癥的療效分析. 現(xiàn)代診斷與治療， 2015， 26（18）：4140-4141.

[3] 中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組. 中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能亢進癥. 中華內(nèi)科雜志， 2007， 46（10）：876-882.

[4] 郭莉. 左甲狀腺素治療彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進癥療效觀察. 當代醫(yī)學， 2015， 25（6）：126-127.

[5] 胡文華， 王偉偉. 甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療Graves病78例臨床療效. 醫(yī)學臨床研究， 2017， 34（10）：2016-2018.

[6] 肖玲， 姜文娟， 史良鳳， 等. 硒酵母治療對自身免疫性甲狀腺疾病患者甲狀腺自身抗體水平的調(diào)節(jié)作用. 上海醫(yī)學， 2017（11）：684-687.

[7] 姬文娜， 魏改麗. 不同性別毒性彌漫性甲狀腺腫患者合并甲狀腺功能亢進性心臟病的危險因素對比分析. 心肺血管病雜志， 2018， 37（9）：823-826.

[8] 周作榮， 董娟， 倪勁松. β受體阻滯劑和甲巰咪唑在老年毒性彌漫性甲狀腺腫引起新發(fā)甲亢中的作用. 中國預防醫(yī)學雜志， 2016（6）：427-431.

[收稿日期：2019-03-14]