孟曉暉

（許昌市人民醫(yī)院口腔科，河南 許昌 461000）

流行性腮腺炎為呼吸道傳染病常見于兒童，主要由腮腺炎病毒侵犯腮腺引起，患兒以發(fā)熱、腮腫、腺體疼痛等為典型表現(xiàn)，還可累及機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)或其他腺體器官[1]，嚴重影響患兒生活質(zhì)量。近年來流行病學統(tǒng)計分析顯示，流行性腮腺炎發(fā)病率不斷增加，尤其在學齡兒童及散居兒童中呈暴發(fā)流行趨勢[2]。利巴韋林是廣譜強效的抗病毒藥物之一，廣泛應(yīng)用于病毒性疾病的防治，但研究發(fā)現(xiàn)該藥對腮腺炎的治療效果欠佳[3]，故亟待尋求其他有效藥物進行針對性治療。更昔洛韋注射液是新一代的抗病毒藥物，主要藥理機制為通過抑制病毒的DNA聚合酶或者直接與病毒DNA雜合而終止病毒DNA鏈的延長，具有較廣泛的強效抗病毒作用[4]。目前臨床尚無更昔洛韋聯(lián)合利巴韋林治療小兒流行性腮腺炎的報道，本研究旨在觀察更昔洛韋聯(lián)合利巴韋林治療小兒流行性腮腺炎的效果及安全性?，F(xiàn)將結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月—2017年9月我院收治的符合流行性腮腺炎診斷標準的60例患兒作為研究對象，患兒均有腺體腫大、觸痛、邊緣不清以及腺管開口紅腫等癥狀，血尿淀粉酶常升高，血常規(guī)檢查提示淋巴細胞相對增高，白細胞正?；蚪档停稀秲嚎浦委熤改稀妨餍行匀傺椎脑\斷標準[5]；患兒既往無并發(fā)細菌感染以及口腔等相關(guān)腫瘤性疾病，未伴神經(jīng)系統(tǒng)或睪丸、胰腺等臟器并發(fā)癥，無治療禁忌證以及對研究藥物過敏，并排除治療72 h后出現(xiàn)對側(cè)腮腺腫大者；患兒家長簽署同意書，自愿參與本研究。按照治療方式的不同將患兒分為治療組和對照組，各30例。治療組男17例，女13例；年齡5～10歲，平均年齡（7.07±1.69）歲；病程2～8 d，平均病程（4.79±1.01）d；體溫37.58～39.46℃，平均體溫（38.23±1.56）℃。對照組男16例，女14例；年齡5～9歲，平均年齡（7.26±1.75）歲；病程2～9 d，平均病程（5.07±1.12）d；體溫37.49～39.51℃，平均體溫（38.30±1.62）℃。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入組后兩組均予以退熱、輸液等常規(guī)治療，同時對照組接受利巴韋林注射液（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H20050323）治療，10 mg/kg溶于200 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，qd，每次靜滴1 h以上。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用更昔洛韋注射液（遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20051048）5 mg/kg加到100 mL5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，bid，每次靜滴1 h以上。兩組均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標

①分別于治療前后抽取患兒清晨空腹外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)離心5 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α等炎癥指標，試劑盒均由上海哈靈生物科技有限公司提供。

②根據(jù)參考文獻[6]中的療效標準評估兩組療效，以外周血常規(guī)檢查正常，體溫恢復正常，腮腫完全消失為顯效；以外周血常規(guī)檢查正常，體溫正常，腮腫減輕為有效；以外周血常規(guī)檢查結(jié)果異常，體溫、腮腫無改善為無效。

總有效率=（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

③統(tǒng)計兩組患兒治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，并記錄腮腫、退熱及腺體疼痛的消退時間。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥指標比較

治療前兩組CRP、IL-6、TNF-α比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，治療組CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥指標比較

2.2 兩組主要癥狀消退時間比較

治療組腮腫消退、退熱及腺體疼痛消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組主要癥狀消退時間比較

2.3 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且均經(jīng)積極對癥處理后得以緩解。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較

3 討論

流行性腮腺炎是通過呼吸道分泌物飛沫直接傳播導致的一種急性呼吸道傳染病，病毒經(jīng)口鼻進入體內(nèi)，并會于呼吸道上皮細胞表面繁殖產(chǎn)生毒素，常帶來唾液腺急性非化膿性腫脹，若未及時處理，有可能導致成年后不孕[7]。流行性腮腺炎目前尚無特效的治療方法，主要是抗病毒和對癥治療，利巴韋林為臨床首選抗病毒藥物之一，該藥屬廣譜抗病毒藥，是一種次黃嘌呤核苷類似物，可對多數(shù)RNA、DNA病毒形成強大的抑制作用，該藥主要作用機制是將體內(nèi)腺苷激酶磷酸化形成利巴韋林單磷酸和利巴韋林三磷酸，進一步誘使機體內(nèi)病毒DNA聚合酶失活，阻斷病毒復制通道[8]。有研究報道[9]，若長期大量使用利巴韋林可致體內(nèi)白細胞大量減少、膽紅素及血清轉(zhuǎn)氨酶升高、貧血等不良反應(yīng)，故治療該病時常選擇聯(lián)合用藥。

更昔洛韋作為繼阿昔洛韋后新開發(fā)的廣譜抗病毒藥物，主要成份為丙氧鳥苷，該藥抑制病毒DNA合成的機制在于[10-11]：①丙氧鳥苷的三價磷酸鹽直接與病毒DNA雜合而終止DNA鏈的延長；②丙氧鳥苷競爭性抑制脫氧鳥苷的三價磷酸鹽與DNA聚合酶結(jié)合，最終致使DNA鏈延長停止。本研究結(jié)果顯示，治療組臨床療效明顯高于對照組，腮腫、退熱及腺體疼痛的消退時間明顯短于對照組，表明聯(lián)合治療方案的療效高于單用利巴韋林，有利于患兒早日回歸正常的飲食和生活。研究顯示，炎癥標志物在腮腺炎發(fā)展過程中扮演著重要角色[12]，其中CRP是由肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，可激活補體的經(jīng)典途徑并調(diào)節(jié)淋巴細胞或單核/巨噬系統(tǒng)功能，其表達量與組織損傷和炎癥反應(yīng)的程度呈正相關(guān)，常被用于急性感染性疾病的早期診斷和預(yù)后評估指標；IL-6是一種多效能前炎性細胞因子，可通過多途徑參與全身炎癥反應(yīng)，從而增強宿主自身破壞性炎癥反應(yīng)[13]；TNF-α主要由單核巨噬細胞分泌，是觸發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵細胞因子，能與多種細胞因子共同構(gòu)成炎癥介質(zhì)，誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)，進一步加重病情。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組CRP、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組，說明更昔洛韋聯(lián)合利巴韋林能夠顯著降低患兒炎癥因子水平，緩解患兒微炎癥狀態(tài)。此外，治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，可見更昔洛韋并無產(chǎn)生過多不良反應(yīng)。究其原因可能為更昔洛韋對人體正常細胞的不良作用較弱，對組織器官的毒性較低。

綜上所述，更昔洛韋聯(lián)合利巴韋林治療小兒流行性腮腺炎的臨床療效良好，可顯著縮短腮腫、發(fā)熱及腺體疼痛的消退時間，減輕機體微炎癥狀態(tài)。然而，本研究仍存在樣本量較少等不足，可能對研究結(jié)果的準確性造成一定影響，仍需進一步擴大臨床樣本進行驗證。