陳夢娜 劉健 齊亞軍 任磊 江宇航 文建庭

【摘 要】目的：應用關聯(lián)規(guī)則和聚類分析對劉健教授治療類風濕關節(jié)炎的處方用藥進行分析，探討其治療本病的用藥規(guī)律。方法：收集劉健教授治療類風濕關節(jié)炎患者的4600首處方，應用Excel 2015建立數(shù)據(jù)庫歸納數(shù)據(jù)，進行頻數(shù)分析，使用SPSS 23.0、SPSS Modeler 14.2進行數(shù)據(jù)挖掘。結果：①健脾化濕藥、清熱解毒藥、活血化瘀藥、祛風除濕藥4類為劉健教授常用藥物，大部分藥物使用頻率高達50%。②關聯(lián)規(guī)則得出置信度與關聯(lián)度較高的藥物組合：紅花-桃仁，蒲公英-白花蛇舌草，陳皮-姜半夏等。③聚類分析得出，紅花、桃仁、茯苓、陳皮、丹參、甘草、薏苡仁、蒲公英、威靈仙、山藥、豨薟草、白花蛇舌草、澤瀉，雞血藤，麥芽、忍冬藤，杜仲、白術、黃芩，姜半夏等5組。結論：劉健教授治療類風濕關節(jié)炎用藥特點鮮明，強調從脾論治，并配伍活血化瘀、清熱解毒、祛風除濕類中藥，同調肝脾腎，補虛瀉實，標本兼治。

【關鍵詞】 關節(jié)炎，類風濕;用藥規(guī)律;關聯(lián)規(guī)則;聚類分析;劉健

On Professor LIU Jians Medication Rules in Treating Rheumatoid Arthritis Based on Association Rule and Cluster Analysis

CHEN Meng-na，LIU Jian，QI Ya-jun，REN Lei，JIANG Yu-hang，WEN Jian-ting

【ABSTRACT】Objective：To analyze Professor LIU Jian's medication rules in the treatment of rheumatoid arthritis using association rules and cluster analysis.Methods：A total of 4600 prescriptions from Professor Liu Jian for rheumatoid arthritis were collected，and the database was established by Excel 2015 to summarize the data and analyze the frequency.SPSS 23.0 and SPSS Modeler 14.2 were used for data mining.Results：①Four categories? of medicinals were commonly used by Professor LIU Jian（most of them with frequency up to 50%），i.e.medicinals of invigorating spleen and removing dampness，medicinals of clearing away heat and toxin，medicinals of promoting blood circulation and removing blood stasis，medicinals of removing wind and dampness.②According to the association rules，the drug combinations with higher confidence and association were Honghua（Flos Carthami）and Taoren（Semen Persicae），Pugongying（Herba Taraxaci）and Baihuasheshecao（Herba Hedyotis Diffusae），Chenpi（Pericarpium Citri Reticulatae）-Jiangbanxia（Rhizoma Pinelliae Praeparatum）.③ Cluster analysis showed that there were five groups：Honghua（Flos Carthami），Taoren（Semen Persicae），F(xiàn)uling（Poria），Chenpi（Pericarpium Citri Reticulatae），Danshen（Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae），Gancao（Radix et Rhizoma Glycyrrhizae），Yiyiren（Semen Coicis），Pugongying（Herba Taraxaci），Weilingxian（Radix et Rhizoma Clematidis），Shanyao（Rhizoma Dioscoreae），Xixiancao（Herba Siegesbeckiae），Baihuasheshecao（Herba Hedyotis Diffusae），Zexie（Rhizoma

Alismatis）;Jixueteng（Caulis Spatholobi）;

Maiya（Fructus Hordei Germinatus），

Rendongteng（Caulis Lonicerae Japonicae）;

Duzhong（Cortex Eucommiae），Baizhu（Rhizoma Atractylodis Macrocephalae），Huangqin（Radix Scutellariae）;Jiangbanxia（Rhizoma Pinelliae Praeparatum）.Conclusion：Professor Liu Jians treatment for rheumatoid arthritis has distinct characteristics，emphasizing treating the spleen，combining medicinals of promoting blood circulation and removing blood stasis，medicinals of clearing heat and detoxification，and medicinals of eliminating wind and dampness，regulating the liver，spleen and kidney，correcting deficiency and excess，and targeting the root causes and symptoms simultaneously.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid;medication rule;association rule;cluster analysis;LIU Jian

類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以關節(jié)滑膜炎癥和關節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的自身免疫性疾病。我國RA發(fā)病率約為0.32%～0.36%，是造成人群喪失勞動力和殘疾的主要原因之一[1]。

當前，西醫(yī)對于RA的治療以緩解炎癥和控制疾病發(fā)展為主要目的，藥物主要有非甾體抗炎藥（NSAIDs）、改善病情抗風濕藥（DMARDs）、糖皮質激素（GCs）及生物制劑，但價格昂貴，且有一系列不良反應，如NSAIDs會導致胃腸道反應及心血管風險事件的增加，DMARDs可能會誘導免疫缺陷，GCs不良反應較多[2]。RA屬中醫(yī)學“痹證”范疇。中醫(yī)治療痹證有豐富的經驗，具有多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點、全面兼顧和個體化治療的優(yōu)勢，并可減少西藥的不良反應。

劉健教授是安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師，一直致力于研究新安醫(yī)學痹證理論與臨床風濕病學，在立足經典的基礎上，結合自身臨床經驗，提出痹病“從脾論治”。本研究主要基于數(shù)據(jù)挖掘，探索劉健教授運用中藥治療RA的用藥配伍規(guī)律，具有真實性、可靠性及全面性，為RA的中醫(yī)藥治療在辨證論治思路方面提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年6月至2017年6月安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫科劉健教授診治的RA患者，所取患者就診次數(shù)均 > 1 次且開有中藥處方，取每位患者首診處方，共4600首，涉及藥物400味。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫(yī)診斷標準 按照《中醫(yī)內科病證診斷療效標準》中提出的尪痹診斷標準[3]。

1.2.2 西醫(yī)診斷標準 按照2010年美國風濕病學會（ACR）和歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）提出的最新RA分類標準和評分系統(tǒng)[4]。

1.3 納入標準 ①符合上述中醫(yī)和西醫(yī)診斷標準;②年齡18～75歲;③病歷信息完整;④內服中藥治療。

1.4 排除標準 ①合并其他自身免疫性疾病者;②妊娠或哺乳期婦女;③合并循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴重疾病者。

1.5 數(shù)據(jù)分析 所有數(shù)據(jù)規(guī)范化處理后再進行分析，中藥名根據(jù)全國高等中醫(yī)藥院?！笆濉币?guī)劃教材《中藥學》[5]與《中華人民共和國藥典》[6]進行統(tǒng)一，防止異名同藥。

1.5.1 統(tǒng)計學分析 將資料輸入Excel 2015表中，建立數(shù)據(jù)庫，統(tǒng)計處方中出現(xiàn)頻率較高的藥物，并根據(jù)高頻藥物性味歸經，歸納總結治療規(guī)律。

1.5.2 關聯(lián)規(guī)則分析 將使用頻次較高的前20味中藥導入IBM SPSS Modeler 14.2，使用其Apriori模塊為挖掘工具，進行藥物關聯(lián)規(guī)則分析。

1.5.3 聚類分析 使用SPSS 23.0中系統(tǒng)聚類法對使用頻率前20味藥物進行聚類分析。通過分析將數(shù)據(jù)中相似度大的數(shù)據(jù)歸為一類，把相互疏遠的歸為不同的一類[7]，從而分析劉健教授臨床治療RA的用藥規(guī)律。

2 結 果

2.1 用藥頻次分析 使用最為頻繁的前20味中藥，茯苓、薏苡仁屬健脾化濕藥;蒲公英、白花蛇舌草、黃芩屬清熱解毒藥;丹參、桃仁、紅花、雞血藤屬活血化瘀藥;威靈仙、豨薟草屬祛風除濕藥。見表1。

2.2 藥物關聯(lián)規(guī)則分析 設置最小支持度為20%，最小置信度為70%，進行藥物兩項關聯(lián)分析，提取前項與后項支持度、置信度較高的前10組藥物，結果見表2。

2.3 聚類分析 選取應用頻次前20味中藥進行系統(tǒng)聚類分析，聚類結果見表3，聚類情況見圖1。

3 討 論

本研究運用關聯(lián)規(guī)則和聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘技術對劉健教授治療RA的用藥規(guī)律及經驗進行分析。從表1可知，劉健教授喜用4類藥物：一是健脾化濕藥，如茯苓、陳皮、薏苡仁、山藥;二是清熱解毒藥，如蒲公英、白花蛇舌草、黃芩;三是活血化瘀藥，如丹參、桃仁、紅花、雞血藤;四是祛風除濕藥，如威靈仙、豨薟草。脾胃虛弱，運化失職，筋骨不得濡養(yǎng)，不榮則痛，致關節(jié)屈伸不利，活動受限，濕熱外邪侵犯關節(jié)、筋骨，不通則痛，致關節(jié)紅腫疼痛、變形，選用杜仲補益肝腎、強筋健骨，忍冬藤疏風通絡兼清熱。另外RA患者臨床上除關節(jié)局部癥狀，還常見脾虛而致四肢乏力、肌肉消瘦，以及脾濕不運，胃氣不舒而致脘脹悶不舒、食欲減退，選用麥芽健脾開胃、和中消食，姜半夏燥濕化痰健脾。表2得出關聯(lián)度及置信度較高的藥物組合有：紅花、桃仁，蒲公英、白花蛇舌草，陳皮、姜半夏，丹參、桃仁，丹參、紅花，茯苓、白花蛇舌草，薏苡仁、白花蛇舌草，茯苓、紅花，茯苓、威靈仙，薏苡仁、澤瀉。從藥對中不難發(fā)現(xiàn)，劉健教授常將4類藥物相須為用、相使為用、交叉配伍為用。前3對藥物中：紅花配伍桃仁達到活血化瘀、通經止痛之功效，蒲公英配伍白花蛇舌草達到清熱解毒之功效，陳皮配伍姜半夏具有理氣健脾、燥濕化痰的作用。

RA屬中醫(yī)學“痹病”范疇，與古籍中記載的“尪痹”等臨床表現(xiàn)類同。中醫(yī)學認為，RA是以虛實夾雜為主要表現(xiàn)的慢性虛損性疾病，如《濟生方》云：“皆因體虛，腠理空虛，受風寒濕氣而成痹也。”劉健教授認為，RA發(fā)病，正氣不足為本，外感六淫諸邪為標，痰瘀互結為病理關鍵[8-9]。痰瘀的產生主要責之于內外合邪，脾虛濕盛，血滯為瘀，濕聚為痰，釀成痰飲瘀血，出現(xiàn)關節(jié)疼痛、腫脹變形、皮下結節(jié)、屈伸不利等，發(fā)為痹病。劉健教授將RA的發(fā)生分為活動期和緩解期，活動期有風寒阻絡型和濕熱痹阻型，緩解期有痰瘀阻脈型和氣血虧虛型。針對脾虛的致病特點，健脾化濕藥在處方中使用較多，如茯苓是劉健教授運用健脾化濕法治療RA的關鍵藥物，脾虛則濕盛，濕盛則壅脾，利水滲濕藥能利水消腫，濕無所聚，痰無所生，則脾氣健旺?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，茯苓總三萜能抑制小鼠的免疫反應，對大鼠佐劑性關節(jié)炎有治療作用[10]。瘀血是痹證的重要致病因素及病理產物，祛邪以活血化瘀為主。研究表明，紅花注射液能有效改善活動期RA患者臨床癥狀及炎癥指標[11]。

從表3可以看出，劉健教授治療RA常用藥物配伍。從圖1可以看出，結果聚為5類時效果較好。聚1類為紅花、桃仁、茯苓、陳皮、丹參、甘草、薏苡仁、蒲公英、威靈仙、山藥、豨薟草、白花蛇舌草、澤瀉。劉健教授認為，痹證為內外合邪所致，主要以脾胃虛弱為主，氣血生化之源不足，營衛(wèi)不和，筋脈無以濡養(yǎng)，發(fā)為痹證[12]，茯苓、陳皮、薏苡仁、澤瀉、山藥、甘草配伍益氣健脾而利水滲濕。若外來風寒濕熱邪乘虛入侵，氣血津液代謝失調，內生痰飲瘀血，阻滯筋骨關節(jié)，不通則痛，桃仁、紅花、丹參、威靈仙、豨薟草配伍既可祛外邪又可清除內之瘀血，蒲公英、白花蛇舌草清熱解毒又利濕。聚2類為雞血藤，具有活血止痛、舒筋通絡之功，現(xiàn)代藥理研究表明，雞血藤總黃酮對大鼠佐劑性關節(jié)炎有治療作用[13]。聚3類為麥芽、忍冬藤，有健脾消食、清熱解毒之功，劉健教授認為脾胃虧虛為RA患者的常見特點，治療應注重顧護脾胃。大量基礎與臨床研究表明，忍冬藤等清熱解毒藥可以減輕炎癥反應[14]。聚4類為杜仲、白術、黃芩，劉健教授認為肌肉筋骨為風濕病的主要病位，脾腎虛損，則肌肉筋骨失養(yǎng)，外邪乘虛而入，杜仲、白術、黃芩配伍既補腎健脾益氣，又具清熱燥濕之功。聚5類為姜半夏，半夏可燥濕化痰、開胃健脾。

綜上所述，劉健教授認為RA發(fā)病的內因是脾胃虛弱，外因多為風寒濕熱邪，同時重視痰飲瘀血在發(fā)病中的作用。在治療上強調從脾論治，注意顧護脾胃，多用健脾化濕類藥物，并配伍活血化瘀、清熱解毒、祛風除濕類中藥。在疾病活動期，強調祛邪與扶正并舉，主要以清熱解毒、通絡止痛為主，以健脾化濕為輔;在疾病緩解期，強調益氣健脾，以健脾化濕為主，以活血祛瘀、通絡止痛為輔。

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收稿日期：2019-04-23;修回日期：2019-07-18