南秀麗

江蘇省常熟市第二人民醫(yī)院腫瘤內科，江蘇常熟 215500

癌癥晚期患者最常見也是普遍存在的一個癥狀即為癌痛，據不完全統(tǒng)計，有近約60%～90% 的中晚期癌癥患者出現疼痛，且30%以上的癌痛未得到有效控制。廣義的癌痛是指由于腫瘤本身侵犯臟器組織及腫瘤相關性治療和并發(fā)癥引起的疼痛。癌痛的痛苦體驗會對患者日常生活、心理情緒、睡眠質量等均產生影響，致使患者身心均承受極大的傷害，加重對疾病的恐懼，降低生存信念。對癌痛患者實施科學有效的治療措施至關重要，可緩解患者臨床癥狀，改善其生活質量，增強治療依從性，最終延長生存周期[1-2]。此研究旨在分析對癌痛患者實施奧施康定聯合華蟾素治療的臨床療效，特選取該院2018年1月—2019年5月內的中重度癌痛患者65例進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取該院中重度癌痛患者分為兩組，其中觀察組（n=33）：男/女（20:13），年齡 18～80 歲，平均（49.56±20.23）歲。對照組（n=32）：男/女（22:10），年齡 19～80 歲，平均（49.55±20.36）歲。對比分析65例患者基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①經病理學、細胞學等診斷確診為惡性腫瘤者；②患者神志清醒，可規(guī)范采用數字評估法（numerical ratingscales，NRS評分法）準確評估疼痛，該評分法將疼痛程度分為0～10分，其中評分4～10分者為中重度疼痛，納入該研究；③預計生存期≥3個月以上者；④所有患者及其家屬均對此次研究知情且同意，均簽署知情同意書。

排除標準：①近期內接受過強阿片類藥物治療者；②近期內接受過化療、放療者；③心腦肝腎存在重大疾病者；④血液系統(tǒng)功能障礙者；⑤存在奧施康定、華蟾素禁忌證者；⑥存在奧施康定、華蟾素過敏者；⑦癌痛治療前及治療過程中有精神障礙、溝通障礙、認知障礙者；⑧治療依從性、配合度較差者[3]。

1.2 方法

對照組：采用奧施康定單藥治療：整片吞服奧施康定（鹽酸羥考酮緩釋片，規(guī)格：10 mg/片）10 mg q12 h。而后按照患者疼痛情況及不良反應調整劑量。

觀察組：對照組奧施康定基礎上聯合華蟾素治療：奧施康定服藥方式和劑量同對照組。在此基礎上口服華蟾素膠囊（規(guī)格：0.25 g），2粒，tid。兩組連續(xù)治療 1個月。

1.3 觀察指標

①分析治療效果[4]，按WHO評定標準：完全緩解（CR，藥物治療后完全無痛，NRS評分0分）；部分緩解（PR，經藥物治療后疼痛明顯減輕，患者睡眠無影響，正常生活不受干擾）；輕度緩解（MR，較治療前相比，疼痛減輕，但仍存在明顯疼痛感，正常生活、睡眠受干擾）；無效（NR，與治療前相比疼痛無減輕）。②分析用藥后止痛起效以及持續(xù)時間。③分析不同時段患者奧施康定日均用量[5]。④分析不同時段患者疼痛情況和活動能力；其中評價疼痛采用VAS視覺模擬評分法，分值0～10分，評分和疼痛呈反比。評價活動能力采用KPS評分評分，分值為0～100分，分值和活動能力呈正比。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 分析治療效果

數據顯示觀察組治療總有效率96.9%，對照組81.2%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 分析用藥后止痛起效以及持續(xù)時間

數據顯示觀察組患者用藥后止痛起效時間較短，持續(xù)時間較長，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 用藥后止痛起效以及持續(xù)時間對比（±s）

表2 用藥后止痛起效以及持續(xù)時間對比（±s）

組別 用藥后止痛起效（min） 藥效持續(xù)時間（h）觀察組（n=33）對照組（n=32）t值P值110.23±10.15 123.56±15.56 4.103 0.05 12.36±3.88 10.14±1.14 3.108 0.05

2.3 分析不同時段患者奧施康定日均用量

數據顯示觀察組患者奧施康定日均用量顯著較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 不同時段患者奧施康定日均用量對比[（±s），mg/d]

表3 不同時段患者奧施康定日均用量對比[（±s），mg/d]

組別 第7天 第14天 第21天 第28天觀察組（n=33）對照組（n=32）t值P值60.23±14.12 70.56±15.26 2.834＜0.05 50.33±10.26 60.26±12.36 3.529＜0.05 45.23±8.55 50.45±11.12 2.126＜0.05 40.12±5.36 48.56±8.55 4.784＜0.05

2.4 分析不同時段患者疼痛情況和活動能力

觀察組VAS評分較低，KPS評分較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 疼痛情況和活動能力[（±s），分]

表4 疼痛情況和活動能力[（±s），分]

組別VAS評分images/BZ_187_1841_2648_1863_2672.pngKPS評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=33）8.42±1.116.47±1.1239.45±5.3693.11±5.25對照組（n=32）8.36±1.253.25±0.3338.55±5.7485.14±6.33 t值0.20515.6160.6545.553 P值 ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

癌痛是癌癥常見癥狀之一，且癌痛較其他疼痛而言，疼痛強度一般較高，且不會自行消減[6]。長期的癌痛不僅使腫瘤患者軀體飽受折磨，還進一步加重了患者的悲觀絕望心理，打擊了其積極抗腫瘤治療的生存信念，最終嚴重影響了患者的生活質量及生存預后。治療癌痛是一項長期過程，需要規(guī)范化、個體化及綜合治療。目前中重度癌痛的臨床治療，仍以強阿片藥物為主。

奧施康定屬于典型的純阿片受體激動劑，鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的2倍，口服生物利用度是嗎啡的2～3倍，該藥物由38%即釋成分+62%控釋成分構成，在初期滴定與維持治療、調整藥量方面相比單純的嗎啡緩釋片有方便快捷的特點，一般12 h內穩(wěn)定控制疼痛，用藥24～36 h血藥濃度可達到穩(wěn)態(tài)，且該藥藥效作用個體間差異較小，不良反應可控。因奧施康定相較于其他強阿片藥物有諸多優(yōu)點，大量臨床研究均推薦奧施康定作為中重度癌性疼痛治療的首選用藥。

華蟾素膠囊是中成藥制劑，主要是由中華大蟾蜍全皮提煉加工而成的；經現代藥理學研究證實，華蟾素膠囊止痛作用機理主要表現在以下幾方面：①華蟾素可以有效與外周阿片受體介導聯合，從而起到很好的止痛作用，因此患者在服用后不易出現成癮、呼吸抑制、戒斷綜合征等服用阿片受體阻斷藥后所常見的不良反應[7-8]。②華蟾素可有效抑制腫瘤生長，在減小腫瘤體積的同時解除腫瘤對周圍組織以及神經產生的侵蝕與壓迫，從而充分發(fā)揮止痛作用。③華蟾素還能夠很好的緩解由于腫瘤而導致的初級感覺神經元的興奮性，從而減少瘤體對外周神經造成的侵蝕與壓迫，因此發(fā)揮較好的鎮(zhèn)痛作用。④華蟾素所含的吲哚類生物堿成分則可以直接作用于機體中樞神經系統(tǒng)，從而顯著提高機體疼痛閾值。由此可見在治療癌痛患者時使用華蟾素療效確切[9-11]。

此研究結果顯示：經奧施康定聯合華蟾素膠囊治療后的觀察組患者，治療總有效率96.9%，用藥后止痛起效（110.23±10.15）min，藥效持續(xù)時間（12.36±3.88）h，可見觀察組治療效果較好，止痛起效時間較快，而止痛持續(xù)時間明顯較單一用藥長，從而進一步證實了奧施康定聯合華蟾素膠囊鎮(zhèn)痛效果較強。在治療第7、14、21天以及第28天時，兩組患者奧施康定日均用量出現明顯變化，觀察組患者劑量甚至明顯低于對照組，提示華蟾素膠囊可以增強奧施康定的鎮(zhèn)痛作用。此研究結果與何永萍等人[12]在《華蟾素與唑來膦酸聯合治療腫瘤骨轉移疼痛效果分析》一文中的研究結果一致。該作者選取80例腫瘤骨轉移疼痛患者為研究對象而展開，級別給予唑來膦酸、予華蟾素聯合唑來膦酸治療，結果顯示聯合用藥后臨床療效高達92.50%(37/40)，證實研究結果的有效性。

綜上所述，在該研究中使用奧施康定聯合華蟾素膠囊治療中重度癌痛，提高了臨床鎮(zhèn)痛療效，降低了奧施康定的日均用量，值得臨床推廣。但鑒于該研究中樣本量偏少，研究結果可能存在一定差異性，尚需擴大臨床樣本量進一步研究。