王羽

吉林省四平市傳染病醫(yī)院藥劑科，吉林四平 136000

在慢性乙型肝炎向肝硬化方向發(fā)展過程中，肝纖維化是必要的過程和中間環(huán)節(jié)，隨著病情的不斷進展，肝纖維化會發(fā)展為肝硬化，嚴重者發(fā)展為肝癌，對患者生命健康產(chǎn)生極大威脅。所以，在肝病治療過程中，抗肝纖維化是一項十分重要的環(huán)節(jié)，因此需要對有效治療方法的積極探究[1-2]。遂該文主要對在2017年8月—2019年4月該院收治的98例慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者運用復方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)合治療的臨床價值進行探究。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院收治的療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者98例，將其分為觀察組和對照組兩組，每組49例。兩組男女人數(shù)之比分別為 25∶24、28∶21；兩組年齡分別為（67.15±9.34）歲、（66.58±9.58）歲。 組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可以予以比較。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準，同時患者或家屬知情同意。

1.2 方法

對照組患者單純運用恩替卡韋片 （國藥準字：H20153628）口服治療，該品用藥劑量為0.5 mg/次，治療1次/d，28 d為1個療程，對患者進行6個療程的持續(xù)治療。

除上述恩替卡韋片治療以外，還給予觀察組患者復方鱉甲軟肝片（國藥準字：H20116284）口服治療，該品用藥劑量為4片/次，治療3次/d，28 d為 1個療程，對患者進行6個療程的持續(xù)治療。

1.3 觀察項目

比較兩組患者治療效果、肝纖維化指標改善和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價標準

完全消除患者的臨床癥狀，顯著改善患者肝功能時為顯效；基本消除患者的臨床癥狀，明顯改善患者肝功能時為有效；患者肝功能和相關(guān)癥狀沒有明顯變化時為無效[3-4]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 220統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

與對照組相比，觀察組較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者對比臨床療效對比

2.2 比較肝纖維化指標改善情況

與對照組相比，觀察組肝纖維化指標改善更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者肝纖維化指標改善情況對比[（±s），ng/mL]

表2 兩組患者肝纖維化指標改善情況對比[（±s），ng/mL]

檢查指標 時間 觀察組（n=49） 對照組（n=49） t值 P值HA 治療前265.10±165.84260.41±152.582.514＞0.05治療后153.58±78.25217.69±115.3411.108＜0.05 PC-Ш 治療前235.81±80.57234.87±82.540.611＞0.05治療后135.84±74.15155.47±65.2415.268＜0.05 IV-C 治療前190.57±61.47191.26±60.331.336＞0.05治療后117.54±54.17154.68±47.5413.058＜0.05 LN 治療前206.14±70.54203.61±69.142.134＞0.05治療后112.67±64.24157.51±68.2410.630＜0.05

2.3 對比不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

在我國，病毒性乙型肝炎屬于一種多發(fā)病、常見病，部分患者會向慢性肝炎方向發(fā)展。慢性肝炎患者存在較長的病程時間，大多數(shù)患者會存在肝纖維化情況，如果不能對肝纖維化進行及時有效治療，將使患者發(fā)展為肝硬化或肝癌。現(xiàn)階段，在肝纖維化診斷過程中，血清纖維標志物檢查屬于一種無創(chuàng)方法，在檢測肝纖維化程度過程中，國內(nèi)外已經(jīng)將其作為一項重要指標[5-6]。血清HA、PCШ、IV-C及LN等血清學指標是對細胞外基質(zhì)代謝情況的充分反映，和肝纖維程度之間的關(guān)系十分密切，肝纖維化程度與其指標高低之間呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系[7]。臨床研究顯示，導致慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化出現(xiàn)的主要原因在于：因乙肝病毒長時間對機體產(chǎn)生慢性刺激，出現(xiàn)過度增生和沉積細胞外基質(zhì)成分的情況，從而改變了肝臟的功能和結(jié)構(gòu)，使其出現(xiàn)異常情況，在向肝硬化發(fā)展過程中，它是一項十分重要的中間環(huán)節(jié)。對慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化進行早期診斷和積極治療，能夠防止和減緩其向肝硬化方向發(fā)展。所以在治療慢性肝病過程中，抗肝纖維化是一項非常重要的措施。從中醫(yī)角度來說，慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的主要范疇為“積聚”“膨脹”，該病的主要發(fā)病機理為：濕熱毒邪對機體產(chǎn)生侵犯，且受情志飲食失調(diào)的影響，導致肝脾受到損傷，長此以往會對腎臟功能產(chǎn)生嚴重影響，導致氣滯血瘀水停，對肝絡(luò)產(chǎn)生阻礙作用，并在中焦聚結(jié)。臨床治療該病的關(guān)鍵是積極進行抗肝纖維化，同時對乙肝病毒的復制進行有效控制。

近年來，在肝纖維化治療過程中，通過中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢十分明顯，例如安絡(luò)化纖丸對肝血流具有疏通作用，能夠?qū)⒏蝺?nèi)的瘀積清除，使肝纖維有效吸收和降解，將纖維增生阻斷，發(fā)揮化瘀生新、軟堅散結(jié)及涼血活血的顯著作用；扶正化瘀膠囊在益氣養(yǎng)肝、活血化瘀方面的作用十分明顯，其抗纖維化作用比較理想，能夠使病情的進展得到阻斷和延緩，有利于患者生存質(zhì)量得到顯著提高；小柴胡湯能夠使血漿芳香族氨基酸和支鏈氨基酸的比值明顯升高，使血清轉(zhuǎn)氨酶水平降低，對肝纖維化的發(fā)生進行積極防治；此外，氧化苦參堿對肝臟的炎性活動具有減輕作用，使機體肝功能得到改善，在抗肝纖維化方面的作用非常顯著。

在肝纖維化形成過程中，肝細胞內(nèi)HBV DNA的不斷復制導致肝細胞呈現(xiàn)病理損傷的情況是主要的啟動因素，如果在體內(nèi)能夠檢測出HBV DNA，乙型肝炎肝硬化不論處于失代償期還是代償期，均應(yīng)當實施抗病毒治療，抗病毒治療這一治療手段能夠使肝硬化的進展被延緩[8]。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類藥物，在細胞內(nèi)該藥物的半衰期一般在15 h左右，對DNA鏈的延伸和病毒的復制具有顯著的抑制作用。從中醫(yī)學角度來說，肝炎肝纖維化的發(fā)生主要是由于氣血虧虛、瘀血阻絡(luò)，且體內(nèi)含有熱毒，復方鱉甲軟肝片的主要中藥組成包括連翹、板藍根、冬蟲夏草、紫河車、黃芪、黨參、三七、當歸、赤芍、莪術(shù)及鱉甲，君藥為鱉甲，具有滋陰潛陽、軟堅散結(jié)的作用，臣藥為三七、當歸和赤芍，其中三七具有止血定痛、散瘀消腫的作用，赤芍能夠化瘀通絡(luò)、清熱涼血，冬蟲夏草、黃芪和黨參具有益氣健脾的功效。上述藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠發(fā)揮益氣養(yǎng)血、化瘀解毒及軟堅散結(jié)的顯著作用，從現(xiàn)代藥理學角度來說，復方鱉甲軟肝片的抗纖維化作用十分明顯，復方鱉甲軟肝片對HSC的活化具有抑制作用，同時在形成纖維化過程中，該品有調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬酶的作用，最終實現(xiàn)對肝纖維化的抑制，從而能夠有效逆轉(zhuǎn)肝硬化的發(fā)生[9]。

該文通過探究慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者運用復方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)合治療的臨床價值，研究顯示，在治療效果方面，觀察組（91.84%）較對照組（73.47%）高，表明復方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)合治療方法的運用能夠促進治療效果有效提高；治療前，兩組患者肝纖維化相關(guān)指標水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，相比于對照組， 觀察組患者 HA （153.58±78.25）ng/mL、PC-Ш（135.84±74.15）ng/mL、IV-C （117.54±54.17）ng/mL 及 LN（112.67±64.24）ng/mL 均較低（P＜0.05），表明聯(lián)合治療方法的運用能夠有效降低患者肝纖維化相關(guān)指標水平，該研究結(jié)果和楊琴等[10]學者研究的聯(lián)合組治療后PC-Ш（93.5±11.4）ng/mL、IV-C （67.6±8.2）ng/mL 水平優(yōu)于對照組 （P＜0.05）的結(jié)果一致；同時，相比于對照組（8.16%），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.20%）與其差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明聯(lián)合治療方法存在較低的不良反應(yīng)，其安全性較高。

綜上所述，慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者運用復方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)合治療后，除了能夠提高治療效果以外，還可以有效降低患者的肝纖維化指標水平，同時存在較低的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，可見其臨床價值十分顯著，因此應(yīng)當將該治療方法在臨床中積極推廣應(yīng)用。