羅忠明 駱九源 胡志輝 鄭柳燕 肖長(zhǎng)長(zhǎng)

[摘要] 目的 探析成人特發(fā)性膜性腎病患者采取不同治療方法治療效果。方法 該次實(shí)驗(yàn)60例特發(fā)性膜性腎病患者均為方便選取該院2015年1月—2018年1月收治，根據(jù)入院?jiǎn)翁?hào)、雙號(hào)分為兩組，各30例，兩組入院后均開(kāi)展常規(guī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采取環(huán)磷酰胺治療，研究組則接受嗎替麥考酚酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，統(tǒng)計(jì)各組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 在治療總有效率方面，研究組是90.00%，對(duì)照組是63.33%，研究組較對(duì)照組更高（χ2=5.963，P<0.05）;在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，研究組與對(duì)照組分別是13.33%和16.67%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.777，P>0.05）;在膽固醇、尿蛋白定量、血肌酐、血清白蛋白方面，治療前，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組均較對(duì)照組更優(yōu)（P<0.05）。結(jié)論 成人特發(fā)性膜性腎病治療過(guò)程中，在予以患者常規(guī)治療的同時(shí)，聯(lián)合嗎替麥考酚酯，不僅可以改善腎小球腎炎等臨床病癥，確保良好的治療效果，同時(shí)具有較高的使用安全性，值得推廣并采納。

[關(guān)鍵詞] 成人特發(fā)性膜性腎病;環(huán)磷酰胺;嗎替麥考酚酯

[中圖分類號(hào)] R322.6+1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）10（c）-0077-03

[Abstract] Objective To analyze the therapeutic effects of different treatments in adults with idiopathic membranous nephropathy. Methods Sixty patients with idiopathic membranous nephropathy were enrolled in the hospital from January 2015 to January 2018. They were convenient divided into two groups according to admission number and double number， 30 cases in each group： the conventional treatment was adopted in the two groups， the control group was treated with cyclophosphamide on the basis of this， and the study group received the combination of mycophenolate mofetil and glucocorticoids. The laboratory parameters， treatment effects and adverse reactions before and after treatment were counted. Results In the total effective rate of treatment， the study group was 90.00%， and the control group was 63.33%. The study group was higher than the control group （χ2=5.963， P<0.05）. In the incidence of adverse reactions， the study group and the control group were respectively 13.33% and 16.67%， the difference was not statistically significant （χ2=0.777， P>0.05）; in cholesterol， urine protein quantification， serum creatinine， serum albumin， before treatment， the difference between the two groups， no difference Statistical significance （P>0.05）; after treatment， the study group was better than the control group （P<0.05）. Conclusion In the treatment of adult idiopathic membranous nephropathy， combined with the conventional treatment of patients， the combination of mycophenolate mofetil can not only improve the clinical symptoms such as glomerulonephritis， but also ensure a good therapeutic effect. The use of security is worth promoting and adopting.

[Key words] Adult idiopathic membranous nephropathy; Cyclophosphamide; Mycophenolate mofetil

特發(fā)性膜性腎病是臨床成人慢性原發(fā)性腎小球腎炎常見(jiàn)且相對(duì)重要的一種病理類型，同時(shí)也是成人腎病綜合征關(guān)鍵性病理。在醫(yī)學(xué)技術(shù)飛速及醫(yī)療設(shè)備飛速發(fā)展的同時(shí)，腎臟病理檢查方法及腎活檢術(shù)被廣泛應(yīng)用于臨床中，提高了特發(fā)性膜性腎病檢出率[1]。近些年來(lái)，在社會(huì)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展的同時(shí)，我國(guó)成人特發(fā)性膜性腎病患者越來(lái)越多，并呈上升趨勢(shì)。20%～30%左右的特發(fā)性膜性腎病患者向終末期腎功能衰竭發(fā)展，僅有少部分患者存在自愈傾向。所以應(yīng)加強(qiáng)對(duì)合理治療的關(guān)注，特別是藥物的選擇，在此過(guò)程中，應(yīng)按照蛋白尿改善、腎衰延緩原則，降低毒副作用[2]。該次研究針對(duì)2015年1月—2018年1月該院接收的成人特發(fā)性膜性腎病患者60例采取不同治療效果進(jìn)行綜合分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

根據(jù)入院?jiǎn)翁?hào)、雙號(hào)劃分方便選取該院接收的60例特發(fā)性膜性腎病患者，每組30例。對(duì)照組中，男19例、女11例;年齡25～74歲，平均年齡（52.31±3.54）歲;患病時(shí)間1～10個(gè)月，平均（5.12±2.35）個(gè)月。研究組中，男17例、女13例;年齡28～72歲，平均年齡（52.27±3.49）歲;患病時(shí)間2～9個(gè)月，平均（5.08±2.41）個(gè)月;在基線資料上，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為特發(fā)性膜性腎病者;②尿蛋白定量在3.5 g/24 h以上;③由患者本人同意并簽署同意書(shū)者;④具備完整臨床資料者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥、糖尿病、HCV陽(yáng)性、嚴(yán)重感染者;②近3個(gè)月采取大環(huán)內(nèi)脂類及細(xì)胞毒性藥物治療者;③存在藥物過(guò)敏史者;④哺乳期或者妊娠期女性;⑤因個(gè)人因素拒絕或者中途選擇退出者。

1.2 ?方法

兩組入院后均開(kāi)展常規(guī)治療，具體如下：潑尼松聯(lián)合腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑。合理控制血壓水平，使其在130/80 mmHg以下，治療期間存在高血壓，予以該拮抗劑等血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，以此對(duì)血壓水平控制。予以患者潑尼松（國(guó)藥準(zhǔn)字H44020682;規(guī)格：5 mg*100 s），30～60 mg/d，8周后，平均4周調(diào)整一次服用劑量，每次減少5 mg，直至10 mg/d，并維持該劑量，以患者病情為依據(jù)予以患者抗血小板粘附藥物、降脂藥物。

1.2.1 ?研究組 ?嗎替麥考酚酯（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080002;規(guī)格：0.25 g*40 s），1.5 g/d，2次/d，以尿蛋白實(shí)際狀況為依據(jù)對(duì)服用劑量進(jìn)行調(diào)整。

1.2.2 ?對(duì)照組 ?注射用環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H20160467;規(guī)格：200 mg/瓶），注射用環(huán)磷酰胺1 g與250 mL 0.9%Nacl混合靜脈滴注，1次/月，持續(xù)治療6個(gè)月后將藥物調(diào)整為1 g/次，3個(gè)月1次，直至藥物總劑量8～9 g后停止治療。所有患者從入組治療至隨訪結(jié)束共1.5年。

1.3 ?觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)各組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括膽固醇、尿蛋白定量、血肌酐及血清白蛋白。療效判定[3]：①完全緩解：血清白蛋白在35 g/L以上，血清肌酐處于正常范圍內(nèi)，24 h尿蛋白定量在0.3 g以下，尿蛋白經(jīng)檢查提示陰性;②部分緩解：血清白蛋白在30 g/L以下，腎功能平穩(wěn)，24 h尿蛋白定量下降超過(guò)50%;③無(wú)效：腎功能惡化加重，24 h尿蛋白定量下降在50%以下。（部分緩解+完全緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%=總有效率。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)該次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?比較治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

治療前，在膽固醇、尿蛋白定量、血肌酐及血清白蛋白方面，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組較對(duì)照組更優(yōu)（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 ?對(duì)比兩組治療效果

在治療總有效率方面，研究組相比于對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 ?對(duì)比兩組不良反應(yīng)

在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 ?討論

現(xiàn)階段，成人特發(fā)性膜性腎病藥物治療有雷公藤、糖皮質(zhì)激素、抗CD單抗隆抗體、環(huán)磷酰胺、他克莫司、環(huán)孢素A、來(lái)氟米特、霉酚酸酯及苯丁酸氮芥等，治療方法以免疫治療和非免疫治療方法為主。成人特發(fā)性膜性腎病常用治療方法以免疫抑制劑聯(lián)合激素為主[4]。

該次實(shí)驗(yàn)主要針對(duì)不同方法治療成人特發(fā)性膜性腎病效果進(jìn)行研究，兩組均接受常規(guī)治療，包括抗血小板粘附藥物、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑、降脂藥物及潑尼松等，根據(jù)該次研究結(jié)果分析，治療前，兩組膽固醇、尿蛋白定量、血肌酐及血清白蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組均較對(duì)照組更優(yōu)（P<0.05）;可見(jiàn)，應(yīng)用嗎替麥考酚酯治療，有助于改善患者臨床病癥，減輕炎性反應(yīng);在治療總有效率方面，研究組與對(duì)照組分別是90.00%和63.33%，研究組相比于對(duì)照組更高;可知，通過(guò)開(kāi)展科學(xué)、合理的治療方法，可有效改善患者腎功能，確保良好的治療效果，促進(jìn)患者日常生活質(zhì)量的提高。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，研究組是13.33%，對(duì)照組是16.67%，研究組與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;這與王成玉等[5]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，采用嗎替麥考酚酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療后，患者的治療總有效率可達(dá)93.62%，且不良反應(yīng)發(fā)生率為10.12%，優(yōu)于單一治療，與該文所得結(jié)果相近，可見(jiàn)，兩種治療方法均具有較高的使用安全性。

嗎替麥考酚酯是一種新型的免疫抑制藥物，初始用于治療器官抑制抗排斥。近些年來(lái)，其逐漸被應(yīng)用于非抑制領(lǐng)域中，包括慢性腎炎、自身免疫性疾病等?？诜崽纣溈挤吁ズ?，藥物逐漸別機(jī)體吸收，形成活性成份考酚酸，后者于機(jī)體內(nèi)部利用非競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)次嘌呤核苷酸脫氫酶進(jìn)行抑制，將淋巴細(xì)胞內(nèi)部鳥(niǎo)嘌呤核苷酸阻斷，并對(duì)B淋巴細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞進(jìn)行抑制，從而避免形成抗體。據(jù)有關(guān)資料顯示[6]，及早予以嗎替麥考酚酯可對(duì)人膜性腎病腎炎誘導(dǎo)進(jìn)行抑制，防止T淋巴細(xì)胞受損，損傷自然細(xì)胞。同時(shí)，該藥物有助于TH2細(xì)胞因子表達(dá)降低。相關(guān)研究表明，嗎替麥考酚酯在體外培育可有效抑制人系膜細(xì)胞，使腎臟誘導(dǎo)的一氧化碳合酶表達(dá)減少，減輕腎小球硬化程度[7]。

現(xiàn)階段，大部分醫(yī)學(xué)研究人員在研究成人特發(fā)性膜性腎病治療過(guò)程中，聯(lián)合應(yīng)用率細(xì)胞毒性藥物及糖皮質(zhì)激素，但是因?yàn)椴涣挤磻?yīng)發(fā)生率及緩解率不理想，最終導(dǎo)致該治療方法使用范圍受到限制。相關(guān)研究表明，聯(lián)合環(huán)磷酰胺與激素，可有效降低蛋白尿，平穩(wěn)腎功能，但是具有較高的復(fù)發(fā)率，高達(dá)28%，而且大約66%患者合并一定不良反應(yīng)，包括血性膀胱炎、感染及骨髓抑制等。

嗎替麥考酚酯屬于霉酚酸的2-乙基酯類衍生物，霉酚酸的2-乙基酯類衍生物可對(duì)次黃嘌呤核苷酸脫氫酸的活性有效抑制，避免合成鳥(niǎo)嘌呤核苷酸，耗竭鳥(niǎo)嘌呤核苷酸，從而達(dá)到DNA合成阻斷目的，此外，其可以對(duì)TB淋巴細(xì)胞選擇作用，對(duì)細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制，而且該藥物具有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率，包括感染、腎功能損害及骨髓抑制等[8]。

綜上所述，嗎替麥考酚酯在成人特發(fā)性膜性腎病治療中應(yīng)用效果明顯，在臨床病癥減輕的同時(shí)，有助于治療效果的提高，改善患者腎功能，值得推廣并采納。

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（收稿日期：2019-07-25）