吳文先，高 雅，田 麗，郭嘉成

(河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，河南 鄭州450004)

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年7月至2018年7月在河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院兒科門診就診的非急性發(fā)作期哮喘患兒78例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組40例，男22例，女18例；年齡5.1～13.2歲，平均(9.12±4.08)歲；平均病程(22.1±9.96)個(gè)月；平均體質(zhì)量指數(shù)(14.97±1.14)kg/m2。對(duì)照組38例，男21例，女17例；年齡5.2～13.5歲，平均(9.34±4.16)歲；平均病程(21.8±9.82)個(gè)月；平均體質(zhì)量指數(shù)(15.11±1.25)kg/m2。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷參考《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)[3]，中醫(yī)診斷參考《小兒哮喘中醫(yī)診療指南》中哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)及緩解期診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]；②哮喘非急性發(fā)作期(包括慢性持續(xù)期和臨床緩解期)；③年齡4～14歲；④患兒家屬或監(jiān)護(hù)人同意，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①哮喘急性發(fā)作期患兒；②其他喘息性疾病如毛細(xì)支氣管炎、氣管異物等；③合并心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等并發(fā)癥。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予孟魯司特鈉咀嚼片[Merck Sharp&Dohme Ltd.(杭州默沙東制藥有限公司分裝)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053，4 mg/片]，6～14歲每次5 mg，每日1次；2～5歲每次4 mg，每日1次，睡前服用。治療2個(gè)月，隨訪6個(gè)月。

2.2 觀察組 給予健兒樂膏方口服。健兒樂膏方組成：太子參220 g，黃芪260 g，白果100 g，黃芩片120 g，蜜麻黃100 g，丹參150 g，蜜款冬花180 g，枳殼100 g。由河南省奧林特制藥廠制成膏方(批號(hào)170622)，每次20 g，開水30～50 m L沖服，每日2次。治療2個(gè)月，隨訪6個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①急性發(fā)病情況：觀察記錄治療及隨訪期間急性呼吸道感染次數(shù)、哮喘急性發(fā)作次數(shù)、每次哮喘發(fā)作持續(xù)時(shí)間；②中醫(yī)證候積分：根據(jù)主要癥狀和次要癥狀進(jìn)行量化評(píng)分。主癥：咳嗽、喘息、胸悶、咯痰、哮鳴音，依據(jù)癥狀無、輕、中、重分別記為0、2、4、6分；次癥：自汗、乏力、納呆、大便溏，依據(jù)癥狀無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定[5]。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%且＜95%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%且＜70%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，證候積分減少＜30%?？傆行剩?臨床控制例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)急性發(fā)病情況比較 與對(duì)照組相比，觀察組治療及隨訪期間呼吸道感染次數(shù)、哮喘發(fā)作次數(shù)明顯減少，哮喘發(fā)作持續(xù)時(shí)間明顯縮短，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組哮喘非急性發(fā)作期患兒呼吸道感染次數(shù)、哮喘發(fā)作次數(shù)、哮喘發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較(x)

表1 兩組哮喘非急性發(fā)作期患兒呼吸道感染次數(shù)、哮喘發(fā)作次數(shù)、哮喘發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較(x)

注：與對(duì)照組比較，▲P＜0.05

組別 例數(shù) 呼吸道感染次數(shù)(次)哮喘發(fā)作次數(shù)(次)哮喘發(fā)作持續(xù)時(shí)間(d)觀察組 40 0.8±0.2▲ 1.2±0.6▲ 3.1±1.6▲對(duì)照組 38 1.7±0.5 2.5±1.1 5.9±1.9

(2)臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組哮喘非急性發(fā)作期患兒臨床療效比較[例(%)]

4 討論

中醫(yī)認(rèn)為，哮喘是內(nèi)有痰飲留伏，外受邪氣引動(dòng)而發(fā)作。小兒哮喘若痰飲不除，臟器虛弱未復(fù)，哮有夙根，觸遇誘因又可引起哮喘再次發(fā)作，反復(fù)發(fā)作致使正氣不支，疾病遷延，纏綿難愈。哮喘的病因病機(jī)復(fù)雜，加之家長(zhǎng)對(duì)哮喘的認(rèn)知不足，臨床醫(yī)師的規(guī)范化管理水平參差不齊，目前我國(guó)兒童哮喘的總體控制水平尚不理想[6]。在哮喘急性發(fā)作期，西醫(yī)主要采用快速緩解癥狀的藥物，如受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素、茶堿類等[3]。在治療及隨訪期間，如果患兒出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作，則給予糖皮質(zhì)激素吸入等治療，必要時(shí)合用支氣管舒張劑；如合并急性呼吸道感染，依據(jù)臨床表現(xiàn)、血常規(guī)及C-反應(yīng)蛋白等檢驗(yàn)結(jié)果合理應(yīng)用抗生素或抗病毒藥物。在哮喘非急性發(fā)作期，病情常反復(fù)發(fā)作，甚至哮喘持續(xù)，其主要原因?yàn)闅獾赖难装Y沒有完全消除，氣道的高反應(yīng)性仍然存在[7]，因此積極治療非急性發(fā)作期也至關(guān)重要。中醫(yī)藥防治哮喘不僅理論比較系統(tǒng)，而且治療方法多樣，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，尤其是針對(duì)非急性發(fā)作期的治療具有明顯優(yōu)勢(shì)。

膏方是一種傳統(tǒng)中藥劑型，口感溫和，兒童容易接受，具有服用方便、易于保存、適合長(zhǎng)期服用等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)慢性疾病的調(diào)治效果更佳。高雅主任醫(yī)師根據(jù)兒童哮喘非急性發(fā)作期“正虛邪伏”的病理特點(diǎn)[8]，研制了健兒樂膏方。方中麻黃內(nèi)降上逆之氣，外開皮毛之郁閉，為治療肺氣壅遏所致咳喘的要藥。研究證明，麻黃中生物堿和揮發(fā)油成分對(duì)平喘起主要作用，可阻止過敏介質(zhì)釋放，緩解支氣管平滑肌痙攣[9]。黃芪入肺、脾經(jīng)，補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，與太子參合用，既可補(bǔ)氣生津，又能補(bǔ)肺健脾，專治肺虛咳喘。研究表明，黃芪、太子參均能增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，提高機(jī)體免疫力[10-11]。黃芩性寒，入肺經(jīng)，可瀉肺中之伏火，兼清熱化痰；款冬花辛溫入肺，辛能消痰開氣，溫能散寒止咳；枳殼入肺、脾經(jīng)，具有降氣化痰、止咳平喘的功效，能消胸膈痰滯，與款冬花合用，一升一降，疏通氣機(jī)，功效倍增；白果入肺、腎經(jīng)，可止咳定喘，斂肺納氣。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芩中的黃芩苷、黃芩素具有抑菌抗炎、清熱解毒、降壓、抗變態(tài)反應(yīng)和清除超氧陰離子等作用[12]；款冬花、枳殼及白果均可降低體液免疫IgE水平，抵御某些炎癥介質(zhì)的釋放和侵犯，增強(qiáng)機(jī)體抗過敏能力[13]。丹參既可活血生血，又能調(diào)氣機(jī)，祛瘀阻；丹參中的有效成分主要包括水溶性丹參酚酸類和脂溶性單身酮類，其有效成分不僅可解除肺泡及肺間質(zhì)的微血管痙攣，改善肺部組織細(xì)胞缺血、缺氧所致的代謝障礙，而且對(duì)多型變態(tài)反應(yīng)有不同程度的抑制作用，尤其對(duì)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)抑制作用較強(qiáng)[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，觀察組治療及隨訪期間呼吸道感染次數(shù)、哮喘發(fā)作次數(shù)明顯減少，哮喘發(fā)作持續(xù)時(shí)間明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明膏方調(diào)理可明顯增強(qiáng)患兒體質(zhì)，減少呼吸道感染次數(shù)及哮喘發(fā)作次數(shù)，縮短哮喘發(fā)作持續(xù)時(shí)間，且觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示健兒樂膏方在哮喘非急性發(fā)作期的治療優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，在兒童哮喘非急性發(fā)作期采用健兒樂膏方治療，一方面避免了患兒對(duì)糖皮質(zhì)激素、茶堿類等藥物的依賴性，另一方面還克服了患兒長(zhǎng)期服藥困難的不足，療效顯著，且患兒依從性高。但本研究樣本量較小，下一步需擴(kuò)大臨床研究樣本量，進(jìn)行多中心協(xié)同臨床觀察，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，為進(jìn)一步開展健兒樂膏方的機(jī)制研究奠定基礎(chǔ)。