史玉霞 楊一新 趙 敏

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫婦幼保健院婦產(chǎn)科，江蘇省無(wú)錫市 214002，電子郵箱：shiyuxiananjing@163.com)

妊娠高血壓(gestational hypertension，GH)是妊娠期常見(jiàn)的疾病之一，發(fā)病率為5%～12%[1]，雖然GH具有一定的自限性，部分患者在分娩后可自行緩解或痊愈，但如病情控制不佳可發(fā)展為先兆子癇，嚴(yán)重威脅患者生命[2]。終止妊娠是目前治療妊娠高血壓最好的方式，但受到倫理等方面的影響，其并不適合所有患者[3]。藥物治療是目前臨床上治療GH的主要方法，常用的藥物有拉貝洛爾和硝苯地平。有研究顯示，兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)GH有較好的療效，且不良反應(yīng)少[4]。本文探討拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平治療GH的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年4月至2018年4月在我院治療的100例GH患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合GH的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)妊娠前血壓正常；(3)入院前未接受其他藥物治療；(4)對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)； (5)未合并上呼吸道感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并腎功能障礙者；(2)合并心力衰竭者；(3)長(zhǎng)期服用免疫抑制劑者；(4)有腦血管意外病史者；(5)治療依從性差者。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。兩組患者年齡、體質(zhì)指數(shù)、孕周、血壓、尿蛋白水平等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理審查批準(zhǔn)，患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較(x±s)

1.2 方法 對(duì)照組給予口服拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司，批號(hào)：H32026120)治療，100 mg/次，2 次/d，血壓低于130/90 mmHg時(shí)停服。觀察組給予口服拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平片(上海新亞藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H32024060)治療，拉貝洛爾用法同對(duì)照組，硝苯地平片10 mg/次，8 h/次，兩種藥物交替口服，血壓低于130/90 mmHg時(shí)停服。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) (1) 于治療前、治療后1周、治療后2周采集患者清晨空腹肘前靜脈血5 mL，采用免疫比濁法測(cè)定血清血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測(cè)定血清血管活性肽Apelin水平，試劑均購(gòu)自嵐派生物技術(shù)(上海)有限公司(批號(hào)：H32026438)。(2)測(cè)定并記錄兩組患者治療前、治療后1周、治療后2周的收縮壓及舒張壓。(3)治療后2周評(píng)價(jià)兩組療效[5]。顯效:患者的臨床癥狀及體征在治療后完全消失，血壓及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；有效:患者的臨床癥狀及體征在治療后明顯緩解，血壓及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)得到有效改善；無(wú)效:患者在治療后臨床癥狀無(wú)改善?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血壓比較 兩組患者收縮壓、舒張壓比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=11.125、12.134，均P組間<0.001)，治療后1周及2周觀察組血壓均低于對(duì)照組(均P<0.05)；兩組收縮壓、舒張壓均有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)(F時(shí)間=7.458、8.326，P時(shí)間=0.005、0.004)，時(shí)間與分組均有交互作用(F交互=8.462、9.372，P交互=0.003、<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血壓比較(x±s，mmHg)

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05；與同組治療前比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者vWF水平比較 兩組患者vWF水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=11.248，P組間<0.001)，治療后1周及2周，觀察組vWF水平均低于對(duì)照組；兩組vWF水平具有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)(F時(shí)間=7.356，P時(shí)間=0.004)，時(shí)間與分組有交互作用(F交互=9.645，P交互=0.001)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者vWF水平比較(x±s，%)

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05;與同組治療前比較，*P<0.05。

2.3 兩組患者Apelin水平比較 兩組患者Apelin水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=14.215，P組間<0.001)，治療后1周及2周，觀察組Apelin水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)；兩組Apelin水平具有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)(F時(shí)間=8.224，P時(shí)間=0.003)，時(shí)間與分組有交互作用(F交互=10.942，P交互=0.001)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者Apelin水平比較(x±s,ng/L)

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05;與同組治療前比較，*P<0.05。

2.4 兩組患者療效比較 治療2周后，觀察組顯效27例(54.0%)，有效20例(40.0%)，無(wú)效3例(6.0%)，總有效率為94.0%；對(duì)照組顯效20例(40.0%)，有效18例(36.0%)，無(wú)效12例(24.0%)，總有效率為76.0%。觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組(u=9.258，P<0.001)，總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.651，P=0.012)

3 討 論

GH是妊娠期常見(jiàn)的并發(fā)癥，是導(dǎo)致早產(chǎn)、低出生體重兒、圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一[6]。高血壓定義為血壓大于140/90mmHg，但目前尚無(wú)明確的指標(biāo)用于預(yù)測(cè)GH，血壓高于正常值是診斷GH的主要標(biāo)準(zhǔn)[7]。部分GH患者無(wú)明顯癥狀，但有些患者可出現(xiàn)如浮腫、突然體重增加、視力模糊或?qū)饷舾小盒暮蛧I吐、持續(xù)的頭痛等。GH不僅影響孕婦的身心健康，而且影響胎兒成長(zhǎng)發(fā)育[8-9]。目前，對(duì)癥治療、控制血壓是GH的主要治療方式。

拉貝洛爾是新型的治療高血壓藥物，其可以通過(guò)選擇性拮抗α受體，降低血管張力，起到降低血壓的作用。此外，拉貝洛爾還具有β受體阻滯的作用，可以降低心率，有效地緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，因此對(duì)心力衰竭以及子癇患者均有較好的療效[10]。但拉貝洛爾也有一定的不良反應(yīng)，如疲乏、虛弱、失眠、性欲下降等。硝苯地平是臨床常用的治療高血壓的藥物，屬于鈣離子通道拮抗劑，可用于預(yù)防和治療冠心病心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛，其療效優(yōu)于β受體拮抗劑，且對(duì)呼吸功能無(wú)不良影響，常用于患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛患者；同時(shí)硝苯地平可以降低后負(fù)荷，對(duì)各種類型的高血壓、頑固性充血性心力衰竭亦有良好療效，宜于長(zhǎng)期服用[11]。為取得更好的降壓效果，并減少藥物不良反應(yīng)，臨床上常采用聯(lián)合用藥治療高血壓患者。Carolan等[12]研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥能有效地提高降壓藥物的治療效果，可能與降壓藥物之間的協(xié)同作用有關(guān)。本研究結(jié)果也顯示，兩組患者治療后血壓均下降，但治療1周及2周后觀察組患者血壓均低于對(duì)照組，且療效優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)，提示拉貝洛爾與硝苯地平聯(lián)合用藥降壓效果更佳，可能與兩種藥物的協(xié)同作用有關(guān)。

vWF屬于人體凝血因子，可以調(diào)節(jié)機(jī)體的凝血過(guò)程。正常情況下血液中vWF濃度穩(wěn)定，但是受到外界各種因素刺激時(shí)，vWF水平會(huì)升高。有研究報(bào)告[10]，GH患者vWF水平升高，且可能與孕婦分娩結(jié)局相關(guān)。Apelin是G蛋白偶聯(lián)受體的內(nèi)源性配體，廣泛表達(dá)于心臟、肺、腎、肝、脂肪組織、胃腸道、腦、腎上腺、內(nèi)皮和血漿，可以調(diào)節(jié)血管張力及心肌張力等。有研究顯示，血清Apelin水平與GH孕婦的治療效果及預(yù)后相關(guān)[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后vWF、Apelin均下降，且觀察組患者均低于對(duì)照組(均P<0.05)，提示拉貝洛爾與硝苯地平聯(lián)合用藥能有效地降低GH患者血清vWF、Apelin水平，對(duì)減少GH并發(fā)癥的發(fā)生可能有一定效果，與Gyselaers等[13]研究結(jié)果相似。

綜上所述，與單用拉貝洛爾相比，拉貝洛爾與硝苯地平聯(lián)合應(yīng)用治療GH患者降壓效果更好，并可以改善患者血清vWF、Apelin水平，值得臨床推廣。