作為一種骨形成抗體，Romosozumab具有增加骨形成、減少骨吸收的作用，可被用于治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥。本研究進(jìn)行一項(xiàng)2期劑量探索試驗(yàn)，以評(píng)估Romosozumab給藥對(duì)股骨轉(zhuǎn)子間骨折或股骨頸骨折切開(kāi)復(fù)位內(nèi)固定臨床結(jié)果的影響。

將2010年6月至2013年1月22個(gè)國(guó)家63個(gè)機(jī)構(gòu)的332例患者隨機(jī)分為Romosozumab 70 mg組（n=60）、140 mg組（n=93）、210 mg組（n=90）和安慰劑組（n=89）?；颊?5～95歲，經(jīng)影像學(xué)證實(shí)為原發(fā)性急性單側(cè)低能量股骨轉(zhuǎn)子間骨折或股骨頸骨折，采用內(nèi)固定手術(shù)治療。各治療組的基線人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和疾病特征總體平衡。

患者在術(shù)后1 d和2、6、12周接受3次Romosozumab或安慰劑皮下注射，以及1次口服50 000 IU維生素D，從篩選之初至術(shù)后36周每天服用≥1 000 mg鈣和≥800 IU維生素D。從第2周開(kāi)始，每次臨床訪視均拍攝股骨近端正位和側(cè)位（或斜位）片，手術(shù)固定質(zhì)量和骨折愈合的影像學(xué)證據(jù)由獨(dú)立審查者（骨科/創(chuàng)傷外科醫(yī)生和放射科醫(yī)生）決定。除第52周（研究結(jié)束）和第104周（長(zhǎng)期隨訪）必需拍攝X線片外，一旦骨折愈合，影像學(xué)評(píng)估結(jié)束。為確定Romosozumab免疫原性及其與安全性的關(guān)系，在術(shù)后1 d和第6、12、20、24、36和52周采集血液樣本，檢測(cè)抗Romosozumab結(jié)合與中和抗體。研究主要終點(diǎn)是術(shù)后6～20周計(jì)時(shí)“起立-行走”（TUG）評(píng)分，次要終點(diǎn)包括骨折愈合時(shí)間、髖關(guān)節(jié)影像學(xué)愈合（RUSH）評(píng)分、Harris髖關(guān)節(jié)評(píng)分（HHS）以及視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分。

12周給藥期內(nèi)共325名患者接受≥1劑量的試驗(yàn)藥物注射，263名患者（79.2%）和229名患者（69.0%）分別完成了24周和52周的研究。結(jié)果表示，盡管研究期間TUG和HHS評(píng)分隨時(shí)間有所改善，但所有Romosozumab組和安慰劑組TUG在第6至20周之間沒(méi)有顯著差異（P=0.198）。第24周之前，安慰劑組和所有Romosozumab組HHS相似；在第36周和第52周，重復(fù)測(cè)量模型表明Romosozumab 140mg組與安慰劑組相比，HHS有顯著差異（P=0.006、P=0.036），但P值未針對(duì)多重性進(jìn)行校正，且Romosozumab 210 mg組HHS變化不明顯。影像學(xué)顯示骨折愈合中位時(shí)間、RUSH評(píng)分和VAS評(píng)分在所有Romosozumab組和安慰劑組之間均無(wú)顯著差異，且Romosozumab的總體安全性和耐受性與安慰劑相當(dāng)。

研究結(jié)果提示，盡管Romosozumab可通過(guò)增加骨形成、減少骨吸收、改善骨密度、降低骨折發(fā)生率來(lái)治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥，但在本研究中，與短期Romosozumab治療相關(guān)的骨形成刺激并未顯著促進(jìn)髖部骨折固定術(shù)后的骨折愈合。

（Schemitsch EH,Miclau T,Karachalios T,et al.A randomized,placebo-controlled study of Romosozumab for the treatment of hip fractures[J].J Bone Joint Surg Am,2020,102(8):693-702.文思琪編譯，夏遠(yuǎn)軍審校）