張勝睿，張 敏，楊棟梁，匡智明，鄧文剛，朱建龍

(贛州市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科，江西 贛州 341000)

心力衰竭是一種常見的心血管疾病，心臟原發(fā)性損傷引起心排量降低、心室充血等是其發(fā)生的主要原因，臨床表現(xiàn)為呼吸困難和乏力、液體潴留。動脈粥樣硬化是各種心血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，不僅造成脂質(zhì)沉積，還有大量炎癥細胞增生，而后者通過遞質(zhì)相互作用，可引起級聯(lián)反應(yīng)放大炎癥反應(yīng)，增加動脈粥樣硬化發(fā)生概率[1-2]。在急性和慢性心力衰竭中，血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)是最早出現(xiàn)的炎癥因子，可于早期反映機體炎癥狀態(tài)，同時慢性和過度的炎癥系統(tǒng)刺激易增加纖維化發(fā)生的概率，影響周圍組織正常生長；但是，目前尚未明確急性和慢性心力衰竭中炎癥及其他生化指標水平間是否存在差異[3-4]。鑒于此，本研究通過檢測急性和慢性心力衰竭患者的生化指標水平，探討其在急性和慢性心力衰竭中的變化及意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年8月至2019年1月贛州市人民醫(yī)院收治的急性心力衰竭患者(A組)30例，男19例，女11例，年齡60～86(73.24±7.86)歲。合并2型糖尿病6例、高血壓病9例。選取同期本院收治的慢性心力衰竭患者(B組)30例，男18例，女12例，年齡60～87(73.26±7.89)歲。合并2型糖尿病7例、高血壓病11例。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 入選、排除標準

入選標準：1)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]中心力衰竭的診斷標準；2)急性心力衰竭者伴收縮性功能障礙；3)慢性心力衰竭者前3個月內(nèi)無急性事件。

排除標準：1)近期感染，1個月內(nèi)患過不穩(wěn)定型心絞痛；2)炎性疾病或腫瘤；3)急性心力衰竭合并心源性休克、急性心肌炎、慢性阻塞性肺疾病急性加重期；4)慢性心力衰竭者近期手術(shù)。

1.3 研究方法

標本采集：2組均于晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，3000 r·min-1離心5 min，取血清，放置-20 ℃ 冰箱保存，待測。

檢測方法：采用免疫熒光法檢測血清降鈣素原(PCT)的水平，采用化學發(fā)光法檢測血清髓過氧化物酶(MPO)的水平，采用電化學發(fā)光法檢測血清IL-6、腦鈉肽(BNP)的水平，免疫比濁法檢測血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清TNF-α及可溶性ST2(sST2)的水平。以上均使用美國雅培公司生產(chǎn)的AXSYM型自動免疫分析儀進行檢測，試劑盒均購自上?？地惿锟萍加邢薰?。具體操作根據(jù)試劑盒說明書及根據(jù)儀器標準化操作程序進行。

儀器與檢查方法：采用美國HP公司生產(chǎn)的Sonos5500彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率2.5～4.0 MHz?；颊呷?cè)臥位，采用Simpson法檢測左心室射血分數(shù)(LVEF)，測量數(shù)值取3個心動周期的平均值(LVEF≥50%為正常參考值)。

對A組LVEF水平與血清CRP、TNF-α、PCT、MPO、sST2、BNP、IL-6水平進行相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

A組血清CRP、TNF-α、PCT、MPO、sST2、BNP及IL-6水平均高于B組(均P<0.05)。見表1。

A組LVEF水平為(26.75±6.38)%，B組LVEF水平為(40.27±3.52)%；A組LVEF水平低于B組(t=23.577，P<0.05)。

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，A組LVEF水平與血清CRP、TNF-α、PCT、MPO、sST2、BNP、IL-6水平均呈負相關(guān)(r分別為-0.292、-0.498、-0.729、-0.720、-0.521、-0.756、-0.700，均P<0.05)。

組別nCRPρ/(mg·L-1)TNF-αρ/(μg·L-1)PCTρ/(μg·L-1)MPO/(kU·L-1)sST2ρ/(μg·L-1)BNPρ/(ng·L-1)IL-6ρ/(ng·L-1)A組3012.97±1.102.28±0.1339.78±4.7595.67±3.2728.41±4.581 345.67±14.30399.08±10.10B組3010.69±3.081.98±0.1718.76±1.6481.34±1.7417.29±5.981 232.97±13.38349.61±11.34t6.19536.49237.03151.26238.966592.349218.320P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

3 討論

心力衰竭是多種病因引起心臟疾病病理生理發(fā)展的嚴重階段，甚至是終末階段，對患者生命安全造成嚴重的影響。急性心力衰竭和慢性心力衰竭是常見的心力衰竭類型，其中急性心力衰竭患者病情兇險，進展迅速，可引起心源性休克、多臟器灌注損傷、呼吸衰竭、死亡等嚴重后果，且具有較高的心血管意外發(fā)生風險[6]。因此，尋找一種可判斷疾病預后的指標，對改善疾病轉(zhuǎn)歸尤為重要。

部分炎癥因子可通過心肌細胞肥厚、惡化心肌收縮功能、誘導凋亡及影響心室重構(gòu)等在心力衰竭發(fā)生發(fā)展中有著重要作用。BNP是臨床診斷、治療監(jiān)測及預后評估心力衰竭的金標準，可準確評估其病情嚴重程度，且隨著心力衰竭程度的不斷加重，BNP水平也隨之升高。CRP是一種炎癥急性反應(yīng)標志物，其合成與致炎因子有著密切的關(guān)系。在心血管事件中CRP水平升高可活化炎性細胞因子，損傷血管內(nèi)皮，產(chǎn)生血管痙攣、缺氧，增加心肌缺血發(fā)生風險[7]。PCT是由116個氨基酸組成的無激素活性的降鈣素的前體物質(zhì)，屬于急性時相蛋白，其在全身性炎癥反應(yīng)早期水平即可升高。sST2是IL-1受體家族成員之一，亦是心室受到機械應(yīng)力而分泌的一種新型標志物，可在多種全身系統(tǒng)性炎癥或免疫性疾病中表達[8]，同時在心力衰竭患者病情發(fā)展過程中也將出現(xiàn)sST2水平異常升高情況。MPO是一種由內(nèi)皮細胞經(jīng)氧化應(yīng)激產(chǎn)生的含鐵溶酶體，與天然免疫防御和組織損傷有著密切的關(guān)系，其水平及活性變化可反映嗜中性多形核白細胞的功能和活性情況。然而，作為一種新的炎癥標記物，MPO可反映心肌損傷、治療及預后情況，且參與冠心病、動脈粥樣硬化等多種心血管疾病過程，可加重心室重構(gòu)[9]。IL-6是具有多種生物學功能的糖蛋白，主要來源于活化的單核/巨噬細胞，在心力衰竭發(fā)生、發(fā)展過程中有著重要作用。本研究中，A組血清CRP、TNF-α、PCT、MPO、sST2、BNP及IL-6水平均高于B組(均P<0.05)，表明急性心力衰竭患者病情炎癥反應(yīng)較為嚴重，且急性心力衰竭因常伴臟器灌注不足、組織缺氧，甚至伴組織缺氧缺血性壞死，造成機體處于嚴重的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，進而激活機體免疫應(yīng)答，加重患者的病情[10-11]。

LVEF是評估心力衰竭患者心功能的常用指標。本研究中，A組LVEF水平低于B組(t=23.577，P<0.05)；相關(guān)性分析結(jié)果顯示，A組LVEF水平與血清CRP、TNF-α、PCT、MPO、sST2、BNP、IL-6水平均呈負相關(guān)(r分別為-0.292、-0.498、-0.729、-0.720、-0.521、-0.756、-0.700，均P<0.05)，表明炎癥及機械牽張生物標志物與心功能有著密切關(guān)系，分析其原因為急性心力衰竭預后較差，極易造成組織缺氧缺血，導致機體處于嚴重的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，加重心功能及其他臟器損傷[12]。