賴俊美 鄭勇飛 胡春燕 曾 旭

新型冠狀病毒肺炎，簡稱新冠肺炎（NCP）[1]，以發(fā)熱、乏力、干咳為主要臨床表現(xiàn)，少數(shù)患者還伴有鼻塞、咽痛等癥狀[2]。目前尚無確認(rèn)有效的針對性治療藥物，因此一般以支持、對癥治療為主，包括氧療、抗菌藥物治療、抗病毒治療等。根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》洛匹那韋/利托那韋可用于抗病毒治療，該組合可顯著改善NCP 患者的臨床癥狀[3]，但不良反應(yīng)有肝功能損害、惡心、嘔吐、腹瀉等[4]。本救治點使用洛匹那韋/利托那韋治療的NCP患者均出現(xiàn)腹瀉癥狀，對患者后期治療造成影響。本研究對經(jīng)抗病毒藥物治療出現(xiàn)腹瀉的NCP 患者予以中醫(yī)溫脾止瀉穴位貼治療，觀察對患者腹瀉緩解率、排便次數(shù)減少時間、大便成形時間的效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020 年1 月—2020 年2 月在本集中救治點收治且在使用抗病毒藥物洛匹那韋/利托那韋后出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象的NCP 患者17 例，其中男12 例（70.5%），女5 例（29.5%），年齡（40.54±10.85）歲，病程（15.79±7.53）天。所有患者均已簽署知情同意書，并表示對研究內(nèi)容理解。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)痰液、咽拭子、下呼吸道分泌物等標(biāo)本進(jìn)行核酸檢測確診為新冠肺炎陽性的患者。中醫(yī)辨證分型參照2002 年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》“腹瀉”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]、2006 年《中醫(yī)消化病癥診療指南》[7]，屬于脾虛濕阻證?；颊吒篂a清稀，甚至如水樣便，一日數(shù)次，或伴有腹痛腸鳴，胃納差，舌苔白膩或白滑，脈濡。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證分型；腹瀉出現(xiàn)在抗病毒藥物洛匹那韋/利托那韋治療后；每天大便次數(shù)至少3 次，大便稀糊或不成型，伴有不同程度的惡心，胃納差；使用蒙脫石散、酪酸梭菌活菌膠囊、胃復(fù)安等藥物對癥治療效果欠佳。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者抗病毒治療前已出現(xiàn)腹瀉及細(xì)菌性腹瀉。

1.4 治療方法（1）抗病毒治療。所有患者均采用洛匹那韋/利托那韋片（德國艾伯維，洛匹那韋200mg利托那韋50mg/片，批號1 109686），每次2 粒，每12h1 次口服，阿比多爾膠囊（石家莊制藥有限公司，0.1g/片，批號AB20 012103），每次0.2g，每天3 次口服，α-干擾素針（北京凱恩科技股份有限公司，0.5mL：500 萬單位，批號20 191280），每次500 萬U，每天2 次霧化吸入進(jìn)行治療，療程10 天。所有患者均按療程完成抗病毒治療。（2）溫脾止瀉穴位貼敷治療。肉桂10g、丁香6g、花椒3g、木香6g、小茴香、豆蔻各5g（由浙江省麗水市貝尼菲特醫(yī)藥公司提供）研磨后篩制成細(xì)粉備用，臨用時加適量滅菌注射用水調(diào)成糊汁，置于穴位敷貼貼膜上，敷貼于肚臍、足三里、三陰交處。每天1 次，每次3h，可因人而異，若患者出現(xiàn)局部發(fā)紅、腫痛或其他不適等，可提前取下。敷貼治療療程為10 天。注意事項：①敷貼期間禁食海鮮、辛辣刺激性等食物；②敷貼藥物后注意局部防水，貼敷10h 內(nèi)不得洗澡；③敷貼取下后注意觀察局部皮膚有無發(fā)紅破損等情況。

1.5 觀察指標(biāo) 患者治療前后癥狀比較，對患者下述指標(biāo)進(jìn)行評分。（1）糞便性狀按Bristol 評分[8]：1 級為分散的硬塊，似堅果，計1 分；2 級為臘腸狀，但成塊，計2 分；3 級為臘腸狀，但表面有裂縫，計3 分；4級為臘腸或蛇樣，光滑柔軟，計4 分；5 級為軟團(tuán)，邊緣清楚，計5 分；6 級為絨狀物，邊緣不清，計6 分；7級為水樣便，完全是液體，無固定成分，但表面有裂縫，計7 分。（2）排便次數(shù)評分：按排便頻率計分，即日排便一次計1 分，以此類推進(jìn)行累計。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況。對比治療前后敷貼部位局部皮膚情況，如：破損、紅腫、瘙癢等。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)[9]有效：治療后Bristol 評分3～5 分，排便次數(shù)評分≤2 分；無效：治療后Bristol 評分6～7分，排便次數(shù)評分＞2 分。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用秩和檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

使用溫脾止瀉穴位貼敷治療后16 例患者排便次數(shù)減少，大便形態(tài)由稀便、稀糊便轉(zhuǎn)為形態(tài)正常，Bristol 評分3～4 分，排便次數(shù)評分0～2 分，判定為治療有效。1 例患者Bristol 評分、排便次數(shù)評分仍與治療前一致，判定為治療無效。治療有效16 例，無效1例，總有效率為94.1%（16/17）。與治療前比較，治療后患者Bristol 評分降低[（3.53±0.80）分比（6.76±0.44）分]，大便次數(shù)減少[（1.53±1.23）分比（5.47±1.12）分]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

經(jīng)中藥敷貼治療后，所有患者敷貼處皮膚均未見破損紅腫瘙癢等不適，無其他不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

鑒于目前暫無對抗新型冠狀病毒的特效藥，國家衛(wèi)健委于1 月將利托那韋/洛匹那韋納入了《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第四版）》[10]，指出基于既往研究結(jié)果，發(fā)病早期可試用、選用利托那韋/洛匹那韋。然而，患者在治療過程中常伴有腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，其中以腹瀉最為常見，嚴(yán)重者會出現(xiàn)水樣便，不僅給NCP 患者的治療帶來困難，而且對患者的心理、預(yù)后同樣造成了較大的影響。

穴位敷貼是中醫(yī)外治法之一。穴位敷貼通過刺激人體體表穴位，激發(fā)經(jīng)絡(luò)，調(diào)和氣血，改善血液循環(huán)，促進(jìn)和調(diào)整機(jī)體免疫機(jī)能，調(diào)動人體內(nèi)的抗病能力，從而達(dá)到內(nèi)病外治的目的[11]。中醫(yī)認(rèn)為，脾胃虛弱，運化失健，寒濕內(nèi)生，是導(dǎo)致腹瀉的最主要的病機(jī)之一，《素問·臟氣法時論篇》曰“脾病者，虛則腹?jié)M腸鳴，泄瀉食不化。”仝小林等[12]認(rèn)為，新型冠狀病毒肺炎屬中醫(yī)“寒濕疫”，由于寒濕犯脾，脾失健運，加用抗病毒藥物后，導(dǎo)致脾胃受損，脾胃運化無常，寒濕內(nèi)生，出現(xiàn)不同程度腹瀉，嚴(yán)重者出現(xiàn)大便每日十余次，呈水樣便。因此，臨床采用中醫(yī)溫脾止瀉穴位貼治療，溫脾止瀉穴位貼由肉桂、丁香、花椒、木香、小茴香、豆蔻等藥物組成，方中肉桂辛溫，大熱，有補(bǔ)火助陽，散寒止痛之功，對于脾胃虛寒引起的嘔吐腹瀉具有顯著療效；花椒辛溫，散寒除濕，主治寒濕泄瀉，心腹冷痛等；豆蔻溫中健脾，專主腹瀉；丁香、木香、小茴香等芳香健脾燥濕止泄，且性味辛溫，氣味芳香長于滲透肌膚腠理，直入臟腑，全方辛溫宣透、溫脾散寒止瀉，并選擇神闕、足三里、三陰交等脾胃要穴貼敷治療，起到溫通經(jīng)絡(luò)，暖脾散寒止瀉的功用。臨床觀察結(jié)果顯示，通過溫脾止瀉穴位貼敷治療，總有效率94.1%，且未見明顯不良反應(yīng)。