孫正驥，吳 露，張 偉

動(dòng)脈粥樣硬化是多種心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，《中國(guó)心血管病報(bào)告2018》顯示，心血管疾病排在我國(guó)居民總死因的首位[1]。伴隨人口老齡化的增長(zhǎng)，未來(lái)仍有上升趨勢(shì)，故加強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化防治刻不容緩。動(dòng)脈粥樣硬化是由基因、飲食、代謝、環(huán)境等多種因素共同作用而致病，其特點(diǎn)為動(dòng)脈壁增厚、彈性減弱和管腔狹窄。整個(gè)過(guò)程有多種復(fù)合病變的存在，包括血管內(nèi)皮損傷、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、脂質(zhì)沉積、纖維細(xì)胞增生、細(xì)胞外基質(zhì)沉積、血管生成、纖維化和鈣化等[2]。動(dòng)脈粥樣硬化成因極其復(fù)雜，多種細(xì)胞、組織因子、信號(hào)通路參與其中，針對(duì)單一靶點(diǎn)難以提出有效的防治策略。中醫(yī)藥防治動(dòng)脈粥樣硬化具有多中心、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，其中活血化瘀法是中醫(yī)藥防治動(dòng)脈粥樣硬化的主要方法。因此，進(jìn)一步開(kāi)展活血化瘀法防治動(dòng)脈粥樣硬化的研究，有助于明確其發(fā)病機(jī)制及防治方法，提高動(dòng)脈粥樣硬化及其他心腦血管疾病的診斷、預(yù)防和治療水平。

1 動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制

目前已知的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制有很多，如血栓形成學(xué)說(shuō)、內(nèi)皮損傷學(xué)說(shuō)、脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)等，但還不能完全闡釋其復(fù)雜機(jī)制。大量研究表明，炎癥反應(yīng)貫穿動(dòng)脈粥樣硬化始終，是其發(fā)病的關(guān)鍵因素。在糖尿病、高血壓、高血脂等多種危險(xiǎn)因素作用下，局部出現(xiàn)炎癥，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，使其通透性破壞，其屏障作用、抗凝/促凝、調(diào)節(jié)血管張力等多種生理功能遭到破壞[3]。受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞又可分泌多種黏附分子，并促進(jìn)單核細(xì)胞向內(nèi)膜遷移分化成巨噬細(xì)胞。脂質(zhì)也易于透過(guò)損傷的內(nèi)皮并沉積在血管內(nèi)膜。此外，在氧化修飾的低密度脂蛋白(LDL)誘導(dǎo)下，巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)并轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，并形成早期動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)條紋。而泡沫細(xì)胞又可繼續(xù)分泌多種炎性因子[如白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等]和趨化因子，促進(jìn)斑塊形成以及炎癥反應(yīng)的發(fā)生[3]。病理狀態(tài)下，生長(zhǎng)因子也可介導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞的遷移、增殖，生長(zhǎng)因子進(jìn)入內(nèi)膜后又能吞噬脂質(zhì)，是泡沫細(xì)胞的另一個(gè)來(lái)源。血管平滑肌細(xì)胞又能夠分泌膠原蛋白、彈性蛋白等從而構(gòu)成斑塊基質(zhì)。同時(shí)，由于受炎性因子的刺激，脂質(zhì)條紋又可由纖維脂肪病變逐漸形成纖維斑塊。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后黏附性增加，也可釋放多種血管活性物質(zhì)[如一氧化氮(NO)、前列環(huán)素、內(nèi)皮素-1等]，使血管舒縮調(diào)節(jié)障礙，加劇血小板在管壁黏附聚集，最終形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。因此，炎癥反應(yīng)基本貫穿動(dòng)脈粥樣硬化整個(gè)病理過(guò)程，并與許多重要的病理改變關(guān)系密切。明確炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用，對(duì)于揭示本病發(fā)病機(jī)制、開(kāi)發(fā)新的防治手段意義重大。

2 炎癥反應(yīng)與動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化是一種主要累及大動(dòng)脈及中動(dòng)脈的慢性炎癥性疾病。其特征性病理改變是由巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞在管壁聚集，形成粥樣斑塊，導(dǎo)致管腔狹窄、管壁缺血缺氧等。整個(gè)發(fā)病過(guò)程中，多種炎性細(xì)胞、炎性因子及信號(hào)通路起重要作用。

2.1 炎性細(xì)胞與動(dòng)脈粥樣硬化 目前，已在人類動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中尋找到多種炎癥細(xì)胞，包括單核-巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞等。在小鼠模型中，也證實(shí)這些細(xì)胞參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成[4]。其中單核-巨噬細(xì)胞是泡沫細(xì)胞最主要的來(lái)源，在炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣硬化形成中至關(guān)重要。單核細(xì)胞向血管內(nèi)膜浸潤(rùn)并分化為巨噬細(xì)胞，其細(xì)胞膜上的清道夫受體被氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)活化，吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞；同時(shí)，在多種促炎因素的刺激下，巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞可以分泌炎性因子和趨化因子，促進(jìn)炎性細(xì)胞黏附、浸潤(rùn)以及細(xì)胞外基質(zhì)降解，最終導(dǎo)致斑塊破裂。斑塊破裂又是導(dǎo)致心腦血管突發(fā)意外的重要原因。因此，抑制巨噬細(xì)胞(特別是巨噬細(xì)胞來(lái)源的泡沫細(xì)胞)的炎癥反應(yīng)是防治動(dòng)脈粥樣硬化的重要舉措[5]。

2.2 炎性因子與動(dòng)脈粥樣硬化

2.2.1 C反應(yīng)蛋白(CRP) CRP是急性炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，又是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)冠心病的診斷、分期、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等有重要意義[6]。血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平又與冠心病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，有助于其診斷[7]。

2.2.2 白細(xì)胞介素 多種白細(xì)胞介素參與動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程。白細(xì)胞介素-1(IL-1)是重要的促炎因子。在動(dòng)脈粥樣硬化早期，IL-6介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可損傷血管內(nèi)皮。白細(xì)胞介素-18(IL-18)在正常血管中無(wú)表達(dá)，但在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中高表達(dá)。此外，白細(xì)胞介素-17A(IL-17A)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中表達(dá)也增加，而且表達(dá)水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的嚴(yán)重程度及不穩(wěn)定性呈正相關(guān)[8]。

2.2.3 TNF-α TNF-α可以作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加其對(duì)白細(xì)胞的趨化性，誘導(dǎo)產(chǎn)生活性氧簇和血小板活化因子，導(dǎo)致血管的通透性增加、血管內(nèi)血栓形成。TNF-α能抑制NO合酶活性，減弱NO的血管擴(kuò)張作用[9]。TNF-α又可促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，并通過(guò)調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移、凋亡，影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。

2.2.4 巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF) 在動(dòng)脈粥樣硬化形成中，M-CSF可加重動(dòng)脈壁的炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)單核細(xì)胞在血管內(nèi)皮上的黏附能力，促進(jìn)單核細(xì)胞增殖、分化為巨噬細(xì)胞，通過(guò)改變清道夫受體表達(dá)而增加脂質(zhì)吞噬能力，最終導(dǎo)致巨噬細(xì)胞來(lái)源的泡沫細(xì)胞增多[10]。

2.2.5 基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9) 多種炎性因子能上調(diào)MMP-9表達(dá)，而其又能對(duì)這些炎性因子產(chǎn)生正反饋?zhàn)饔茫又匮装Y反應(yīng)。MMP-9可促進(jìn)血管重構(gòu)，降解內(nèi)皮基底膜，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)通透性增加，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及脫落[11-12]，增加心腦血管意外風(fēng)險(xiǎn)。

2.2.6 單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1) MCP-1能趨化單核細(xì)胞向炎癥和損傷內(nèi)皮處聚集，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，刺激單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生細(xì)胞因子。此外，MCP-1可作為冠心病近期的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，動(dòng)脈粥樣硬化病人外周血中MCP-1濃度越高則預(yù)后越差[13]。

2.2.7 細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1) 動(dòng)脈粥樣硬化初期，ICAM-1作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致單核細(xì)胞黏附，并激活局部炎癥，這很有可能是動(dòng)脈粥樣硬化早期的病理變化和斑塊進(jìn)展的潛在機(jī)制[14]。ICAM-1還可促進(jìn)巨噬細(xì)胞激活，并分泌MMP-9，降解纖維帽，影響斑塊穩(wěn)定性。

2.3 炎癥反應(yīng)相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與動(dòng)脈粥樣硬化

2.3.1 核因子-κB(NF-κB)信號(hào)通路 NF-κB是經(jīng)典的炎癥相關(guān)信號(hào)通路，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)起重要作用。靜息狀態(tài)下，NF-κB與NF-κB抑制蛋白α(IκB-α)結(jié)合形成二聚體，以失活形式存在于細(xì)胞質(zhì)中。受到某些因素刺激后，通過(guò)κB抑制蛋白激酶激活該通路，導(dǎo)致IκB磷酸化及降解，NF-κB從二聚體中分離，迅速進(jìn)入細(xì)胞核，并與靶基因特異性結(jié)合，誘導(dǎo)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄[15-16]。NF-κB可調(diào)控多種參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的炎性因子，如IL-1β、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、IL-6、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、TNF-α、環(huán)氧化酶-2(COX-2)、ICAM-1、MCP-1、M-CSF等。

2.3.2 Janus激酶(JAK)/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT)信號(hào)通路 JAK/STAT信號(hào)通路可調(diào)控機(jī)體免疫和細(xì)胞增殖、分化、凋亡等病理生理過(guò)程[17]。JAK/STAT信號(hào)通路可被多種細(xì)胞因子激活，與細(xì)胞表面受體結(jié)合形成二聚體，通過(guò)絡(luò)氨酸磷酸化作用激活JAK，活化的JAK使受體的絡(luò)氨酸結(jié)合位點(diǎn)磷酸化，SH2結(jié)構(gòu)域與受體上磷酸化的絡(luò)氨酸殘基相結(jié)合，磷酸化的STAT從受體解離后，以二聚體或多聚體的形式進(jìn)入細(xì)胞核，與DNA特異位點(diǎn)結(jié)合，調(diào)節(jié)相應(yīng)基因表達(dá)[18]。目前發(fā)現(xiàn)多種參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的炎性因子(如TNF-α、IL-6、IL-1β、NF-κB等)可通過(guò)激活JAK/STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在炎癥過(guò)程中發(fā)揮作用。該通路可上調(diào)多種炎癥因子表達(dá)，調(diào)控細(xì)胞增殖、遷移，加重血管局部炎癥，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。

3 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的防治

在臨床上，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是多種血栓性疾病的致病因素，故治療方面包括針對(duì)病因及病理環(huán)節(jié)的治療。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病緩慢，病程較長(zhǎng)，應(yīng)以預(yù)防為主。

3.1 降脂治療 他汀類藥物目前用于動(dòng)脈粥樣硬化的一級(jí)預(yù)防，能夠減輕動(dòng)脈粥樣斑塊形成，降低心血管事件的發(fā)生[19]。他汀類藥物可抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)向甲基戊酸鹽(MVA)轉(zhuǎn)化，從而降低血液總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度，升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)濃度，穩(wěn)定斑塊[20]。

3.2 抗血小板治療 阿司匹林能不可逆地抑制環(huán)氧化酶(COX)合成，降低其下游代謝產(chǎn)物血栓素A2(TXA2)含量，從而抗血小板聚集，抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成[21]。氯吡格雷可選擇性抑制二磷酸腺苷(ADP)與血小板受體結(jié)合，并抑制ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的激活，抑制血小板聚集。

3.3 擴(kuò)血管治療 硝酸酯制劑、長(zhǎng)效鈣離子通道阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等能有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌供血，緩解心絞痛癥狀。β-受體拮抗劑也能降低心肌耗氧，預(yù)防冠心病心絞痛發(fā)生。

3.4 抗感染治療 他汀類藥物除降脂作用外，也可抑制動(dòng)脈壁炎癥并降低IL-6、IL-8、白細(xì)胞介素-10(IL-10)等水平[22-23]。而小劑量阿司匹林也能夠通過(guò)減少巨噬細(xì)胞分泌炎性因子，降低穩(wěn)定型心絞痛病人血漿中IL-6、CRP、M-CSF等水平，保護(hù)炎癥狀態(tài)下的內(nèi)皮功能，穩(wěn)定斑塊[24]。有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)小鼠模型使用NF-κB抑制劑，能縮小血管內(nèi)的斑塊面積[25]。應(yīng)用卡納單抗能夠明顯緩解病人動(dòng)脈粥樣硬化癥狀，降低心血管事件復(fù)發(fā)率[26]。腫瘤壞死因子抑制劑也可延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，穩(wěn)定斑塊，預(yù)防心血管意外[27]。

隨著對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化炎癥機(jī)制的深入研究，抗炎療法防治動(dòng)脈粥樣硬化也成為新的熱點(diǎn)。許多研究證實(shí)了抗炎對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化防治的療效，但臨床尚缺乏相關(guān)藥物。因此，基于炎癥反應(yīng)尋找安全有效的藥物，將成為今后防治動(dòng)脈粥樣硬化的重要途徑。

4 中醫(yī)學(xué)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化的臨床表現(xiàn)，可歸屬為“瘀血”范疇，“胸痹”“脈痹”“眩暈”“頭痛”“中風(fēng)”等均與本病相關(guān)。多由先天不足、年老體衰，血行無(wú)力；或嗜食肥甘，脾胃受損，運(yùn)化失司；或情志所傷，氣行不暢等，導(dǎo)致血行不暢，瘀阻脈道，故發(fā)而為病?！端貑?wèn)·痹論》云：“脈者，血之府也，澀則心痛”?！夺t(yī)林改錯(cuò)》亦云：“無(wú)論何處，皆有氣血……結(jié)塊者必有形之血也。”可見(jiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生離不開(kāi)氣血運(yùn)行失常，血行不暢是本病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

韓麗蓓等[28]分析動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病中醫(yī)證候文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，冠心病的主要證候要素出現(xiàn)頻率由高到低依次為：血瘀、氣虛、痰濁、陰虛、氣滯等；動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的主要證候要素出現(xiàn)頻率由高到低依次為：血瘀、痰濁、風(fēng)證、氣虛、熱(毒)等；冠心病和動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死相同證素排前3位的證侯要素依次為血瘀、痰濁和熱(毒)。說(shuō)明血瘀是本病主要證候要素，在發(fā)病中起關(guān)鍵作用。根據(jù)2017年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管病專業(yè)委員會(huì)頒布的《中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》，本病以本虛標(biāo)實(shí)進(jìn)行辨證，本虛包括氣虛、陰虛、陽(yáng)虛；標(biāo)實(shí)主要包括血瘀、痰濁、寒凝、氣滯等。其主要證型有氣滯血瘀、氣虛血瘀、痰瘀互結(jié)等[29]。

5 活血化瘀法防治動(dòng)脈粥樣硬化的研究

中醫(yī)防治動(dòng)脈粥樣硬化具有明顯優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)理論認(rèn)為血瘀是本病的基本病機(jī)，活血化瘀為其防治的根本大法。陳麗霞等[30]分析中醫(yī)藥治療冠心病及動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，使用頻次較高的中藥分別是川芎、丹參、甘草、地龍、川芎、當(dāng)歸，兩病使用最多的組合均為川芎、當(dāng)歸。以往對(duì)活血化瘀法防治動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制研究主要集中在調(diào)節(jié)血脂、抗血小板及抗血栓形成，改善血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)等領(lǐng)域[31-32]。隨著對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的炎癥機(jī)制認(rèn)識(shí)不斷加深，活血化瘀法在防治動(dòng)脈粥樣硬化中的抗炎作用也逐漸成為新的研究熱點(diǎn)。姜華等[33-34]研究發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯和補(bǔ)陽(yáng)還五湯可能通過(guò)抑制VEC中Toll樣受體4(TLR4)/NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，降低下游炎性因子表達(dá)，起到防治動(dòng)脈粥樣硬化作用。李迎秋等[35]發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯能夠降低家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型主動(dòng)脈基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)表達(dá)。肖新懷等[36]采用常規(guī)治療聯(lián)用丹紅注射劑治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化癥病人80例，發(fā)現(xiàn)聯(lián)用丹紅注射液能明顯降低頸內(nèi)動(dòng)脈中膜厚度及血清TNF-α、IL-10、IL-6水平，效果優(yōu)于常規(guī)治療。商志鴻等[37]以活血化瘀法自擬組方治療血瘀型頸動(dòng)脈粥樣硬化，能夠有效降低病人血脂水平及血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)表達(dá)。

中醫(yī)藥活血化瘀法在防治動(dòng)脈粥樣硬化方面有著多成分、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，在其各個(gè)階段都能發(fā)揮重要作用。炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化的主要發(fā)病機(jī)制，貫穿整個(gè)病理過(guò)程，活血化瘀法的抗炎機(jī)制應(yīng)是今后中醫(yī)藥防治動(dòng)脈粥樣硬化的研究重點(diǎn)。

6 研究思路

動(dòng)脈粥樣硬化是許多心腦血管疾病的共同病因及病理基礎(chǔ)，其致病因素眾多、病理過(guò)程復(fù)雜、治療效果欠佳，成為臨床和基礎(chǔ)研究的難點(diǎn)。目前，對(duì)于多種細(xì)胞、分子參與的復(fù)雜機(jī)制，仍然難以解釋清楚，并提出有效的解決方案。隨著動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的炎癥機(jī)制日益得到臨床重視，為其臨床治療提供了新的切入點(diǎn)，但諸多問(wèn)題仍待解決，如：炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化的致病因素還是病理改變；炎癥反應(yīng)是否為獨(dú)立發(fā)病機(jī)制；抗炎藥物防治動(dòng)脈粥樣硬化臨床應(yīng)用尚不成熟等。雖然已有報(bào)道證實(shí)某些抗炎藥物具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，但長(zhǎng)期應(yīng)用抗炎藥物會(huì)降低機(jī)體免疫功能，引發(fā)其他健康問(wèn)題。

在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，活血化瘀法可從多途徑對(duì)本病起防治作用。補(bǔ)陽(yáng)還五湯是中醫(yī)學(xué)治療缺血性心腦血管疾病及其后遺癥的經(jīng)典方劑。該方現(xiàn)也廣泛應(yīng)用于動(dòng)脈粥樣硬化、缺血性心臟病等治療，取得肯定療效。本團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事心腦血管疾病防治及中藥復(fù)方藥效物質(zhì)、配伍原理的研究工作。在中藥復(fù)方藥效物質(zhì)的研究方面，對(duì)補(bǔ)陽(yáng)還五湯及其有效組分抗缺血性腦損傷、動(dòng)脈血栓形成和血管再狹窄等作用進(jìn)行了相關(guān)研究，證實(shí)了補(bǔ)陽(yáng)還五湯具有抗腦缺血、血管內(nèi)膜增生、動(dòng)脈血栓形成和血管平滑肌細(xì)胞增殖等作用，其主要有效成分為黃芪甲苷、芍藥苷和苦杏仁苷[38-43]。有研究證實(shí)，黃芪甲苷、芍藥苷、苦杏仁苷均具有抗炎作用，對(duì)血管性疾病和代謝性疾病起保護(hù)作用[44-46]，這與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病密切相關(guān)。故補(bǔ)陽(yáng)還五湯通過(guò)抗炎途徑對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化防治的研究，具有一定理論基礎(chǔ)和可行性。

本課題組認(rèn)為補(bǔ)陽(yáng)還五湯可作為切入點(diǎn)，開(kāi)展活血化瘀法通過(guò)抗炎途徑防治動(dòng)脈粥樣硬化的研究，研究思路主要有以下幾點(diǎn)：①重視動(dòng)脈粥樣硬化的中醫(yī)病機(jī)的研究，探索中醫(yī)血瘀證與炎癥反應(yīng)的關(guān)系，進(jìn)一步揭示本病的發(fā)病和病機(jī)演變規(guī)律具有重要意義，闡明中醫(yī)血瘀證本質(zhì)，為中醫(yī)認(rèn)識(shí)及防治動(dòng)脈粥樣硬化提供指導(dǎo)和理論依據(jù)。②明確動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理過(guò)程，探究活血化瘀法在防治動(dòng)脈粥樣硬化中的作用。通過(guò)對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究，尤其是炎癥反應(yīng)機(jī)制，闡釋活血化瘀法防治動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制，以明確中醫(yī)藥治療動(dòng)脈粥樣硬化的環(huán)節(jié)和靶點(diǎn)，指導(dǎo)臨床用藥。③加強(qiáng)活血化瘀法防治動(dòng)脈粥樣硬化的藥效物質(zhì)及其配伍方面的研究。中藥組方成分復(fù)雜，探究活血化瘀方劑的主要藥效物質(zhì)及其量效關(guān)系，針對(duì)其主要病因、病機(jī)遣方用藥，開(kāi)發(fā)新型組分中藥，提高中醫(yī)藥防治水平。

綜上所述，在中醫(yī)活血化瘀理論指導(dǎo)下，采用病、證、方、藥結(jié)合的研究思路與方法，結(jié)合動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥機(jī)制，有望提出更加安全有效的防治動(dòng)脈粥樣硬化的策略，為中醫(yī)藥防治心腦血管疾病開(kāi)辟新思路。