韓淑貞 杜 羽
(浙江中醫(yī)藥大學,浙江 杭州 310053)
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是以多種自身抗體導致不同靶器官損害為特點的自身免疫病。SLE關節(jié)癥狀幾乎可累及全身所有關節(jié),發(fā)生率為69%~95%,是主要首發(fā)癥狀之一[1-3]。SLE在中醫(yī)學中未曾記載,但中醫(yī)學“紅蝴蝶瘡”“鬼臉瘡”“陰陽毒”“痹證”與SLE有相似的臨床癥狀。SLE是因先天稟賦不足,復感六淫、毒邪,而致本虛標實為核心病機[4]。SLE關節(jié)痛的患者腎精虧虛則筋骨不強,易受外邪之侵襲,邪停留于筋骨之間,則發(fā)生關節(jié)疼痛。SLE病程中,可由SLE病情控制不佳而致關節(jié)痛,亦可因關節(jié)受邪疼痛引發(fā)SLE病情加重,兩方面互為因果,遷延反復。迄今對于SLE關節(jié)疼痛的發(fā)病機制仍未明確,較多學者傾向于免疫復合物沉積于關節(jié)滑膜引起無菌性炎癥。目前國內外風濕病學界對于SLE關節(jié)疼痛的西藥治療多以專家意見及經驗性治療為主,以免疫抑制治療為基礎,對癥止痛治療雖可明顯改善癥狀及精神狀態(tài),但治療藥物的毒副作用也是顯而易見的[5]。近年來中醫(yī)藥治療SLE關節(jié)痛的臨床研究及用藥規(guī)律的文獻不斷涌現(xiàn)。為了更有效、科學地指導臨床,本文主要對中醫(yī)藥治療SLE關節(jié)痛治療方面的研究進行綜述,以期對臨床應用有所指導。
SLE病程中風濕之邪入體,痹阻經脈,出現(xiàn)關節(jié)疼痛、屈伸不利等癥狀,臨床診斷常以寒熱為區(qū)分,診為風濕熱痹和風寒濕痹,寒者痛甚,熱者伴紅腫。在以祛風濕治療SLE關節(jié)痛實踐中,各醫(yī)家總結了大量治療經驗。曹洪欣提出風濕之邪侵襲關節(jié)主要表現(xiàn)為周身關節(jié)腫脹疼痛,陰雨天及入夜加重,疼痛走竄不定或固定不移,治以祛風除濕、宣痹通絡,常用身痛逐瘀湯、獨活寄生湯、黃芪桂枝五物湯加減治療[6]。白虎加桂枝湯有清熱除煩、宣痹止痛之功效,嵇麗娜等通過臨床研究發(fā)現(xiàn)SLE表現(xiàn)為關節(jié)腫痛等風濕熱痹者,使用此方可獲療效[7]。趙志勇等認為風寒濕痹證患者臨床多與《金匱要略》中對陰毒的描述“身痛如被杖”相符,治以祛風除濕散寒[8]。臨床癥見關節(jié)紅腫熱痛、活動不利者,多屬風濕熱痹證,孟如等提出方用桂芍知母湯合木防己湯加減[9]。臨床癥狀上寒熱不明顯者,治法以祛風除濕為主。張佩蓮認為風濕痹阻證SLE患者常表現(xiàn)為關節(jié)游走性腫痛及屈伸不利,以獨活寄生湯為主方,治以祛風化濕[4]。許勇章等提出SLE關節(jié)痛當治以祛風宣痹、活血通絡,用藥予黃芪、秦艽、丹參、桂枝、雞血藤、桑寄生等[10]。王萍認為SLE病程中,以關節(jié)癥狀及皮膚紅斑結節(jié)癥狀為主的患者,適用祛風除濕法,并提出自擬方除濕宣痹湯,關節(jié)痛明顯則可加用制川烏、草烏[11]。亞急性期SLE患者臨床癥狀以關節(jié)肌肉疼痛為主,或可從濕病考慮[12]。
《金匱要略》將與SLE癥狀相似的疾病稱為“陰陽毒”?!瓣庩柖尽庇小瓣幎尽焙汀瓣柖尽敝?,可見自古便將“毒”邪列為SLE主要病因之一。毒邪侵襲關節(jié),則有關節(jié)疼痛無力,關節(jié)游走性疼痛是因風毒,關節(jié)紅腫疼痛是因熱(火)毒,關節(jié)拘急冷痛是因寒毒,關節(jié)酸痛是因濕毒[13]。何世東認為SLE初期,邪氣初犯,正氣尚存,以“熱毒熾盛”為主,概浸淫骨骼肌肉,不通則痛,故表現(xiàn)為關節(jié)肌肉腫脹疼痛[14]??锾坪檎頊爻善浇涷灢⑻岢?,熱毒流注關節(jié),則見關節(jié)酸痛紅腫,治以清熱解毒、活血止痛,方用白虎湯合用四妙勇安湯加減[15]。許滿秀等提出,首發(fā)癥狀以關節(jié)腫痛為主的SLE患者多為外感風濕熱毒,痹阻關節(jié)所致,治宜祛風除濕、清熱解毒,方用白虎加桂枝湯、桂枝芍藥知母湯加減[16]。李松偉等認為SLE初期多由風濕熱毒所致,熱毒熾盛則易出現(xiàn)關節(jié)疼痛,方用防己地黃湯加減,關節(jié)痛甚者加用全蝎、尋骨風[17]。馮興華認為宜用清營湯與犀角地黃湯[18]。王爽等臨床應用自擬方扶正解毒湯研究發(fā)現(xiàn),該方對SLE患者關節(jié)疼痛等癥狀有緩解作用[19]。陳楠楠等總結黃世林經驗提出濕毒熱盛證SLE患者以關節(jié)疼痛等為主證,治以自擬方清溫解毒方,療效顯著[20]。鎮(zhèn)樹清等總結鎮(zhèn)萬雄經驗提出SLE活動期常見四肢關節(jié)腫痛等癥狀,宜用牛角化斑湯加減[21]。黃鶯認為SLE急性活動期常見熱毒熾盛證,臨床見關節(jié)肌肉疼痛等,選用犀角地黃湯[22]。沈丕安針對SLE熱毒瘀和陰虛提出自擬方紅斑湯,可治療關節(jié)痛等癥狀[23]。王萍認為SLE急性期或復發(fā)活動期常伴有關節(jié)肌肉疼痛等,可用解毒護陰法,方選自擬方涼血解毒湯[11]。賴若谷提出以關節(jié)疼痛為主要表現(xiàn)的SLE患者伴水腫、關節(jié)痛、皮疹者可考慮腎臟風毒[12]。綜上可見,不同醫(yī)家對SLE毒邪的見解亦不同,但多以熱毒為主,而SLE病情復雜多變,臨床診治仍需仔細辨證論治。
曹洪欣認為陰虛患者主要表現(xiàn)為病程日久,面部紅斑色暗,有五心煩熱、低熱不退或潮熱盜汗等陰虛之象,關節(jié)癥狀以腰膝酸軟為主,當治以滋補肝腎、清退虛熱,常用知柏地黃丸、上中下通用痛風方加減治療[6]。溫成平認為,陰虛既可見于SLE急性期,亦可出現(xiàn)在SLE緩解期:急性活動期以陰虛內熱證為主,關節(jié)癥狀表現(xiàn)為腰膝酸軟,多為熱毒灼傷真陰后出現(xiàn)的真陰虧虛、余毒未除之證,邪留正虛并見,治法以養(yǎng)陰透熱為主,方用青蒿鱉甲湯或知柏地黃丸加減;慢性緩解期以氣陰兩虛證為主,關節(jié)癥狀表現(xiàn)為腰背酸痛,是由SLE以肝腎陰虛為發(fā)病之本,又經激素治療,更傷陰耗氣,日久陰損及陽,治以益氣養(yǎng)陰,方用四君子湯合六味地黃湯加減[15]。李松偉等提出SLE穩(wěn)定期可表現(xiàn)為腰膝酸困疼痛,概氣陰兩傷,以八珍湯、腎氣丸為主方,加以桑寄生、續(xù)斷、骨碎補、杜仲、補骨脂等補腎強腰[17]。李光宇總結王萍辨治SLE經驗,提出SLE亞急性期多見發(fā)熱伴關節(jié)痛,方選自擬方益氣養(yǎng)陰湯,還可搭配成藥地黃丸、八珍丸[11]。薛玉潔等總結黃鶯教授治療SLE經驗并提出,陰虛內熱證關節(jié)癥狀表現(xiàn)為酸楚疼痛,用青蒿鱉甲湯加減,氣陰兩傷者證見肌肉關節(jié)酸痛伴有乏力等,予經驗方三黃固本湯加減[22]。可見對于滋陰法治療SLE關節(jié)痛,各家見解主要分為滋陰益氣、滋陰清熱兩類,氣陰兩虛證見關節(jié)疼痛酸軟,陰虛內熱證見關節(jié)酸痛。
血瘀是SLE重要病機之一,并貫穿病程始終,病程中既可因瘀致病,又可因病致瘀,臨床研究分析發(fā)現(xiàn)氣滯血瘀證臨床癥狀以肢體疼痛等癥狀為主[24]。朱震等提出,瘀熱對SLE產生的病理特點有變化迅速、多臟受累、病位固定、纏綿難愈的特點,多見于活動期患者。瘀血壅塞肢體關節(jié)致氣血阻滯不暢,則有肢體關節(jié)疼痛,痛處固定,觸之加重。并且通過文獻及臨床研究發(fā)現(xiàn),“關節(jié)疼痛,痛處固定,遇熱加重”為SLE的瘀熱證主癥之一,可伴有關節(jié)腫脹僵硬,宜用犀角地黃湯加減治療[25]。馮興華教授認為SLE患者氣滯血行不暢,不通則痛,臨床癥見關節(jié)疼痛,方用身痛逐瘀湯[18]。王義等研究發(fā)現(xiàn)以活血化瘀法治療SLE患者,方用由生地黃、赤芍、丹參、黃芪、百合、防風、青蒿,藥后關節(jié)癥狀等中醫(yī)證候積分下降,腰膝酸軟可明顯緩解[26]。張晨等提出SLE臨床中有諸多血瘀表現(xiàn),如關節(jié)疼痛、舌體瘀斑瘀點等,使用活血化瘀藥物能緩解炎癥,改善癥狀[27]。有臨床研究發(fā)現(xiàn)用益氣養(yǎng)陰活血方治療SLE可明顯改善關節(jié)痛癥狀[28]。潘之等總結王文春臨床醫(yī)案發(fā)現(xiàn)SLE患者氣滯血瘀,臨床癥見關節(jié)痛、足跟痛甚至跛行等,治以益氣養(yǎng)陰、涼血活血為主,臨床療效良好[29]。
SLE證候多因稟賦不足,腎精虧虛為本,故補腎亦為治療本病的主要原則之一。姚高升亦提出腎虛為系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的本質,且腎虛貫穿SLE病情的始終,善一味黃芪治療SLE之虛[30]。王海琨通過臨床研究發(fā)現(xiàn)黃芪二仙湯治療SLE可有效緩解關節(jié)炎、關節(jié)痛、皮疹等癥狀[31]。張敬杰等通過臨床研究發(fā)現(xiàn),加減疏肝活血方(主要組成為桃仁、紅花、川芎、赤芍、當歸、三棱、莪術、柴胡、陳皮、薄荷、黃芩、生地黃、甘草等)可改善瘀血阻絡而致的關節(jié)腫痛、活動不利[32]。曹洪欣認為脾腎兩虛證主要表現(xiàn)為下肢浮腫,甚或腰腹及周身皆腫,關節(jié)表現(xiàn)為腰膝冷痛,畏寒肢冷,治以溫補脾腎、利水滲濕;常用清心蓮子飲、附子湯、實脾飲加減治療[6]。戴清漪等臨床研究發(fā)現(xiàn),運用滋腎青芪顆粒對SLE輕度活動期患者關節(jié)肌肉疼痛癥狀有緩解作用[33]。陳蕊林等提出,前期研究提示滋腎青芪顆粒能明顯改善輕中活動度的SLE患者關節(jié)肌肉疼痛癥狀,同時實驗研究提示,滋腎青芪顆粒對自身免疫性關節(jié)炎有預防治療作用,而自身免疫性關節(jié)炎是由自身免疫性疾病引起的關節(jié)損害,臨床中SLE關節(jié)炎較為常見[34]。黃世林提出脾腎兩虛證SLE可見腰及關節(jié)酸痛等,方選清溫益腎方[20]。王萍認為SLE慢性期患者多見脾腎兩虛,多伴狼瘡性腎炎,癥見關節(jié)疼痛、腰腿痛及足跟痛尤甚等,并提出自擬經驗方益腎健脾湯,關節(jié)腫痛可加老鶴草、豨薟草、透骨草,可配合服金匱腎氣丸[11]。
中醫(yī)傳統(tǒng)外治法中,針對局部疼痛的對癥治療,應用于SLE關節(jié)痛也有較好的療效。汪金華通過臨床療效對比發(fā)現(xiàn)針刺天樞、血海、氣海、關元、大椎、合谷、脾俞、腎俞、足三里、三陰交,并隨癥加減,配合狼瘡解毒湯臨床治療SLE效果良好,腰膝、關節(jié)癥狀可較好改善[35]。楊濤總結田從豁臨床案例提出,針藥結合治療SLE療效明顯,對于關節(jié)疼痛者,在疼痛關節(jié)處取關節(jié)三針(關節(jié)的頭部和頸部兩端),以毫針刺,可通經止痛[36]。劉屹等通過臨床研究發(fā)現(xiàn)六味地黃湯加減聯(lián)合針刺治療SLE療效顯著,對全身關節(jié)腫脹、疼痛有緩解作用,針刺曲池、血海與風市相配,可舒筋活絡,通利關節(jié)[37]。
SLE臨床表現(xiàn)復雜多變,病程遷延反復。隨著現(xiàn)代醫(yī)學的進步,SLE患者生存率已逐漸提高,人們更多地將注意力放在如何改善SLE癥狀、提高患者生活質量上。關節(jié)痛作為SLE常見癥狀并貫穿這個病程,令諸多患者備受困擾,如何緩解關節(jié)痛已成為醫(yī)患雙方迫切關注的問題。中醫(yī)藥治療SLE關節(jié)痛不僅能緩解癥狀,且能減少激素使用量、減輕西藥毒副作用[9],延緩病情進展,改善患者生存質量等。但目前中醫(yī)藥治療SLE關節(jié)痛仍存在一些問題:各醫(yī)家對SLE關節(jié)痛病因病機、證型的見解各有不同,需制定統(tǒng)一分型及治療方案;中醫(yī)藥治療SLE缺乏統(tǒng)一的證型及方法,而SLE關節(jié)痛在臨床診治過程中,需要結合整體辨證和局部辨證,更為臨床診斷增加了難度;目前對SLE關節(jié)痛的臨床研究較少,且樣本量較小,數(shù)據(jù)的科學性及可信度有待提高;中醫(yī)藥起效較慢,煎藥不方便等不足易導致部分患者難以堅持中醫(yī)藥治療。臨床工作者們仍需加大研究力度,擴大臨床研究樣本量,整理諸多名老中醫(yī)的經驗,統(tǒng)一辨證施治,為更多SLE關節(jié)痛患者提供針對性治療。相信在科技發(fā)展突飛猛進的當下,在傳統(tǒng)中醫(yī)學的認識基礎上,結合現(xiàn)代醫(yī)學技術,加強SLE關節(jié)痛的中醫(yī)研究,SLE關節(jié)痛患者將有更好的生活質量。