彭玉霞 盧桂林 張斌霞
(1.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210023;2.江蘇省常州市中醫(yī)醫(yī)院,江蘇 常州 213003)
慢性心力衰竭是各種心臟器質(zhì)性或功能性疾病導(dǎo)致心功能不全或心功能障礙,從而出現(xiàn)心排血量不能滿足機(jī)體代謝所需的一類疾病,臨床上表現(xiàn)為肺循環(huán)淤血、肺循環(huán)淤血、器官組織灌注不足[1]。中醫(yī)學(xué)并沒(méi)有“心衰”這一病名,但根據(jù)慢性心衰的癥狀及體征,其相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)“心悸”“腦痹”“心水”“痰飲”“水腫”等疾病。目前西藥治療慢性心力衰竭,主要以利尿劑、RAAS抑制劑、β受體阻滯劑、正性肌力藥、擴(kuò)血管藥物、抗心力衰竭藥物等治療為主。但長(zhǎng)期服西藥副作用大,療效不甚理想。而中醫(yī)藥治療慢性心衰有多途徑、多靶點(diǎn)、副作用小、受眾廣等優(yōu)點(diǎn),本文從病因病機(jī)、辨證分型及中藥治療等方面對(duì)中醫(yī)藥治療慢性心衰進(jìn)行綜述。
中醫(yī)病因?qū)W說(shuō)起源較早,可追溯到春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期,重視“審證求因”,把病因分為外感、內(nèi)傷、病理產(chǎn)物及其他致病因素4個(gè)方面。整理和查閱相關(guān)文獻(xiàn),董肖等[2]按傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將心衰病因分為心臟本身疾病和他臟疾病所致,本臟疾病主要為稟賦不足、外感六淫、內(nèi)傷七情、飲食失節(jié)、藥物失宜、過(guò)度勞逸、女子胎產(chǎn)耗傷氣血津液,他臟所致為心肺疾病久治不愈而致陰陽(yáng)虛衰,導(dǎo)致心失所養(yǎng),發(fā)為心衰。這和當(dāng)代醫(yī)學(xué)所論述的心衰病因大致一致。
近2000多年來(lái),中醫(yī)對(duì)心衰的病機(jī)論述越來(lái)越趨于一致。如《慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》[3]指出心衰屬本虛標(biāo)實(shí),致病之本為心氣虧虛,病機(jī)可概括為“虛””“瘀”“水”,其認(rèn)可度最高。當(dāng)代有醫(yī)家對(duì)心衰的病機(jī)見(jiàn)解獨(dú)到且得到廣泛認(rèn)可,如蔣梅先[4]以臟象中“心腎相關(guān)”為基礎(chǔ),結(jié)合五行生克資換,提出“心腎陽(yáng)氣互資障礙”。張艷教授以治病求本為原則,以三焦論治為著眼點(diǎn),提出心衰病機(jī)“心肺陽(yáng)氣不足、胸陽(yáng)不振,肝腎陰寒太盛、飲邪停內(nèi)”[5]。陳新宇教授提出“陽(yáng)不足,陰有余”是心衰總病機(jī),病位在心,可累及脾、肺、腎等臟,痰濕、水飲、瘀血內(nèi)生與心衰的發(fā)展密切相關(guān)[6]。袁國(guó)強(qiáng)等[7]從脈絡(luò)的角度探究,得出氣陽(yáng)虛乏、絡(luò)瘀水停、絡(luò)息成積為心衰的病理機(jī)制,“氣、血、水”病理產(chǎn)物相互影響推動(dòng)心衰的發(fā)生及發(fā)展,這與早期神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活導(dǎo)致心室重構(gòu)機(jī)理相似。
中醫(yī)對(duì)心衰的辨證分型繁多,綜合文獻(xiàn)來(lái)看,多數(shù)是以五臟、陰陽(yáng)、虛實(shí)、標(biāo)本、經(jīng)絡(luò)為側(cè)重點(diǎn)。部分學(xué)者以心衰病因或心衰危險(xiǎn)因素及心臟受累部位等要素進(jìn)行辨證分型。
《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識(shí)》[8]總結(jié)出慢性心衰的證型為血瘀證,包括氣虛、氣陰兩虛、陽(yáng)氣虧虛,并均可兼痰飲證。蔣梅先[4]根據(jù)心衰的慢性穩(wěn)定期和急性加重期的臨床表現(xiàn),將慢性穩(wěn)定期分為氣陰兩虛、氣虛血瘀、心腎陽(yáng)虛、腎精虧損;急性加重期分為痰濁壅肺、心血瘀阻、陽(yáng)虛水泛、陽(yáng)虛喘脫。曹貴民教授以心衰病因?yàn)槌霭l(fā)點(diǎn),認(rèn)為本病以虛實(shí)夾雜居多,虛以心氣虛、心陽(yáng)虛、腎陽(yáng)虛、肺氣虛為主,虛實(shí)夾雜者常為寒飲凝滯、瘀血停留、痰濁壅滯及氣機(jī)不暢等[9]?;ɡ^平等[10]從陽(yáng)虛論述,將心衰分為心陽(yáng)虛證、腎陽(yáng)虛證、心腎陽(yáng)虛證、脾腎陽(yáng)虛證。蔣梅先[4]根據(jù)心衰病變部位,將心衰分成左、右心衰及全心衰;右心衰分成陽(yáng)虛飲停、心肝血瘀、心陽(yáng)欲脫3個(gè)證型;左心室分為痰瘀交阻、氣虛血瘀、飲凌心肺、心肺氣虛、心腎陽(yáng)虛5個(gè)證型;全心衰分成心腎陽(yáng)虛、飲瘀交阻2個(gè)證型?!堵孕牧λソ咧形麽t(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》[3]以心衰的高危因素來(lái)論述,以ABCD4個(gè)階段進(jìn)行敘述,A為前心衰階段,中醫(yī)證候以原發(fā)病證候;B為前臨床心衰階段,中醫(yī)證候以原發(fā)病證候?yàn)橹?,可兼心氣虛證;C為臨床心衰階段,以氣虛血瘀為主,可出現(xiàn)偏陰或陽(yáng)虛,也可見(jiàn)飲、痰兼證;D為難治性終末心衰階段,證候同C類似,病情更重,多見(jiàn)陽(yáng)虛水飲證。
近年來(lái),中醫(yī)藥聯(lián)合西藥常規(guī)治療慢性心衰優(yōu)勢(shì)顯著,綜合文獻(xiàn)檢索來(lái)看,中醫(yī)藥對(duì)慢性心衰的治療以中藥湯劑、中成藥及中藥注射液所占比例最高,其中中藥湯劑治療慢性心衰的隨機(jī)臨床試驗(yàn)所占篇幅最多,研究最為廣泛,但文獻(xiàn)質(zhì)量普遍一般,研究?jī)H限于近期觀察,其遠(yuǎn)期療效及終點(diǎn)事件的發(fā)生率尚待進(jìn)一步臨床試驗(yàn)佐證。中成藥歷史悠久,有膠囊、顆粒、丸、片劑等,但藥物間優(yōu)勢(shì)不明顯,多數(shù)以功效論治,少有專治收縮性心力衰竭(SHF)的[11],而芪藶強(qiáng)心膠囊的研究最多,證據(jù)級(jí)別較高。中藥注射液在改善慢性心衰患者心功能,提高患者生存質(zhì)量及生存率方面得到廣泛的認(rèn)可,注射液臨床研究試驗(yàn)種類較少,但文獻(xiàn)級(jí)別及評(píng)價(jià)較高。
3.1.1 溫陽(yáng)利水法 姚雯[12]對(duì)真武湯加減方聯(lián)合西藥治療慢性心衰的療效進(jìn)行Meta分析,以總有效率、證候積分、左心室射血分?jǐn)?shù)(NYHA)分級(jí)、LVEF、6 min步行距離(6MWT)、再住院率為觀察指標(biāo),臨床數(shù)據(jù)得出真武湯加減方聯(lián)合西藥治療能夠提升對(duì)慢性心衰的治療效果。翁惠園等[13]納入116例慢性心衰患者進(jìn)行RCT臨床試驗(yàn),治療組加用自擬溫陽(yáng)利水通絡(luò)湯,主要以茯苓、黃芪、附子、豬苓等溫陽(yáng)利水藥為主,證明自擬溫陽(yáng)利水通絡(luò)湯聯(lián)合西藥可降低NT-proBNP水平、減慢心肌纖維化、降低炎癥反應(yīng)水平。
3.1.2 益氣活血法 李兆鈺等[14]對(duì)益氣活血法治療慢性心衰的療效進(jìn)行Meta分析,分析結(jié)果顯示,益氣活血法組在改善臨床癥狀及心功能指標(biāo)上優(yōu)于對(duì)照組。王丁倉(cāng)等[15]納入95例慢性心衰患者進(jìn)行臨床試驗(yàn),治療后對(duì)比兩組的心功能指標(biāo)、心室重構(gòu)指標(biāo)水平變化和不良反應(yīng)發(fā)生率,結(jié)果益氣活血法能夠顯著提高患者心功能,有效抑制心室重構(gòu),安全性高。
3.1.3 益氣養(yǎng)陰法 劉穎[16]納入氣陰兩虛型慢性心衰患者100例進(jìn)行隨機(jī)臨床試驗(yàn),試驗(yàn)組予益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合西藥,結(jié)果中醫(yī)單項(xiàng)癥狀及中醫(yī)癥狀積分試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組,其他方面(NYHA、心臟彩超、BNP、NT-ProBNP、6MWT)兩組無(wú)明顯差異。余曉珂等[17]納入40例慢性心衰患者以觀察加味生脈湯聯(lián)合鹽酸貝那普利片治療慢性心衰對(duì)臨床療效、BNP、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平的影響,結(jié)果表明觀察組有效率高于對(duì)照組。
3.1.4 益氣養(yǎng)心法 宋婷婷等[18]采取腹主動(dòng)脈縮窄改良術(shù)建立慢性心衰大鼠模型,隨機(jī)分成假手術(shù)組、模型組、西藥組、中藥組,結(jié)果表明,益氣強(qiáng)心飲能干預(yù)模型大鼠的鈣敏感受體激活,干擾其心肌細(xì)胞凋亡,進(jìn)而延緩慢性心衰的發(fā)生發(fā)展,其療效同西藥組。劉晶梅等[19]納入94例射血分?jǐn)?shù)正常的慢性心衰患者分為中醫(yī)組及西醫(yī)組,中醫(yī)組予參芪益心湯,觀察患者治療前后心臟彩超、NT-proBNP及臨床療效的不同,結(jié)果得出,參芪益心湯能改善慢性心衰患者的心功能、增加活動(dòng)耐受力。
3.1.5 補(bǔ)氣通絡(luò)法 張乾[20]納入92例慢性心衰合并冠心病的患者進(jìn)行臨床試驗(yàn),觀察LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、一氧化碳(CO)及證候積分,結(jié)論為西藥聯(lián)合補(bǔ)氣暢絡(luò)湯可明顯改善患者心功能及臨床癥狀。侯莉等[21]納入104例氣虛血瘀型慢性心衰患者進(jìn)行試驗(yàn),觀察組予自擬補(bǔ)氣通脈飲(以紅參、黃芪、葛根等補(bǔ)氣通絡(luò)藥為主),兩組均有改善患者臨床癥狀、心功能、機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)、心肌損害的效果,觀察組效果更顯著。
3.2.1 益氣活血功效中成藥 姜婷等[22]對(duì)芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合西藥治療慢性心衰的療效進(jìn)行Meta分析,檢索2010年1月至2014年4月的17篇相關(guān)文獻(xiàn),結(jié)果顯示,在改善慢性心衰患者LVEF、心排血量、NT-proBNP、6 MWT方面芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合西藥較單純應(yīng)用西藥效果好。章軼立等[23]通過(guò)對(duì)芪參益氣滴丸治療慢性心衰(氣虛血瘀證)的Meta分析,結(jié)果表明芪參益氣滴丸聯(lián)合西藥在改善BNP、LVEF、NYHA、中醫(yī)證候療效、6 MWT等方面療效顯著優(yōu)于常規(guī)西藥。
3.2.2 益氣養(yǎng)陰功效中成藥 辛玉等[24]對(duì)穩(wěn)心顆粒治療慢性心衰合并心房顫動(dòng)的療效性及安全性進(jìn)行Meta分析,結(jié)果穩(wěn)心顆粒聯(lián)合常規(guī)治療可提高慢性心衰的療效。張寧[25]納入64例慢性心衰伴室性心律失常的患者進(jìn)行隨機(jī)臨床試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合西藥可明顯提升患者心臟功能,提高心力衰竭合并心房顫動(dòng)的總有效率。
3.2.3 活血化瘀功效中成藥 黃云[26]將120例缺血性心肌病慢性心衰患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加入銀杏酮酯滴丸治療,結(jié)果表明,觀察組患者的心功能指標(biāo)和NT-proBNP水平均優(yōu)于對(duì)照組。宋瑞娟等[27]納入100例慢性心衰患者進(jìn)行隨機(jī)臨床試驗(yàn),兩組治療均有療效,觀察組優(yōu)于對(duì)照組,冠心康膠囊能夠減輕患者全身炎癥反應(yīng),改善心功能,提高患者生活質(zhì)量。
除此之外,養(yǎng)心康片[28]、補(bǔ)益強(qiáng)心片[29]、通心絡(luò)膠囊[30]、通補(bǔ)心寶膠囊[31]、參附益心顆粒[32]、養(yǎng)心生脈顆粒[33]聯(lián)合西藥常規(guī)治療慢性心衰均有很好的療效。
3.3.1 黃芪注射液 白福新[34]用黃芪注射液聯(lián)合美托洛爾治療慢性心衰患者90例的研究結(jié)果表明,黃芪注射液可降低患者左室收縮末期內(nèi)徑(LVESd)、LVEDD、丙二醛(MDA),增加左室短軸縮短率(FS)、一氧化氮(NO)、HO-1,提高6 MWT距離。吳正國(guó)等[35]對(duì)黃芪注射液治療慢性心衰進(jìn)行Meta分析,納入10篇文獻(xiàn),治療組總有效率為91.80%,高于對(duì)照組的71.39%,且不良反應(yīng)發(fā)生率低,但納入文獻(xiàn)的篇幅較少,質(zhì)量不高,缺乏大量臨床試驗(yàn)的支撐,在臨床上的應(yīng)用仍需進(jìn)一步探討。
3.3.2 參麥注射液 孟廬松等[36]納入108例慢性心衰患者進(jìn)行參麥注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)患者炎性因子及心功能影響的臨床研究,兩組均有效,但觀察組在LVEDD和LVESD下降、LVEF和FS上升及改善臨床癥狀上顯著優(yōu)于對(duì)照組。李盼等[37]對(duì)參附、參麥注射液臨床作用的差異進(jìn)行Meta分析,分析結(jié)果顯示,參麥注射液可有效改善心衰患者LVEF值及6 min步行距離,更好地控制心衰患者血壓,提高患者生活質(zhì)量。但納入的臨床研究質(zhì)量較低,需要更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)研究支持。
3.3.3 心脈隆注射液 趙洋等[38]采用心脈隆注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺進(jìn)行隨機(jī)臨床試驗(yàn),納入98例慢性心衰患者,得出心脈隆注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺能夠抑制心室重塑,改善心肌細(xì)胞,促進(jìn)血流灌注,恢復(fù)心功能。劉志強(qiáng)等[39]對(duì)心脈隆注射液治療慢性心衰安全性的Meta分析,總納入25項(xiàng)研究,18項(xiàng)為RCT,7項(xiàng)為觀察性研究。結(jié)果共計(jì)2 778例患者。結(jié)果患者不良反應(yīng)總發(fā)生率及皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組均顯著高于對(duì)照組;在神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、全身性損害及其他不良反應(yīng)發(fā)生率上差異明顯,醫(yī)務(wù)人員在臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其不良反應(yīng)的預(yù)防和應(yīng)對(duì)。
隨著時(shí)代的發(fā)展,中醫(yī)藥在治療慢性心衰方面優(yōu)勢(shì)越來(lái)越明顯,在病因病機(jī)、辨證分型及中醫(yī)藥治療方面都得到了迅速的發(fā)展,尤其是中藥注射液在慢性心衰急性加重期及搶救方面得到臨床醫(yī)務(wù)人員的廣泛認(rèn)可[40]。近年來(lái),中醫(yī)藥在治療慢性心衰方面不斷地深入和迅速發(fā)展,成果有目共睹,但仍然存在一些問(wèn)題:正如王永霞等[41]的報(bào)告顯示,目前加用中藥治療慢性心衰的隨機(jī)臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)研究很多,但質(zhì)量普遍較差,臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的研究設(shè)計(jì)及方法學(xué)不夠嚴(yán)謹(jǐn),RCT各實(shí)施步驟均可能產(chǎn)生偏倚,且未明確說(shuō)明隨機(jī)臨床試驗(yàn)分配序列的產(chǎn)生、方案的隱藏、盲法的實(shí)施、對(duì)照措施的選擇、病例脫落情況及原因,缺乏不良反應(yīng)事件及終點(diǎn)事件的報(bào)道。因此,廣大醫(yī)務(wù)人員仍需前赴后繼不斷努力,爭(zhēng)取在慢性心衰的理論基礎(chǔ)上取得更大的突破,在臨床上開展研究設(shè)計(jì)、實(shí)施步驟更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?,多中心、大樣本、高質(zhì)量、以終點(diǎn)事件為評(píng)價(jià)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。