符麗華 羅小婉 羅燕艷 孫佳星 林鈺葉

宮頸癌是威脅婦女生命的惡性腫瘤，這幾年宮頸癌的發(fā)病有年輕化趨勢，因此建立完善的宮頸癌早期篩查是很重要的［1］?，F(xiàn)在研究證實(shí)，高危型HPV 感染是宮頸癌發(fā)生的一個(gè)很重要因素，但自感染高危型HPV 到發(fā)展成癌一般需要7～10 年時(shí)間，若在此期間發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變及時(shí)進(jìn)行治療可以控制宮頸組織癌變。但是單一的篩查方法存在弊端，臨床應(yīng)結(jié)合其他檢查方式提高宮頸癌前病變檢測準(zhǔn)確率，及早確診宮頸癌，以便盡早治療［2］。本文主要針對宮頸細(xì)胞學(xué)、高危型HPV 病毒檢測聯(lián)合陰道鏡檢測在宮頸病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1～12 月本院婦科門診500 例進(jìn)行宮頸篩查者作為研究對象，年齡25～69 歲，平均年齡(46.85±8.56)歲。所有研究對象既往均無宮頸病變病史。

1.2 方法 所有研究對象均進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢測、高危型HPV 病毒檢測及宮頸細(xì)胞學(xué)檢測+高危型HPV病毒檢測+陰道鏡檢測，具體操作方法如下。

1.2.1 宮頸細(xì)胞學(xué)檢測方法 采用美國Hologic 公司生產(chǎn)的ThinPrep 全自動(dòng)超薄液基細(xì)胞學(xué)檢測系統(tǒng)。要求患者避開月經(jīng)期間進(jìn)行檢查，24 h 禁止性行為，檢查前3 d 不可以沖洗陰道、陰道內(nèi)用藥。將液基細(xì)胞塑料取材刷插入宮頸，進(jìn)行順時(shí)針旋轉(zhuǎn)取材，然后采集脫落的細(xì)胞裝入專用的液基細(xì)胞保存液中，經(jīng)過ThinPrcp2000 系統(tǒng)程序化處理后制成薄片，巴氏染色，封片后鏡檢。宮頸細(xì)胞學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)參照2001 年國際癌癥協(xié)會(huì)(NCT)修改的宮頸細(xì)胞學(xué)Bethesda 分類系統(tǒng)(the Bethesdasystem，TBS)標(biāo)準(zhǔn)：未見上皮內(nèi)病變細(xì)胞或惡性細(xì)胞(NILM)，無明確診斷意義的不典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)，不能排除高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變不典型鱗狀細(xì)胞(ASC-H)、不典型腺細(xì)胞(AGC)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)、腺原位癌(AIS)、腺癌。

1.2.2 高危型HPV 病毒檢測方法 雜交捕獲2 代試驗(yàn)(HC2)-HPV 法可同時(shí)檢測被WHO 確認(rèn)的13 種高危型HPV 亞型(HPVl6、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)。應(yīng)用HC2 技術(shù)，含有目標(biāo)DNA的標(biāo)本與一種特殊的HPV RNA 探針雞尾酒雜交，反應(yīng)形成的RNA：DNA 雜交體被捕獲到包被有RNA：DNA 雜交體對應(yīng)特異抗體的酶標(biāo)板小孔杯的表面上，被固定好的雜交體然后接合了RNA：DNA 雜交體對應(yīng)特異抗體的堿性磷酸酯酶反應(yīng)，然后再用化學(xué)發(fā)光底物進(jìn)行檢測，因?yàn)榈孜锔街薪雍蠅A性磷酸酯酶，光發(fā)射出來可以用照度計(jì)測量其相對光單位(RLUs)，發(fā)出光的強(qiáng)度指出了標(biāo)本中存在或不存在目標(biāo)DNA。HPV DNA RLU/Cutoff 比值≥1 為陽性，＜1 為陰性。

1.2.3 陰道鏡檢測 患者取膀胱截石位，陰道放置窺陰器，依次充分漏出檢查部位，用生理鹽水棉簽輕試宮頸、陰道表面的黏液和分泌物，操作時(shí)動(dòng)作輕柔，避免出血，然后觀察宮頸表面本來的顏色和解剖學(xué)外觀，觀察宮頸形態(tài)、大小、色澤、有無糜爛等情況，然后調(diào)整焦距20～30 cm，用3%醋酸大棉簽浸濕宮頸表面，仔細(xì)觀察宮頸病變，用綠色濾鏡觀察血管情況和形態(tài)變化，涂5%碘溶液后再仔細(xì)觀察宮頸的碘染情況，觀察著色。鏡下若有明顯異常部位，則用活檢鉗在異常部位取材，鏡下無明顯異常部位，則在宮頸鱗柱上皮交界處3、6、9、12 點(diǎn)處取活檢或增加宮頸管內(nèi)搔刮。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較三種檢測方式的診斷符合率。以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，病理結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)：按2014 版《WHO 女性生殖系統(tǒng)腫瘤》進(jìn)行病理組織學(xué)分級(jí)，宮頸良性病變慢性炎癥，LSIL(CINⅠ，挖空細(xì)胞病)、HSIL(CINⅡ、CINⅢ)、SCC、腺癌。病理學(xué)檢查LSIL(CINⅠ，挖空細(xì)胞病)以上為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

500 例研究對象病理診斷結(jié)果顯示，288 例檢測為炎癥；檢測出CIN 患者199 例，其中99 例CINⅠ患者，68 例CINⅡ患者，32 例CINⅢ患者；檢測出鱗癌患者13 例。隨著患者宮頸病變級(jí)別的不斷增高，三種不同檢測方式對宮頸癌的陽性檢出率也在隨之升高。高危型HPV 病毒檢測、宮頸細(xì)胞學(xué)檢測及高危型HPV 病毒檢測+宮頸細(xì)胞學(xué)檢測+陰道鏡檢測對鱗癌的檢出例數(shù)均為13 例，檢出率均為100.00%。高危型HPV病毒檢測+宮頸細(xì)胞學(xué)檢測+陰道鏡檢測的診斷符合率為99.60%，顯著高于宮頸細(xì)胞學(xué)檢測的89.00%及高危型HPV 病毒檢測的82.40%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；宮頸細(xì)胞學(xué)檢測的診斷符合率高于高危型HPV 病毒檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

3 討論

以往對宮頸癌的檢查都均以涂片法為主，而近些年隨著細(xì)胞學(xué)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，臨床開始采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢測法，宮頸細(xì)胞學(xué)的應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)很多，其不僅改善了樣本收集率，還降低了診斷遺漏的幾率，在一定程度上提高了宮頸細(xì)胞樣本的檢查質(zhì)量［3］。但是也存在一定的弊端，因?yàn)閷m頸細(xì)胞學(xué)為形態(tài)學(xué)，其診斷結(jié)果還會(huì)受到制片方法、檢測醫(yī)生的閱片水平等很多的因素的影響，單一的宮頸細(xì)胞學(xué)檢測準(zhǔn)確性不能完全滿足臨床需求；此外還有很多的醫(yī)院缺乏專業(yè)的細(xì)胞學(xué)技術(shù)人員，這樣也會(huì)出現(xiàn)誤診和遺漏診斷的情況，所以需要聯(lián)合其他檢測方法進(jìn)行判斷［4，5］。高危型HPV持續(xù)性感染與宮頸癌關(guān)系密切，HPV 持續(xù)感染增加宮頸病變風(fēng)險(xiǎn)，在浸潤癌時(shí)，HPV 的感染率幾乎高達(dá)100%［6］。高危型HPV 病毒檢測理論依據(jù)主要立足于病因?qū)W，高危型HPV 病毒檢測具有高度的特異性，在臨床應(yīng)用中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，但不可忽視的是高危型HPV 病毒檢測陽性不代表宮頸存在病變。尋找合適檢測方法提高宮頸癌檢出率，及時(shí)發(fā)現(xiàn)宮頸癌進(jìn)行治療很重要，所以臨床要進(jìn)一步提升專業(yè)度增加診斷的準(zhǔn)確性，宮頸細(xì)胞學(xué)、高危型HPV 病毒檢測在宮頸篩查的檢測中均有各自的優(yōu)勢，采用宮頸細(xì)胞學(xué)、高危型HPV 病毒檢測聯(lián)合陰道鏡檢測比傳統(tǒng)單一的篩查更加準(zhǔn)確［7，8］。本次研究結(jié)果顯示，高危型HPV 病毒檢測+宮頸細(xì)胞學(xué)檢測+陰道鏡檢測的診斷符合率為99.60%，顯著高于宮頸細(xì)胞學(xué)檢測的89.00%及高危型HPV 病毒檢測的82.40%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；宮頸細(xì)胞學(xué)檢測的診斷符合率高于高危型HPV 病毒檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，宮頸細(xì)胞學(xué)、高危型HPV 病毒檢測聯(lián)合陰道鏡檢測能夠有效提高宮頸病變的診斷符合率，減少宮頸病變的漏診，使患者能夠盡早接受治療，預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。