王驍，陳麗，劉廣杰，張長泉，武海娜，李德輝，范煥芳*

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骨轉(zhuǎn)移癌疼痛是腫瘤患者常見并發(fā)癥，該病發(fā)病率逐年增高，嚴(yán)重影響晚期腫瘤患者的生存質(zhì)量，是當(dāng)下的研究熱點(diǎn)。雖然目前關(guān)于骨轉(zhuǎn)移癌疼痛治療的文獻(xiàn)眾多，但絕大多數(shù)為某一種方法或某一類方法的單一研究，而鮮有對各種治療方法的系統(tǒng)總結(jié)概述。本文從西醫(yī)治療、中醫(yī)治療兩方面系統(tǒng)綜述骨轉(zhuǎn)移癌疼痛治療的進(jìn)展，可以為該類疾病的治療提供參考。

骨骼是多種惡性腫瘤常見的轉(zhuǎn)移部位，常發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、腎癌等［1-2］。骨轉(zhuǎn)移癌臨床十分常見，發(fā)病率高，老年患者發(fā)病率更高，椎骨為最易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的部位，此外肋骨、骨盆、股骨、脛骨等也是骨轉(zhuǎn)移的常見部位［3］。骨轉(zhuǎn)移癌患者早期即可出現(xiàn)疼痛癥狀，起初常為輕度間斷疼痛，但隨著病情發(fā)展，疼痛逐步轉(zhuǎn)化為持續(xù)性鈍痛或刀割樣痛，活動時疼痛加劇。產(chǎn)生疼痛的原因主要包括骨膜牽張、骨組織侵犯、神經(jīng)侵犯、溶骨加快等。骨轉(zhuǎn)移癌疼痛給晚期癌癥患者的生存質(zhì)量帶來了嚴(yán)重不良影響，雖然近年該病的治療在某些領(lǐng)域取得了一些新進(jìn)展，但仍屬癌癥姑息治療的難題之一。為此，本文就目前該病的治療方法進(jìn)行綜述，指出目前其主要治療方法包括西醫(yī)治療（藥物治療、放射性核素治療、放射治療、手術(shù)治療、熱療）及中醫(yī)治療（中藥外敷、中藥內(nèi)服等），以期為骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的臨床治療提供建議和參考。

1 西醫(yī)治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的現(xiàn)狀

1.1 藥物治療 藥物治療是緩解骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的最基本、最常用的方法，甚至是部分晚期癌痛患者唯一可以接受的有效治療方法，包括三階梯止痛藥、雙膦酸鹽類藥物，而對于一般情況較好及病理類型對內(nèi)分泌藥、分子靶向藥及化療藥敏感的患者可給予相應(yīng)藥物以積極控制原發(fā)病，減輕患者疼痛。

1.1.1 三階梯止痛藥 三階梯止痛藥能較好地改善患者骨轉(zhuǎn)移癌疼痛癥狀，首選口服用藥或無創(chuàng)途徑給藥，每日需按時給藥，并按照疼痛程度逐階梯給藥，以便更好地控制疼痛。輕度疼痛者選用非阿片類止痛藥，中度疼痛者可選弱阿片類止痛藥及非阿片類止痛藥，重度疼痛者選擇強(qiáng)阿片類止痛藥及非阿片類止痛藥。除重度疼痛患者，一般應(yīng)從非阿片類止痛藥開始用藥，并根據(jù)病情調(diào)整用藥。常用的非阿片類止痛藥主要為非甾體抗炎藥，包括對乙酰氨基酚、吲哚美辛、塞來昔布等；弱阿片類止痛藥包括可待因、曲馬多以及相關(guān)復(fù)合藥物，如氨酚雙氫可待因等；強(qiáng)阿片類止痛藥包括嗎啡、羥考酮、芬太尼、舒芬太尼等。其中舒芬太尼屬于高選擇性u 受體激動劑，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，毒副作用小，給藥途徑多樣，鎮(zhèn)痛效果約是嗎啡的1 000 倍，是芬太尼的5～10 倍［4］。曹啟旺等［5］報(bào)道普瑞巴林聯(lián)合鞘內(nèi)注射舒芬太尼能明顯緩解骨轉(zhuǎn)移癌基礎(chǔ)痛和爆發(fā)痛，且惡心、嗜睡、便秘等毒副作用發(fā)生率低。嚴(yán)鵬等［6］發(fā)現(xiàn)鹽酸羥考酮聯(lián)合氟比洛芬對于中、重度骨轉(zhuǎn)移癌疼痛有良好的止痛作用，并且能改善患者焦慮、抑郁狀態(tài)。晚期癌癥患者難以通過口服途徑給藥時，可通過肌肉注射、經(jīng)皮、硬膜外或鞘內(nèi)等途徑給藥。不同患者因個體差異，在藥物選擇、用量、給藥方式、給藥時間等方面存在不同，治療中應(yīng)重視這種差異，并嚴(yán)格按照藥物的適應(yīng)證和禁忌證用藥。

1.1.2 雙膦酸鹽類藥物 雙膦酸鹽類藥物現(xiàn)已是用于治療骨轉(zhuǎn)移癌的一類成熟藥物，該類藥物對礦化骨具有高度親和力，可以選擇性地作用于骨骼，降低破骨細(xì)胞活性，還能通過減少前列腺素及乳酸等致痛遞質(zhì)的產(chǎn)生而起到止痛作用，并具有一定抑制癌細(xì)胞生長的作用，臨床可用于骨質(zhì)疏松，骨轉(zhuǎn)移癌所引起的骨骼損害、骨痛及高鈣血癥等的治療，亦可用于骨轉(zhuǎn)移癌的預(yù)防［7-9］?，F(xiàn)常用的雙膦酸鹽類藥物包括唑來膦酸和伊班膦酸鈉。其中唑來膦酸主要分子靶點(diǎn)是破骨細(xì)胞中的反式異戊二烯延長酶，但其具體作用機(jī)制目前尚未完全闡明；其最常見毒副作用包括發(fā)熱、肌痛、關(guān)節(jié)痛等流感樣癥狀，多出現(xiàn)于用藥3 d 內(nèi)，可自行緩解，此外還可能出現(xiàn)腎功能損害、胃腸道反應(yīng)、局部紅腫、頜骨壞死等，但發(fā)生率低［10-11］。伊班膦酸鈉具體作用機(jī)制亦不詳，可能主要通過與骨內(nèi)羥基磷灰石結(jié)合，抑制羥基磷灰石的溶解和形成，產(chǎn)生抗骨吸收作用，達(dá)到治療作用，其常見不良反應(yīng)與唑來膦酸相似。羅琴琴等［12］報(bào)道唑來膦酸聯(lián)合中藥能明顯減輕支氣管肺癌骨轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致的中、重度疼痛。國外一項(xiàng)關(guān)于伊班膦酸鈉治療轉(zhuǎn)移性骨病及多發(fā)性骨髓瘤有效性及安全性的薈萃分析顯示，與安慰劑相比，伊班膦酸鹽能顯著降低轉(zhuǎn)移性骨病及多發(fā)性骨髓瘤患者的骨骼相關(guān)事件和骨痛發(fā)生率，且毒副作用發(fā)生率低［13］。

1.1.3 內(nèi)分泌藥、分子靶向藥及化療藥 對于內(nèi)分泌治療、分子靶向治療或化療敏感的特定類型的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移癌疼痛，如前列腺癌，雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）陽性的乳腺癌，特定位點(diǎn)基因突變的非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌、小細(xì)胞肺癌等，可通過使用相關(guān)敏感藥物積極控制原發(fā)病以縮小瘤體、減輕骨骼破壞及骨膜侵犯等進(jìn)而緩解疼痛。內(nèi)分泌治療是前列腺癌合并骨轉(zhuǎn)移的傳統(tǒng)治療手段，近年發(fā)現(xiàn)內(nèi)分泌治療、減瘤性前列腺切除術(shù)對骨寡轉(zhuǎn)移患者總生存期和無疾病進(jìn)展生存期具有延長作用，可減輕患者骨痛等臨床癥狀［14］。來曲唑聯(lián)合唑來膦酸治療ER、PR 陽性的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，可明顯縮小骨轉(zhuǎn)移灶，減輕骨痛，延長患者生存期，且毒副作用發(fā)生率低［15］。EGFR 基因突變的非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者使用吉非替尼治療后，骨痛明顯緩解，可逐步減少原有止痛藥用量甚至停止使用止痛藥，治療過程中還發(fā)現(xiàn)骨旁軟組織腫塊縮小或完全消失［16］。

1.2 放射性核素治療 放射性核素也叫不穩(wěn)定核素，相對于穩(wěn)定核素來說，其具有不穩(wěn)定的原子核，可自發(fā)地放出射線（如α 射線、β 射線、γ 射線），對癌細(xì)胞具有直接殺滅作用。放射性核素治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛療效確切，鎮(zhèn)痛時間長，不良反應(yīng)小，在骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的治療中具有重要地位。其可廣泛而持續(xù)地緩解全身多處骨轉(zhuǎn)移癌疼痛，此點(diǎn)優(yōu)于放射治療，而放射治療適用于局部骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的治療。目前臨床常用的治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的放射性核素包括氯化鍶（89SrCl2）和釤-153 乙二胺四甲撐膦酸（153Sm-EDTMP）。89SrCl2屬于一種親骨放射性核素，在骨轉(zhuǎn)移灶內(nèi)蓄積量明顯增加，發(fā)射出β 射線，從而殺死骨骼內(nèi)腫瘤細(xì)胞，縮小骨轉(zhuǎn)移灶，發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛作用［17］。一項(xiàng)關(guān)于89SrCl2治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移有效性及安全性的系統(tǒng)評價(jià)報(bào)道，89SrCl2可明顯減輕患者疼痛癥狀，效果優(yōu)于放療及安慰劑組，常見的不良反應(yīng)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)減少，但程度輕，少見的毒副作用有腹瀉、嘔吐等胃腸道不適癥狀［18］。與89SrCl2相似，153Sm-EDTMP 亦具有親骨性，屬于親骨性放射性核素，除發(fā)射β 射線外，還可發(fā)射γ 射線，對骨轉(zhuǎn)移癌疼痛具有良好的治療效果，且毒副作用小。THAPA 等［19］使用153Sm-EDTMP 治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛患者，采用疼痛評分、生活質(zhì)量評分及骨增殖標(biāo)志物等評價(jià)治療效果及毒副作用，發(fā)現(xiàn)治療后患者上述評分均較治療前明顯好轉(zhuǎn)，毒副作用發(fā)生率低，SHARMA 等［20］研究結(jié)果與之類似。

1.3 放射治療 放射治療是骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的重要治療手段，具有抑制癌細(xì)胞生長、縮小骨轉(zhuǎn)移灶、減輕骨骼破壞、緩解壓迫等作用，對骨轉(zhuǎn)移癌疼痛具有良好的治療效果，一般放射治療10 d 后疼痛開始緩解，經(jīng)系統(tǒng)放射治療，患者疼痛緩解率可達(dá)80%，部分患者疼痛可完全緩解，但該方法對全身多部位骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的治療較局限［21］。放射劑量、分割放式、放射治療技術(shù)等目前仍存在爭議，尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。董新軍［22］報(bào)道大劑量分割放射治療對骨轉(zhuǎn)移癌疼痛效果顯著，較常規(guī)放射治療方式具有止痛效果快、患者花費(fèi)低的優(yōu)點(diǎn)。對于椎骨轉(zhuǎn)移癌患者，傳統(tǒng)放射治療技術(shù)受制于脊髓所能耐受最大放射劑量，其短期緩解疼痛的效果尚可，長期疼痛易反復(fù)，故對于椎骨轉(zhuǎn)移癌患者常選用調(diào)強(qiáng)放射治療，因?yàn)檎{(diào)強(qiáng)放射治療可對骨轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行局部加量，止痛效果更好，并能更好地保護(hù)周邊正常組織［23］。

1.4 手術(shù)治療 骨轉(zhuǎn)移提示腫瘤患者病情進(jìn)入晚期，并且骨轉(zhuǎn)移常多發(fā)，故選擇手術(shù)治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛時，需綜合評判患者受益性及風(fēng)險(xiǎn)性，切勿盲目手術(shù)。手術(shù)可分為常規(guī)手術(shù)和微創(chuàng)手術(shù)。常規(guī)手術(shù)方式包括各種固定術(shù)、骨水泥填充術(shù)、腫瘤刮除術(shù)等。對于一般情況較好，預(yù)期生存期較長，單發(fā)、少發(fā)部位的骨轉(zhuǎn)移癌所致病理性骨折患者可行手術(shù)治療，或在病理性骨折發(fā)生前行預(yù)防性固定術(shù)，如長骨骨干轉(zhuǎn)移者可行髓內(nèi)釘固定聯(lián)合骨水泥填充術(shù)［24］。骨水泥填充術(shù)近年研究較多，對骨轉(zhuǎn)移癌所致溶骨破壞病灶進(jìn)行填充，可起到緩解疼痛、增強(qiáng)病變骨骼強(qiáng)度等作用；其填充物主要為聚甲基丙烯酸甲酯，此外還有磷酸鈣類新型骨水泥［25］。骨水泥填充術(shù)可能出現(xiàn)骨水泥滲漏、神經(jīng)損傷的情況，故需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，并規(guī)范操作。葉勇等［26］報(bào)道經(jīng)皮骨成形聯(lián)合多孔導(dǎo)管聚甲基丙烯酸甲酯灌注能明顯降低長骨瀕臨骨折部位骨折發(fā)生率。微創(chuàng)手術(shù)包括微波消融、冷凍消融、超聲刀等，可起到殺死癌細(xì)胞、減輕疼痛的作用，但治療成本較高，多發(fā)病灶應(yīng)用局限，且缺乏大樣本的系統(tǒng)研究?？聲x等［27］使用微波消融治療8 例骨轉(zhuǎn)移癌疼痛患者，治療后患者疼痛程度、生活質(zhì)量均改善，但1 例患者術(shù)中因嘔吐終止治療，1 例患者術(shù)后出現(xiàn)穿刺部位感染，長期隨訪，8 例患者中有4 例出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。唐田等［28］報(bào)道應(yīng)用冷凍消融治療椎體轉(zhuǎn)移癌，治療后患者疼痛明顯緩解，部分患者可完全停止使用止痛藥，其主要毒副作用有針道出血、皮膚及脊神經(jīng)凍傷。

1.5 熱療 近年國內(nèi)外關(guān)于熱療治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的研究較多，但關(guān)于熱療治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的綜述文獻(xiàn)很少。腫瘤熱療的基本原理是利用物理能量加熱人體全身或局部，使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度，并維持一定時間，利用正常組織和癌細(xì)胞對溫度耐受度的差異，達(dá)到直接殺滅癌細(xì)胞、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、緩解軀體疼痛而又不損傷正常組織的治療目的［29］。在骨轉(zhuǎn)移癌疼痛治療中，熱療常與其他方法聯(lián)合使用，淺表部位熱療效果常優(yōu)于深部病灶熱療效果，這可能與深部病灶熱療溫度難以控制有關(guān)［30］。一項(xiàng)關(guān)于熱療聯(lián)合中藥治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的多中心研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組（熱療、中藥口服、內(nèi)科基礎(chǔ)治療）治療總有效率為77.8%，而對照組（僅內(nèi)科基礎(chǔ)治療）治療總有效率為53.3%，試驗(yàn)組療效滿意度、卡氏評分、睡眠情況等均明顯優(yōu)于對照組［31］。熱療聯(lián)合125I 粒子植入能更好地緩解骨轉(zhuǎn)移癌患者疼痛癥狀，縮小骨轉(zhuǎn)移灶［32］。國外文獻(xiàn)報(bào)道熱療聯(lián)合放射治療治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛較單純放射治療具有更好的臨床療效，且毒副作用發(fā)生率低［33］。

2 中醫(yī)治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的現(xiàn)狀

中醫(yī)古籍雖無骨轉(zhuǎn)移癌的記載，但根據(jù)其癥狀表現(xiàn)，與中醫(yī)“骨痹”“骨蝕”“骨瘤”等類似，歷代醫(yī)家對骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的病機(jī)有諸多認(rèn)識，概括起來可歸為不通則痛和不榮則痛兩大類。其中不通則痛屬實(shí)痛，多由痰毒內(nèi)結(jié)、寒淤阻滯經(jīng)脈引起；不榮則痛屬虛痛，常因正氣損耗、精血虧虛、經(jīng)脈失于濡養(yǎng)導(dǎo)致。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)患者常同時存在虛實(shí)兩種病機(jī)，虛實(shí)夾雜，故治療多以扶正祛邪為主則。近年中醫(yī)中藥治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛研究較多，某些方面取得較好治療效果，常用方法有中藥外敷和中藥內(nèi)服，此外還有針灸、耳穴埋豆、穴位埋線等方法，但相關(guān)應(yīng)用及研究較少。

2.1 中藥外敷 中藥外敷經(jīng)體表給藥，對表淺部位疼痛起效迅速，患者毒副作用少，可避免口服給藥可能導(dǎo)致的胃腸刺激及肝臟的首過效應(yīng)，對脾胃不足、正氣虧虛、不耐攻伐的骨轉(zhuǎn)移癌疼痛患者尤為適宜。鮑曉玲［34］研究骨痛方外敷治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛療效，通過觀察治療前后患者疼痛評分、生活質(zhì)量、治療有效率、毒副作用發(fā)生率等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)該外敷方法療效確切，使用安全。研究顯示，麝香散加味外敷聯(lián)合內(nèi)科基礎(chǔ)治療能更好地改善腎癌髖關(guān)節(jié)骨轉(zhuǎn)移患者疼痛，總有效率達(dá)95.0%，而對照組總有效率為87.5%，疼痛評分降低程度亦明顯優(yōu)于對照組［35］。亦有研究顯示，白馬散外敷治療表淺部位骨轉(zhuǎn)移癌中度疼痛，止痛效果與鹽酸曲馬多緩釋片口服效果相當(dāng)，但起效更快，毒副作用發(fā)生率更低［36］。

2.2 中藥內(nèi)服 中藥內(nèi)服是最常用的中醫(yī)治療方式，但由于治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛藥物多苦辛俊烈，常用蜈蚣、全蝎、僵蠶、水蛭、烏頭、延胡索等藥品，易傷脾胃及人體正氣，故對于脾胃不足、正氣虧虛的骨轉(zhuǎn)移癌疼痛患者應(yīng)慎用。魯葉云等［37］報(bào)道中藥骨痛靈方聯(lián)合西藥治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛，治療后患者疼痛評分明顯降低，生活質(zhì)量評分明顯升高，疼痛緩解率達(dá)64.71%，而對照組為36.36%，差異明顯。楊柳［38］應(yīng)用益腎骨康方聯(lián)合三階梯止痛藥治療骨轉(zhuǎn)移疼痛，總有效率達(dá)82.0%，而僅使用三階梯止痛藥的對照組總有效率為38.6%，在疼痛評分、生活質(zhì)量評分等的改善程度上，治療組均優(yōu)于對照組，差異明顯。

2.3 其他中醫(yī)療法 （1）針灸：針灸是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的重要治療方式，刺激相應(yīng)腧穴，可起到疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血、養(yǎng)正補(bǔ)虛等功效，對多種疼痛具有較好的鎮(zhèn)痛作用，應(yīng)用方便。曹宏文等［39］報(bào)道針灸聯(lián)合芪凌方治療晚期前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，可明顯改善患者血清前列腺特異性抗原及血清堿性磷酸酶水平，減輕患者疼痛癥狀，提高患者生存質(zhì)量。針灸治療癌痛的研究較多，但針灸治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的專門研究目前很少。（2）耳穴埋豆：耳穴埋豆是用膠布將藥豆準(zhǔn)確地粘貼于耳穴處，給予適度的揉、按、捏、壓，使其產(chǎn)生酸、麻、脹、痛等刺激感應(yīng)，以達(dá)到治療疾病的目的，其對多種疼痛具有緩解作用。研究顯示，耳穴埋豆聯(lián)合氨酚羥考酮口服治療骨轉(zhuǎn)移癌中、重度疼痛，有效率達(dá)100%，疼痛評分及生活質(zhì)量改善程度均明顯高于單純口服氨酚羥考酮組［40］。（3）穴位埋線：穴位埋線根據(jù)祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論，通過針具和藥線在穴位內(nèi)產(chǎn)生長久的刺激作用進(jìn)而達(dá)到治療疾病的目的，對骨關(guān)節(jié)疼、帶狀皰疹后遺疼痛、坐骨神經(jīng)痛、頭疼等均有治療作用。研究顯示，穴位埋線聯(lián)合傳統(tǒng)三階梯止痛藥治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛，能夠更好地緩解患者疼痛癥狀，延長患者生存時間，降低使用三階梯止痛藥所導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生率［41］。

3 小結(jié)及展望

骨轉(zhuǎn)移癌是腫瘤患者的常見并發(fā)癥，亦是疾病進(jìn)入晚期的標(biāo)志之一，隨之產(chǎn)生的疼痛、脊髓壓迫、病理性骨折等均是臨床治療難點(diǎn)［42］。近年學(xué)術(shù)界對骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的研究較多，實(shí)施手術(shù)、放射治療、化療等創(chuàng)傷較大的治療方式前應(yīng)充分評價(jià)患者的一般情況、受益性及風(fēng)險(xiǎn)性。新的放射治療方式，新的三階梯止痛藥、分子靶向藥、雙膦酸鹽及中醫(yī)中藥近年在該病的治療中的廣泛應(yīng)用，為患者帶來了一些希望，但有些治療方法缺乏系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究，作用機(jī)制不夠清楚。骨轉(zhuǎn)移癌疼痛短期內(nèi)仍無法徹底治愈，現(xiàn)階段該病的治療仍以減輕患者痛苦，提高患者生活質(zhì)量為主要目的，骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的治療還需日后進(jìn)一步深入研究。

作者貢獻(xiàn)：王驍、范煥芳進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、可行性分析；王驍、武海娜進(jìn)行文獻(xiàn)/資料收集；王驍、張長泉、武海娜、李德輝進(jìn)行文獻(xiàn)/資料整理；王驍、陳麗、劉廣杰撰寫論文；王驍、劉廣杰進(jìn)行論文的修訂；王驍、劉廣杰、武海娜進(jìn)行英文的修訂；王驍、陳麗、范煥芳負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。