王哲，曹冠柏，葛紅飛，楊科，冉茂曉，何翠，張軍

高血壓腦出血是臨床常見的神經(jīng)外科疾病，是高血壓最嚴重的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率在腦卒中患者的發(fā)病率中約占1/3，在我國的發(fā)病率約為1/50 000[1]。隨著老齡人口比例的增加，其發(fā)病率呈上升趨勢[2]。高血壓腦出血起病急，預(yù)后差，患者以突發(fā)的口眼歪斜、肢體麻木，甚至昏厥為主要臨床癥狀，具有較高的致死率和致殘率[3]。高血壓腦出血的病理機制尚未完全明確，被認為與多種因素相關(guān)。近年來的研究認為，血小板P-選擇素（P-selectin）水平與該病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，但是P-selectin與患者預(yù)后的研究較少[4]。本研究觀察血漿P-selectin表達水平與高血壓腦出血患者預(yù)后的相關(guān)性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年2 月至2019 年2 月于我院進行治療的高血壓患者100例為高血壓組，高血壓腦出血患者100 例為腦出血組。高血壓組納入標準[6]：確診為原發(fā)性高血壓病；無腦血管病史。高血壓組中，男73 例，女27 例；年齡45～78 歲，平均（61.31±7.46）歲；高 血 壓 病 程0.5～24 年，平 均（5.41±2.06）年。腦出血組納入標準：符合第四屆全國腦血管病會議制定的《各類腦血管病診斷要點》[5]中相關(guān)診斷標準；經(jīng)CT、MRI 等影像學(xué)診斷為腦出血；明確高血壓病史；排除顱內(nèi)動脈瘤破裂出血、腫瘤、創(chuàng)傷等其他因素引起的顱內(nèi)出血；腦出血發(fā)生至就診＜24 h；無腦血管病史；排除合并心、肝、腎等臟器嚴重衰竭[7]。腦出血組中，男71 例，女29例；年齡47～79 歲，平均（62.09±8.33）歲；高血壓病程3～29年，平均（5.82±2.31）年。另隨機選擇同期至我院進行健康體檢的未合并高血壓和腦部疾患的健康人員100 例為對照組，男67 例，女33 例；年齡45～80 歲，平均（60.33±9.20）歲。3 組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有受試者均對本研究知情同意。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 血漿P-selectin 檢測 檢測所有患者的血漿P-selectin表達水平。高血壓組和腦出血組于入院后24 h內(nèi)，對照組于體檢中進行檢測，取清晨空腹靜脈血3 mL，經(jīng)離心機以3 000 r/min離心10 min后，收集上清，于-80 ℃保存，由重慶醫(yī)科大學(xué)生化實驗室采用酶聯(lián)免疫吸附測定法統(tǒng)一檢測，試劑盒購自美國R&D System公司，嚴格按試劑盒要求操作。

1.2.2 影響高血壓腦出血患者預(yù)后危險因素研究 將腦出血組根據(jù)患者預(yù)后情況分為預(yù)后良好亞組和預(yù)后不良亞組，觀察2亞組P-selectin表達水平、性別、年齡、入院格拉斯哥昏迷評分（Glasgow coma scale，GCS）、出血部位、出血量、并發(fā)腦疝、出血破入腦室、肺部感染、消化道出血、糖尿病病史等差異，將有差異的因素使用多因素Logistic回歸分析，觀察影響高血壓腦出血患者預(yù)后的危險因素。預(yù)后分組標準：將患者出院時格拉斯哥預(yù)后評分（Glasgow outcome scale，GOS）作為標準，GOS≥4 分患者作為預(yù)后良好亞組，GOS 評分＜4分為預(yù)后不良亞組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（均數(shù)±標準差）表示，單因素方差分析、t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血漿P-selectin水平比較

對照組、高血壓組、腦出血組的血漿P-selectin水平分別為（15.82±5.36）ng/mL、（29.31±16.22）ng/mL、（45.44±17.61）ng/mL，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=7.318，P=0.037）。

2.2 高血壓腦出血患者預(yù)后危險因素研究

預(yù)后不良亞組的P-selectin 表達水平、入院GCS 評分、出血量、并發(fā)腦疝比例、發(fā)生肺內(nèi)感染比例、消化道出血比例及合并糖尿病比例均高于預(yù)后良好亞組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），2亞組的性別、年齡、出血部位、出血破入腦室比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 高血壓腦出血患者預(yù)后危險因素研究

2.3 影響高血壓腦出血的獨立危險因素

以患者預(yù)后為應(yīng)變量進行Logistic多因素回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者P-selectin表達水平高、入院GCS評分低、出血量大、并發(fā)腦疝及合并糖尿病是影響高血壓腦出血患者預(yù)后的獨立危險因素，見表2。

表2 影響高血壓腦出血的獨立危險因素

3 討論

腦出血是高血壓嚴重并發(fā)癥之一，其發(fā)病率隨高血壓發(fā)病率的升高而升高，發(fā)病急劇，病情變化迅速，在短時間內(nèi)可出現(xiàn)肢體癱瘓、意識障礙等神經(jīng)功能缺損癥狀，嚴重者可導(dǎo)致死亡[8]。高血壓腦出血的病理機制尚未完全明確，目前認為與多種因素有關(guān)，而隨著研究的深入，P-selectin 在病情發(fā)生發(fā)展中起到的作用被學(xué)者所重視。

P-selectin 是一種糖蛋白，其相對分子量為140 000，存在于血管內(nèi)皮細胞的Weibe-I Palsde小體膜上和血小板α顆粒膜上，當受到組織胺、凝血酶、鈣離子載體的刺激，或者被氧自由基等所誘導(dǎo)后，會在質(zhì)膜上迅速表達[9]。尤其配體是唾液酸化路易斯寡糖，主要在中性粒細胞和單核細胞中表達，所以P-selectin的作用是介導(dǎo)粒細胞、單核細胞在內(nèi)皮細胞表面的滾動以及與血小板的粘附[10]。當血小板或內(nèi)皮細胞在凝血酶、組胺等介導(dǎo)下發(fā)生活化時，α顆粒以及Weibe-I Palsde小體膜與細胞膜會迅速融合，這會導(dǎo)致P-selectin在細胞編碼發(fā)生瞬時表達，對活化內(nèi)皮細胞、血小板和中性粒細胞、單核細胞等的相互作用起到介導(dǎo)作用，在急性炎癥早期的炎細胞向受損部位聚集的過程中起到重要的參與作用，并能介導(dǎo)其中的部分反應(yīng)[11]。研究發(fā)現(xiàn)，P-selectin是反映血小板活化與釋放的重要標志物，與大動脈粥樣硬化型腦梗死患者的發(fā)病具有密切聯(lián)系，但是與高血壓腦出血的關(guān)系研究較少[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，3 組的血漿P-selectin 水平具有組間差異（P＜0.05），其中腦出血組的血漿P-selectin水平高于高血壓組，高血壓組的血漿P-selectin 水平高于對照組。對高血壓腦出血患者預(yù)后的影響因素進行分析，預(yù)后良好亞組的P-selectin 表達水平、入院GCS評分、出血量、并發(fā)腦疝比例、發(fā)生肺內(nèi)感染比例、消化道出血比例及合并糖尿病比例均低于預(yù)后不良亞組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；以患者預(yù)后為應(yīng)變量進行Logistic多因素回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者P-selectin 表達水平高、入院GCS評分低、出血量大、并發(fā)腦疝比例及合并糖尿病是影響高血壓腦出血的獨立危險因素，說明P-selectin表達水平是影響高血壓腦出血預(yù)后的危險因素。這可能與以下因素有關(guān)：①活化的血小板與腦出血后的腦水腫的形成有關(guān)。血腫周圍有水腫帶存在，研究顯示P-selectin水平與水腫帶的體積具有相關(guān)性，其表達會隨水腫的體積增加而增高，因此考慮P-selectin水平與促進水腫形成具有相關(guān)性?？紤]是因為P-selectin 水平會導(dǎo)致血小板活化，而血小板活化后會釋放5-羥色胺以及相關(guān)生長因子，這些物質(zhì)會增加血管的滲透性，增加血管收縮，進而加重腦組織水腫程度和缺氧程度[13]。②血小板活化與炎性介質(zhì)共同參與炎性反應(yīng)。P-selectin水平是血小板活化的重要標志，活化的血小板會增加白細胞在炎性部位的聚集，導(dǎo)致炎性反應(yīng)加重。在這一過程中，P-selectin 起到介導(dǎo)白細胞生存和激活血小板的作用，并且能進一步介導(dǎo)白細胞進入腦實質(zhì)，增加腦組織損傷[14]。Sato等[15]研究發(fā)現(xiàn)，急性腦出血后的血腫中白細胞水平與P-selectin水平呈正相關(guān)，因此認為P-selectin介導(dǎo)活化的血小板在高血壓腦出血的疾病發(fā)展中起重要作用，是影響患者預(yù)后的危險因素。

綜上所述，P-selectin表達水平是影響高血壓腦出血發(fā)病和預(yù)后的重要因素，因此對于高血壓腦出血的患者應(yīng)重視P-selectin表達水平檢測，同時P-selectin表達水平也能夠為評估患者的病情發(fā)展提供參考。