穆衛(wèi)紅 彭園園 陳文琪 張 靜 曹琴英

河北省石家莊市婦產(chǎn)醫(yī)院(050011)

1 臨床資料

女，19歲，智力障礙, 身材矮小，特殊面容：眼距寬、眶周豐滿(mǎn)、鼻梁低平、鼻孔朝前、下頜小、牙齒參差不齊，擬診WBS綜合征?，F(xiàn)第一胎孕28周，因產(chǎn)前超聲檢查示胎兒左心室強(qiáng)光斑，室間隔缺損0.24cm來(lái)本中心行產(chǎn)前診斷。孕期無(wú)特殊病史；丈夫表型正常。經(jīng)溝通及風(fēng)險(xiǎn)告知后，簽署羊水產(chǎn)前診斷知情同意書(shū)及 BoBs檢測(cè)同意書(shū)。孕婦外周血SNP array檢測(cè)結(jié)果提示arr[hg19] 7q11.23(72,722,981-74,137,214)×1，7號(hào)染色體q11.23區(qū)帶缺失一個(gè)拷貝，長(zhǎng)度約為1.4Mbp。檢索 Decipher 數(shù)據(jù)庫(kù)提示為WBS綜合征。經(jīng)先證者及其家屬知情同意后行羊膜腔穿刺術(shù)，對(duì)胎兒行基因組DNA分析，BoBs結(jié)果首先提示W(wǎng)BS微缺失(目標(biāo)區(qū)域7q11.2)。胎兒SNP array分析(北京信諾佰世檢驗(yàn)所)結(jié)果為arr[hg19] 7q11.23(72,722,981-74,137,214)×1，7號(hào)染色體q11.23區(qū)帶缺失一個(gè)拷貝，長(zhǎng)度為1.4Mbp ，經(jīng)檢索 Decipher 數(shù)據(jù)庫(kù)提示為WBS綜合征。CNV-seq檢測(cè)胎兒DNA高通量測(cè)序結(jié)果為seq[hg19]del(7)(q11.23)，chr7:g.72720001_74060000del，7號(hào)染色體q11.23處缺失1.34Mb區(qū)域，覆蓋了WBS 95%區(qū)域。此外，還檢測(cè)到7q11.21處重復(fù)0.3Mb (seq[hg19]dup(7)(q11.21), chr7:g.63520001_63820000dup)。經(jīng)查詢(xún)數(shù)據(jù)庫(kù)，該片段為多態(tài)性。CNV-seq檢測(cè)胎兒DNA高通量測(cè)序，結(jié)果為seq[hg19]del(7)(q11.23)chr7:g.72720001_74060000del，7號(hào)染色體q11.23處缺失1.34Mb區(qū)域，覆蓋了WBS 95%區(qū)域。此外，還檢測(cè)到7q11.21處重復(fù)0.3Mb (seq[hg19]dup(7)(q11.21), chr7:g.63520001_63820000dup)。經(jīng)查詢(xún)數(shù)據(jù)庫(kù)，該片段為多態(tài)性。

2 討論

WBS是一種遺傳性精神發(fā)育遲滯性疾病。患兒對(duì)視覺(jué)-空間任務(wù)如畫(huà)畫(huà)和拼圖等明顯困難，但其語(yǔ)言、音樂(lè)和死記硬背式學(xué)習(xí)能力較好，性格開(kāi)朗，友好動(dòng)人，熱衷于取悅別人，注意力缺陷，焦慮和恐懼也是常見(jiàn)癥狀[1-5]。

本研究先證者為1例智力障礙、身材矮小的孕28周孕婦，因呈現(xiàn)特殊面容，擬診為WBS綜合征。SNP array檢測(cè)結(jié)果也提示為WBS綜合征。該綜合征心血管系統(tǒng)異常的發(fā)生率高達(dá)84%，其中主動(dòng)脈瓣上狹窄最為常見(jiàn)，約見(jiàn)于69%的患者中[6]。該孕婦孕28周B超檢查顯示，胎兒右心房比例稍大，室間隔缺損0.24cm，提示胎兒罹患WBS的風(fēng)險(xiǎn)極高。因此經(jīng)孕婦及其家屬知情同意后行羊膜腔穿刺術(shù)，對(duì)胎兒進(jìn)行基因組DNA分析，BoBs結(jié)果提示W(wǎng)BS目標(biāo)區(qū)域7q11.2微缺失。

BoBs檢測(cè)將細(xì)菌人工染色體標(biāo)記上特異的熒光信號(hào)作為雜交探針，并將其固定在聚苯乙烯微珠上作為載體對(duì)微量樣本進(jìn)行染色體重復(fù)和缺失的高通量分析，可以對(duì)21、18、13三體、性染色體的數(shù)目異常和9種常見(jiàn)染色體微缺失綜合征(4p16.3、5p15.3-5p15.2、7q11.2、8q23.2-8q24.1、15q11-15q12、17p13.3、17p11.2、10p14、22q11.2)進(jìn)行快速產(chǎn)前診斷檢測(cè)[7]，對(duì)于嵌合體也有一定的檢出率[8]。產(chǎn)前BoBs技術(shù)一方面成功率高，可以縮短檢測(cè)周期，為妊娠抉擇爭(zhēng)取寶貴時(shí)間；另一方面在常見(jiàn)染色體非整倍體檢出同時(shí)，還提高了對(duì)胎兒染色體微缺失/微重復(fù)綜合征的檢出率。BoBs檢測(cè)范圍內(nèi)提示有微缺失、微重復(fù)的可以進(jìn)行SNP array和高通量測(cè)序驗(yàn)證。本例結(jié)果均與BoBs結(jié)果一致。多種分子遺傳學(xué)方法均提示胎兒為WBS綜合征患者。

WBS綜合征是一種常染色體顯性遺傳性疾病，對(duì)WBS綜合征進(jìn)行早期診斷，有助于對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)治療和干預(yù)。而產(chǎn)前診斷能夠避免夫婦生育相同疾病患兒，降低出生缺陷發(fā)生率。 BoBs檢測(cè)能夠在48h內(nèi)出具結(jié)果，是一種快速有效的產(chǎn)前診斷方法。若再次妊娠，綜合應(yīng)用多種遺傳學(xué)檢測(cè)技術(shù)及影像學(xué)檢查，可進(jìn)行產(chǎn)前診斷。