李志慧, 李芊璘, 王子晨, 陸家海,3*

(1.中山大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院 熱帶病防治研究教育部重點實驗室 One Health研究中心∥廣東省重大傳染病預(yù)防和控制技術(shù)研究中心， 廣東 廣州 510080； 2.加州大學(xué)歐文分校 公共衛(wèi)生學(xué)院, 美國 加州 爾灣 CA 92697； 3.中山大學(xué) 檢驗檢疫中心，廣東 廣州 510080)

自2003年嚴重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)暴發(fā)，距今已有17年之久，當(dāng)年由SARS冠狀病毒(SARS-CoV)所致的新發(fā)傳染病在數(shù)月之內(nèi)在全球十幾個國家流行，造成8 000多人感染，近800人死亡[1].而我國2019年12月新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019, COVID-19)疫情暴發(fā)并迅速在全國蔓延，截至2020年2月7日24時，本次疫情確診病例已達34 546例，遠超2003年SARS病例數(shù).在內(nèi)地城市中，將近6 000萬人處于部分或全部封鎖狀態(tài).中國以外的國家也先后暴發(fā)了疫情，尤其是周邊國家，日本及泰國成為除中國以外確診病例最多的國家.目前，疫情形勢相當(dāng)嚴峻，已被WHO列為“國際關(guān)注的公共衛(wèi)生事件”，采取積極有效的防控措施是當(dāng)今迫在眉睫的問題.

“One Health (同一健康)”理念旨在擴大人類、動物和環(huán)境三方健康的跨學(xué)科協(xié)作和交流，要求公共衛(wèi)生專業(yè)人員、醫(yī)生和獸醫(yī)等人員之間有更多的交流與合作，以實現(xiàn)最佳健康的目標(biāo).我校公共衛(wèi)生學(xué)院陸家海教授及其團隊利用One Health理念長期開展課題研究，并積累一些成熟的經(jīng)驗.鑒于當(dāng)下緊急狀態(tài)，迫切需要通過“One Health”策略來防控此次疫情，即通過跨學(xué)科、跨部門、跨地區(qū)合作，以人-動物-環(huán)境交界面為著手點，從源頭防控動物源性疫病，將傳染病“關(guān)口”前移，并持續(xù)性監(jiān)測動物性從業(yè)人員和可能的感染人群，多個職能部門形成群防、群治、聯(lián)防、聯(lián)控機制，網(wǎng)格化地毯式監(jiān)控管理，可高效地開展病毒溯源、啟動疫苗和治療藥物的臨床研究等，有效控制疫情的蔓延.下面就通過目前COVID-19的疫情及新型冠狀病毒(SARS-CoV-2) 溯源分析，借助“One Health”理念提出積極防控COVID-19疫情的倡議和建議.

1 新型冠狀病毒肺炎疫情基本現(xiàn)狀

SARS-CoV-2感染人后，以發(fā)熱、乏力、干咳為主要表現(xiàn)，分為輕型、普通型、重型及危重型，嚴重者可出現(xiàn)呼吸困難、呼吸窘迫綜合征或膿毒癥休克[2].疾病傳播呈現(xiàn)人傳人的特點，疫情初期已有14例醫(yī)護人員感染病例.高福院士團隊利用早期的425確診病例數(shù)據(jù)也證明自2019年12月中旬以來，密切接觸者之間發(fā)生了人與人之間的傳播[3]. SARS-CoV-2主要傳播途徑為經(jīng)呼吸道飛沫和接觸傳播.2020年2月2日，廣州市疾病預(yù)防控制中心在新型冠狀病毒肺炎確診患者家中門把手上發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2的核酸，而同時沒有明確接觸史的送外賣人員及確診患者樓上居民被確診，說明接觸傳播不容忽視.2020年2月1日深圳市第三人民醫(yī)院研究人員稱，在確診患者的糞便中檢測到病毒核酸陽性，2020年2月5日，武漢發(fā)現(xiàn)1例出生30 h的嬰兒病毒核酸陽性，雖均未分離出完整的病毒顆粒，但尚不能完全否定SARS-CoV-2存在糞口傳播(即消化道傳播)或垂直傳播的風(fēng)險.傳染病的傳播能力一般以基本再生數(shù)(basic reproduction number,R0)來衡量，即自由傳播的情況下一個病人平均能感染多少人.不同研究的R0估計值不同,從2.24到6.47不等，高福團隊最近發(fā)布的R0為2.22(95%CI：1.4～3.9)[3-7].而2003年SARS的R0約為3.4，說明此次疫情的傳播能力堪比當(dāng)年的非典疫情.R0一般是指在無干預(yù)措施的情況下的傳播能力，隨著各種防控措施實施，R0也可能不斷發(fā)生變化.

根據(jù)國家及各省市國家衛(wèi)生健康委員會(以下簡稱衛(wèi)建委)的疫情通報，自2019年12月8日出現(xiàn)首例COVID-19患者，到2020年1月20日之間，病例僅局限于湖北地區(qū)，之后病例數(shù)開始急劇增加，并迅速蔓延到全國各地.2020年1月21日，國家衛(wèi)健委將COVID-19納入法定乙類傳染病，采取甲類管理措施.2020年2月23～25日，全國30個省份先后啟動重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件一級響應(yīng).2020年1月31日，世界衛(wèi)生組織將疫情定位“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件(public health emergency of international concern，PHEIC)”.截至2020年2月7日24時，國家衛(wèi)健委收到31個省(自治區(qū)、直轄市)和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團累計報告確診病例34 546例(黑龍江省核減14例)，現(xiàn)有重癥病例6 101例，累計治愈出院病例2 050例，現(xiàn)有疑似病例27 657例，累計死亡病例722例.所有報告中病例中最小的年齡是剛出生30 h的新生兒，最大是97歲的老年人，人群具有普遍易感性.死亡患者以男性為主，超八成是60歲以上老人(大多有基礎(chǔ)性疾病).全國確診病例病死率是2.1%，死亡患者主要集中在湖北省，累計699人，占全國97%，湖北省確診病例的病死率為2.8%；武漢市的死亡人數(shù)是545人，占全國死亡的75%，武漢確診病例病死率是4.0%.湖北省和武漢市的病死率都高于全國水平，如果除掉湖北省，其他省份的病死率是0.24%.究其原因可能為疫區(qū)病例數(shù)多，管理不當(dāng)，優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源不足所致.累計收到港澳臺地區(qū)通報確診病例52例：香港特別行政區(qū)26例(死亡1例)，澳門特別行政區(qū)10例，臺灣地區(qū)16例.境外疫情：亞洲其他國家(12個國家確診200例)，歐洲(9個國家確診28)，北美洲(2個國家確診17例)，大洋洲(澳大利亞確診15例)，共260例，其中菲律賓死亡1例.

2 SARS-CoV-2溯源分析

冠狀病毒屬于冠狀病毒科(coronaviridae)冠狀病毒屬(coronavirus)，因其表面的刺突蛋白似皇冠而得名，其感染人類后引起的疾病嚴重程度可以從普通感冒到嚴重威脅生命的肺炎.目前我們熟知能夠感染人類的兩種冠狀病毒分別為：2002年的SARS病毒，即SARS-CoV；2012年的引起中東呼吸綜合征(middle east respiratory syndrome,MERS)的冠狀病毒，即MERS-CoV[8].而導(dǎo)致此次COVID-19疫情的病毒是目前已知的第7種可以感染人的冠狀病毒，該病毒已被世界衛(wèi)生組織(WHO)正式命名為SARS-CoV-2[9-10].我國的COVID-19最初發(fā)現(xiàn)可能與武漢華南海鮮市場有關(guān)，另外醫(yī)院獲得的病例已有足夠證據(jù)表明該種病毒能夠在人與人之間傳播，而未接觸武漢華南海鮮市場的家庭成員也繼發(fā)感染則證明了其傳播周期的持續(xù)性.

冠狀病毒于20世紀(jì)60年代中期被發(fā)現(xiàn)以來，已知可感染人類、鳥類和哺乳動物等在內(nèi)的多種宿主.目前，已知兩種冠狀病毒以動物為媒介實現(xiàn)跨宿主傳播：SARS-CoV (2002年，β冠狀病毒，Sarbecovirus亞屬)和MERS-CoV(2012年，Betacoronavirus，Merbecovirus亞屬).在2002～2003年，SARS-CoV共感染了8 096人，造成了嚴重的肺部感染和774例死亡(病死率約10%)[1].研究表明，蝙蝠可能是該種病毒的來源，進而傳播到喜馬拉雅棕櫚科動物——雪貂和果子貍，而果子貍被輾轉(zhuǎn)至廣東野生動物交易市場售賣，成為SARS疫情暴發(fā)的源頭[11].2012年在沙特阿拉伯發(fā)現(xiàn)了MERS-CoV，此后陸續(xù)從阿拉伯半島傳來MERS-CoV人傳人的報道，特別是在醫(yī)療機構(gòu)中，是MERS傳播的主要途徑之一，其病死率可達35%.后經(jīng)證實，單峰駱駝是該種病毒的重要儲存庫[12].

目前嚴峻的疫情下，探索SARS-CoV-2該種病毒的來源變得更為迫切.SARS-CoV-2經(jīng)過全基因組測序發(fā)現(xiàn)，與蝙蝠來源的冠狀病毒具有96%的同源性[13]，與SARS-CoV和Beta-coronavirus屬內(nèi)的基因簇密切相關(guān)，在Sarbecovirus病毒的B譜系2b中與兩個蝙蝠衍生的SARS樣毒株形成了獨特的進化枝[14].但是由蝙蝠向人類傳播的可能性極小，介導(dǎo)人畜共患病往往需要一個中間宿主.目前推測，SARS-CoV-2可能來自武漢華南海鮮市場的某種野生動物，且SARS-CoV-2與SARS-CoV，MERS-CoV傳播途徑存在共性，都以人際傳播為主.也有研究指出，蛇或水貂或可能為野生動物傳染源，其中水貂或為中間宿主[15].以上結(jié)果僅僅是通過深度學(xué)習(xí)來對病毒宿主進行預(yù)測，尚不能作為證據(jù)來支撐科赫法則.華南農(nóng)業(yè)大學(xué)聯(lián)合多個攻關(guān)團隊，對1 000份宏基因組學(xué)樣本進行深入分析，并指出穿山甲或為本次疫情暴發(fā)的潛在中間宿主[16].有關(guān)該種病毒的宿主來源，本研究團隊也在持續(xù)密切關(guān)注中，以“One Health”為框架基礎(chǔ)，通過多部門、多學(xué)科、跨地區(qū)聯(lián)合，來追溯該種病毒的源頭.

3 建立以“One Health” 為導(dǎo)向的防控框架

在過去的20年中，全球出現(xiàn)過多種病毒大流行病，包括禽流感、H5N1禽流感、SARS、埃博拉病毒、MERS、基孔肯雅熱、寨卡病毒以及現(xiàn)在的新型冠狀病毒.超過75%的新發(fā)傳染病來自動物，每年造成25億人類病例和270萬人死亡.鑒于動物傳播的疾病暴發(fā)的頻率和強度不斷增加，全球衛(wèi)生界已經(jīng)呼吁采取“One Health”的方法來預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和應(yīng)對疾病暴發(fā).“One Health”強調(diào)信息共享和跨部門的行動協(xié)調(diào)[17]，2017年來自33個國家、組織和研究機構(gòu)就病毒信息分享、研究需求供應(yīng)、改善動物和人類健康、部門之間的交叉合作、解決關(guān)鍵差距等問題達成一致意見，以加速應(yīng)對MERS-CoV所構(gòu)成的全球公共衛(wèi)生威脅，這是以“One Health”為基礎(chǔ)實現(xiàn)多方共贏的公共衛(wèi)生合作的案例.

目前One Health在中國被認可和接受程度有很大提升，特別是從非典之后，我國形成了聯(lián)防聯(lián)控機制，即多個部門的協(xié)作，禽流感H7N9和最近剛剛發(fā)生的寨卡病毒也都是多個部門聯(lián)控的.但是這種聯(lián)控是應(yīng)急狀態(tài)下的臨時應(yīng)對，還沒有形成常態(tài).我們還需借鑒西方的一些經(jīng)驗，例如美國在解決食源性疾病引起的食品安全問題的時候，政府將One Health理念貫穿于法律之中.美國的疾控中心專門成立了One Health Office，專門代表政府協(xié)調(diào)學(xué)科與部門之間的合作，這種協(xié)調(diào)才是正常的.因此不能等到每次疾病來了以后，臨時組織這些部門被動地去應(yīng)對，應(yīng)該采取主動的應(yīng)對模式,而我國聯(lián)防聯(lián)控辦就具備類似功能，在戰(zhàn)勝本次COVID-19的疫情中起到了關(guān)鍵的協(xié)調(diào)作用.

同樣在防控此次COVID-19疫情時，需要一種可集合多部門、多學(xué)科力量的“One Health”策略來應(yīng)對.在“One health” 理念的引導(dǎo)下，衛(wèi)生部、農(nóng)業(yè)部、財政部、交通部、氣象局等多個職能部門形成群防群治、聯(lián)防聯(lián)控機制，開展網(wǎng)格化、地毯式管理模式，通過地方、國家和全球協(xié)作，多方位、系統(tǒng)、全面地保障此次疫情防控工作的開展.

堅持早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早報告、早隔離、早治療的方針，針對傳染病防控的3個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，即控制傳染源、切斷傳播途徑、保護易感人群，在優(yōu)化衛(wèi)生資源配置的基礎(chǔ)上開展了全面防控工作[18].具體包括但不限于以下措施：關(guān)閉華南海鮮市場，多地取消野生動物交易；武漢交通管制，小區(qū)或村莊“封閉式管理”；利用大數(shù)據(jù)通過機票、車票信息搜尋，機場、車、地鐵、高速路口體溫檢測等篩選疑似病例并進行隔離；地毯式排查密切接觸者并進行醫(yī)學(xué)觀察；多地發(fā)布口罩“控制令”，公共場所強制消毒，公交車開窗運行；取消聚集活動、文娛場所暫停營業(yè)、控制旅游景點等來減少人口聚集；免除火車票飛機票退改簽費用、延長假期，延遲開工開學(xué)、延長高速公路免費通行時間等優(yōu)惠政策；同時，各國科學(xué)家也正加緊疫苗及藥物研發(fā)等.

然而，從目前來看“One Health”舉措的具體實施還需完善和改進，“One Health”具體實施要從三方面來執(zhí)行.(1)主動監(jiān)測：以被動防護變?yōu)橹鲃颖O(jiān)測.在我國除常見傳染病監(jiān)測外，幾乎沒有疾病監(jiān)測系統(tǒng)能夠有效地整合人類和動物病例數(shù)據(jù)和信息，這就導(dǎo)致無法檢測到新發(fā)人畜共患病(人與動物之間自然傳播的感染)，來評估其溢出風(fēng)險，待疫情暴發(fā)時，只能采取被動應(yīng)對策略.完備的綜合監(jiān)測系統(tǒng)可以預(yù)警跨物種病原體前期傳播傾向；(2)響應(yīng)與協(xié)調(diào)：早期響應(yīng)可以減慢病原體傳播速度，為公眾普及保護自己及動物免受感染的知識和信息，減少大流行的風(fēng)險和恐懼.各部門和級別之間的協(xié)調(diào)與協(xié)作尤為重要；(3)公平與公開：公平對待各個群體，特別關(guān)注弱勢群體，一定做到信息透明與公眾知曉. “共病時代”下需高度重視人畜共患病的警報，任何疫情的防范都需要一個健康應(yīng)對措施，而“One Health”的方法對動物起源的健康威脅具有重要意義，希望這次COVID-19疫情成為流行病防御的新拐點，同時以“One Health”策略為導(dǎo)向，通力合作打贏疫情防控戰(zhàn).

4 小結(jié)與展望

盡管目前疫情形勢仍然嚴峻，但是有一點可以明確，以“One Health”理念為基礎(chǔ)的防控行動在本次疫情危機中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，而且未來也將持續(xù)發(fā)揮作用.國際上在評價此次中國對抗疫情時的表現(xiàn)也是贊譽有加，中方及時透明地分享此次疫情的相關(guān)信息和數(shù)據(jù)，檢測技術(shù)大幅提升，應(yīng)急處理效率提高，同時利用多學(xué)科優(yōu)勢，從臨床、公衛(wèi)、生命科學(xué)等多個專業(yè)領(lǐng)域到交通部、醫(yī)藥企業(yè)、工程建筑等多個部門聯(lián)合，眾志成城，共同遏制此次疫情，目前這場全國共同奮斗的戰(zhàn)役取得了一定的成績.

希望在各方努力下，疫情能夠盡早結(jié)束，同時也期盼此次疫情能成為繼SARS后公共衛(wèi)生事業(yè)的又一分水嶺：(1)在未來能夠建立起完整的“One Heath”防控系統(tǒng)，實現(xiàn)多種途徑的健康信息整合，尊重基于專業(yè)的科學(xué)判斷，轉(zhuǎn)被動應(yīng)對為主動監(jiān)測；(2)擴建醫(yī)療隊伍，嚴格控制院內(nèi)感染；(3)防患于未然，把人民健康放在第一位，流行病控制工作先于病原體確認；(4)國民健康意識及防治意識提高，遇到疫情不恐慌不瞞報；(5)科研水平提升，科學(xué)研究長期可持續(xù)等.總之，為以避免下次類似疫情卷土重來，我們需長鳴警鐘！