本刊2019年第23期上介紹了2019年8月FDA批出9個新分子實體藥物中的4個，分別為治療關(guān)節(jié)腫瘤藥品Turalio（pexidartinib）、治療過度嗜睡藥品Wakix（pitolisant）、抗肺結(jié)核新藥pretomanid、廣譜抗癌藥Rozlytrek（恩曲替尼）。本文將介紹其余5個藥物：治療類風(fēng)關(guān)藥品Rinvoq（upadacitinib）、骨髓纖維化新藥Inrebic（fedratinib）、新型抗生素Xenleta（利福莫林）、新型放射性顯影劑68Ga-Dotatoc和治療帕金森新藥Nourianz（istradefylline）。

5 Rinvoq（upadacitinib）

Rinvoq為口服緩釋片劑，被批準用于治療對甲氨蝶呤應(yīng)答不足或不耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis， RA）的成年患者。RA患者的免疫系統(tǒng)錯誤攻擊自身關(guān)節(jié)，導(dǎo)致炎癥的產(chǎn)生和關(guān)節(jié)內(nèi)組織變厚，以及骨骼和相關(guān)結(jié)締組織的損傷，患者的疼痛、疲憊和關(guān)節(jié)僵硬等癥狀對他們的日常生活帶來很大影響。Rinvoq是一種口服選擇性JAK1抑制劑，JAK1是一種激酶，在多種炎癥性疾病的病理生理過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，目前還在多個炎癥性適應(yīng)證中進行臨床研究。

6 Inrebic（fedratinib）

Inrebic為口服膠囊，被批準用于治療中危-2和高危原發(fā)性或繼發(fā)性（紅細胞增多癥后或原發(fā)性血小板增多癥后）骨髓纖維化（myelofibrosis， MF）的成年患者。MF是一種罕見的嚴重骨髓疾病，擾亂人體對血細胞的正常生成過程?；颊叩墓撬钑饾u被纖維化瘢痕組織取代，從而限制骨髓生成血細胞的能力。血細胞的產(chǎn)生從骨髓轉(zhuǎn)移到脾臟和肝臟，引起器官腫大?；颊哌€會出現(xiàn)極度疲勞、氣短、肋下疼痛、發(fā)熱、盜汗、瘙癢和骨痛等癥狀。Inrebic是一款口服JAK2（Janus相關(guān)激酶2）和FLT3（FMS樣酪氨酸激酶3）抑制劑，它能夠抑制野生型和突變激活的JAK2蛋白激酶的活性。已有研究表明，JAK2的異常激活與骨髓纖維化和紅細胞增多癥相關(guān)。

7 Xenleta（利福莫林）

Xenleta為注射劑和口服片劑，被批準用于治療社區(qū)獲得性細菌性肺炎（community-acquired bacterial pneumonia， CABP）的成年患者。CABP是指患者在社區(qū)（而非醫(yī)院）發(fā)生肺炎。肺炎是一種肺部感染，可能是嚴重和致命的，尤其是在老年合并癥患者中。Xenleta是一種首創(chuàng)的、全身給藥的、半合成截短側(cè)耳素類抗生素，可抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，其結(jié)合具有高度的親和力和高度的特異性，并且發(fā)生在不同于其他抗生素類的分子位置，故耐藥發(fā)生率低且與其他類抗生素?zé)o交叉耐藥性。

8 68Ga-Dotatoc

68Ga-Dotatoc為注射液，被批準作為正電子發(fā)射計算機斷層掃描（PET/CT）的放射性顯影劑，用于診斷成人和兒童的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（neuroendocrine tumors， NETs）。NETs是一組起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的相對罕見的腫瘤。由于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞廣泛分布于全身，包括垂體、甲狀腺、肺、胸腺、胃腸道、胰腺、腎上腺、皮膚等，可以分泌出上百種激素，因此NETs可以發(fā)生在體內(nèi)許多器官和組織，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變。其中最常見的發(fā)生部位是胰腺、胃腸道、肺和胸腺等。68Ga-Dotatoc由正電子發(fā)射性核素鎵-68和偶聯(lián)生長抑素（somatostatin， SST）類似物Dotatoc構(gòu)成。由于NETs細胞表面可表達豐富的SST受體，所以被放射性物質(zhì)標記的SST類似物，有助于腫瘤的診斷、定位和分期。

8 Nourianz（istradefylline）

Nourianz為口服片劑，被批準作為左旋多巴/卡比多巴的一種輔助療法，用于正在經(jīng)歷“OFF”事件的帕金森?。≒arkinsons disease， PD）成年患者。PD是一種慢性、進行性神經(jīng)退行性疾病，主要運動癥狀表現(xiàn)為靜止時震顫、僵硬和運動受損，非運動癥狀包括認知障礙和情緒障礙。該病被認為是由與大腦某些部位（如黑質(zhì)和紋狀體）多巴胺水平降低相關(guān)的進行性變性引起的。目前，口服左旋多巴是治療PD的“金標準”，患者群體中服用該藥的比例高達75%。然而，隨時間推移病情的發(fā)展，左旋多巴不能發(fā)揮最佳作用，導(dǎo)致PD癥狀（運動和非運動）重新出現(xiàn)，這些時期被稱為OFF期。Nourianz是一種口服給藥的選擇性腺苷A2A受體拮抗劑，腺苷A2A受體是一種存在于基底神經(jīng)節(jié)中的G蛋白偶聯(lián)受體?；咨窠?jīng)節(jié)在控制人體運動方面具有重要作用，在PD患者中則會出現(xiàn)變性或異常。Nourianz可選擇性阻斷腺苷A2A受體，減緩多巴胺能神經(jīng)元的退行性病變。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）