譚義春，范藝?yán)_，吳至久，張科

1.重慶北碚區(qū)中醫(yī)院，重慶 400700；2.南充市中醫(yī)醫(yī)院，四川 南充 637000； 3.成都市第五人民醫(yī)院，四川 成都 611130

0 引言

慢傳輸型便秘（slow transit constipation, STC）為多種疾病所引起的一組癥狀，當(dāng)食物通過腸胃道時(shí)間過長(zhǎng)，而結(jié)腸、直腸無明顯器質(zhì)性病變特征出現(xiàn)排便障礙[1]。根據(jù)其病理學(xué)研究所提示，并結(jié)合調(diào)臟舒秘湯在以往臨床治療效果，在對(duì)STC發(fā)病機(jī)制和治療方法上停供了一定的思路[2]。調(diào)臟舒秘湯主要是可將腸道的傳輸功能進(jìn)行改善，并可促進(jìn)腸道的排空[3]。本文通過建立大鼠模型，進(jìn)行試驗(yàn)，旨在研究調(diào)臟舒秘湯對(duì)STC模型大鼠腸道排便功能的恢復(fù)和促進(jìn)排便作用。研究其對(duì)所建立模型血清中ICC、血清SP、VIP的影響，探索其對(duì)STC的治療有效機(jī)制，并為STC的中醫(yī)治療提供理論上的依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料。健康SD大鼠，65只，其中雌鼠30只，雄鼠35只，6-8周齡，微生物學(xué)分級(jí)為無特定病原體動(dòng)物（specific pathogen-free animal, SPFA），體重要求（190±20）g，由川北醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供（動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（川）2013-18）。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法。將65只SD大鼠進(jìn)行隨機(jī)分組，其中對(duì)照組10只（正常），模型組55只，模型組造模：使用復(fù)方地芬諾酯混懸液進(jìn)行灌胃，地芬諾酯（15 mg/kg﹒d。一療程為7 d，）。當(dāng)STC模型造模成功后，將模型組大鼠隨機(jī)分為調(diào)臟舒秘湯（柏子仁、肉蓯蓉、當(dāng)歸身各30 g；生白術(shù)、生白芍各60 g；瓜蔞皮、生甘草、瓜蔞仁各15 g；枳實(shí)20 g低（0.27 g/10 g?d）、中（0.54 g/10 g?d）、高劑量（1.08 g/10 g?d）治療組，西沙比利治療組及模型對(duì)照組。正常對(duì)照組同前（使用蒸餾水灌胃（10 mL/kg﹒d））。所有小鼠均進(jìn)行三個(gè)療程治療，在治療結(jié)束時(shí)，使用10%活性炭混懸液（用量：0.1 mL/10g）對(duì)所有SD大鼠進(jìn)行灌胃

1.3 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容。比較各組SD大鼠首粒黑便時(shí)間、24 h排便粒數(shù)、血清SP、VIP水平及結(jié)腸ICC的表達(dá)情況。血清SP、VIP水平檢測(cè)：腹腔注射麻醉后予以心臟采血，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行SP、VIP水平檢測(cè)；采用免疫組化法檢測(cè)ICC表達(dá)。在無張力狀態(tài)下測(cè)量腸道的全長(zhǎng)和炭末在腸道內(nèi)的推進(jìn)長(zhǎng)度，計(jì)算腸道炭末推進(jìn)率。計(jì)算方法為：腸道炭末推進(jìn)率（%）=（炭末在腸道內(nèi)的推進(jìn)長(zhǎng)度/腸道的全長(zhǎng)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用表示。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。計(jì)量資料若成正態(tài)分布，兩樣本比較則采用兩樣本比較的成組t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同大鼠體重及排便情況比較。模型組首粒黑便時(shí)間較正常對(duì)照組長(zhǎng)，24 h排便粒數(shù)少于正常對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 造模結(jié)束后大鼠體重、首粒黑便時(shí)間及24h排便粒數(shù)比較

表1 造模結(jié)束后大鼠體重、首粒黑便時(shí)間及24h排便粒數(shù)比較

注：性別、體重比較☆P＞0.05；與正常對(duì)照組比較，★P＜0.05，●P＜0.05。

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2.2 調(diào)臟舒秘湯對(duì)STC模型大鼠腸道運(yùn)輸功能的影響。正常對(duì)照組首粒黑便時(shí)間比模型對(duì)照組短（P＜0.05）；調(diào)臟舒秘湯低劑量治療組首粒黑便時(shí)間短于調(diào)臟舒秘湯中、高劑量治療組（P＜0.05）；調(diào)臟舒秘湯中、高劑量治療組6 h排便粒數(shù)均比調(diào)臟舒秘湯低劑量組少（P＜0.05），見表2。正常對(duì)照組腸道炭末推進(jìn)率大于模型對(duì)照組（P＜0.05）。調(diào)臟舒秘湯低劑量治療組腸道炭末推進(jìn)率大于調(diào)臟舒秘湯中、高劑量治療組，低劑量治療組與西沙比利治療組腸道炭末推進(jìn)率均大于模型對(duì)照組（P＜0.05）。調(diào)臟舒秘湯高劑量治療組小于正常對(duì)照組（P＜0.05）；調(diào)臟舒秘湯中劑量治療組腸道炭末推進(jìn)率小于正常對(duì)照組、大于模型對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表2 治療結(jié)束后首粒黑便時(shí)間及6h排便粒數(shù)比較

表2 治療結(jié)束后首粒黑便時(shí)間及6h排便粒數(shù)比較

注：與正常對(duì)照組比較，★P＜0.05；與低劑量治療組及西沙比利治療組比較，▲P＜0.05；與低劑量組比較：◇P＜0.05。

組別 例數(shù)（n）首粒黑便時(shí)間（min）6 h排便粒數(shù)（粒）正常對(duì)照組 8 218.00±52.80 9±5.54模型對(duì)照組 10 411.91±177.65★ 11.25±8.21西沙比利治療組 10 311.50±70.98 15.16±9.50調(diào)臟舒秘湯低劑量治療組 10 359.84±138.76 12.78±6.11調(diào)臟舒秘湯中劑量治療組 10 523.30±117.05▲ 6.42±3.12◇調(diào)臟舒秘湯高劑量治療組 10 581.52±77.98▲ 4.55±5.25◇

表3 治療結(jié)束后腸道炭末推進(jìn)率比較

表3 治療結(jié)束后腸道炭末推進(jìn)率比較

注：與正常對(duì)照組比較，★P＜0.05；與模型組比較，☆P＜0.05；與西沙必利治療組及低劑量組比較，▲P＜0.05。

分組 例數(shù)（n） 腸道炭末推進(jìn)率（%）正常對(duì)照組 8 76.93±7.52☆模型對(duì)照組 10 53.41±12.28★▲西沙必利治療組 10 71.23±6.65☆調(diào)臟舒秘湯低劑量治療組 10 72.16±6.02☆調(diào)臟舒秘湯中劑量治療組 10 62.11±7.10★☆▲調(diào)臟舒秘湯高劑量治療組 10 57.45±7.37★▲

2.3 各組大鼠結(jié)腸ICC的IOD值表達(dá)情況。模型對(duì)照組的IOD值低于正常對(duì)照組（P＜0.05），西沙必利治療組及調(diào)臟舒秘湯低、中劑量治療組與模型對(duì)照組比較有意義（P＜0.05），說明西沙必利、調(diào)臟舒秘湯中、低劑量使STC結(jié)腸組織中ICC數(shù)量增多；調(diào)臟舒秘湯中、高劑量治療組與西沙比利治療組、調(diào)臟舒秘湯低劑量治療組IOD值比較有意義（P＜0.05），見表4。

表4 各組大鼠結(jié)腸ICC的IOD值

表4 各組大鼠結(jié)腸ICC的IOD值

注：與正常對(duì)照組比較，▲P＜0.01；與模型對(duì)照組比較，◆P＜0.05；與低劑量治療組比較，#P＜0.05。

組別 樣本數(shù)（n） 積分光密度（IOD）正常對(duì)照組 8 1583776.13±768786.27模型對(duì)照組 10 453789.56±486598.12▲#西沙必利治療組 10 1637658.32±678791.64◆調(diào)臟舒秘湯低劑量治療組 10 1756879.78±896373.89◆調(diào)臟舒秘湯中劑量治療組 10 1281618.21±637256.43▲#調(diào)臟舒秘湯高劑量治療組 10 673837.76±523881.66▲#

2.4 調(diào)臟舒秘湯對(duì)STC大鼠血清SP、VIP濃度的影響。模型組對(duì)照組、調(diào)臟舒秘湯中劑量及高劑量治療組大鼠血清中SP濃度比空白對(duì)照組低（P＜0.01）。西沙比利治療組及調(diào)臟舒秘湯低劑量治療組大鼠血清中SP的濃度比模型組對(duì)照組高（P＜0.01）；各組間血清VIP濃度不相等，但是組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表5。

表5 大鼠血清SP、VIP檢測(cè)結(jié)果

表5 大鼠血清SP、VIP檢測(cè)結(jié)果

注：與正常對(duì)照組比較：▲P＜0.01；與模型對(duì)照組比較，☆P＜0.01。

組別 樣本數(shù)量（n）血清SP濃度（ng/mL）血清VIP濃度（ng/mL）正常對(duì)照組 8 53.25±7.15 5.1.23±16.17模型對(duì)照組 10 31.22±4.89▲ 56.12±20.26西沙比利治療組 10 48.78±12.01☆ 45.22±22.01調(diào)臟舒秘湯低劑量治療組 10 62.12±20.22☆ 51.23±22.34調(diào)臟舒秘湯中劑量治療組 10 37.89±9.12▲ 59.12±25.77調(diào)臟舒秘湯高劑量治療組 10 33.26±7.58▲ 53.45±18.15

3 討論

本組數(shù)據(jù)顯示，STC大鼠結(jié)腸ICC數(shù)量及血清SP均降低，調(diào)臟舒秘湯低劑量對(duì)STC大鼠治療效果最明顯，而對(duì)STC大鼠血清中VIP水平無影響。由此提示，調(diào)臟舒秘湯低劑量治療STC可能與調(diào)控結(jié)腸ICC數(shù)量及血清SP水平有著一定的聯(lián)系，但VIP可能在其作用機(jī)制方面沒有很大影響。

SP作為11個(gè)氨基酸組成的肽類，是屬于非膽堿能興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，可引起腸胃道內(nèi)的平滑肌縮，促進(jìn)了電解質(zhì)、水等一系列消化也的分泌，對(duì)于腸胃道的正常運(yùn)動(dòng)起到了重要的作用[4]。為VIP也為多肽的一種，組成的氨基酸有28個(gè)，其可促進(jìn)腸胃道平滑肌的松弛，在一定程度上緩解直腸和結(jié)腸的緊張性[5]。在出現(xiàn)便秘后無論是疾病性還是疾病性，患者體內(nèi)SP和VIP均出現(xiàn)變化，而慢傳輸性病變和其改變密切相關(guān)。在本試驗(yàn)中模型組血清中SP、VIP濃度明顯少于對(duì)照組，與此現(xiàn)象符合[6]。在對(duì)于此方面疾病的治療西醫(yī)，對(duì)于輕、中度患者常采用藥物治療，以及配合改變飲食和日常生活習(xí)慣，其治療效果較好。對(duì)于較嚴(yán)重患者可采用手術(shù)治療。在中醫(yī)上對(duì)將此病分為虛實(shí)兩面，而在以往中醫(yī)上也提出雖然其病變部位屬于大腸，但是和腎、肝、肺脾等器臟也密切相關(guān)[7-8]。人作為一個(gè)整體，因此調(diào)理也該從根本開始。五臟之間相互依存，在病理和生理上都是不可分割的。而使用調(diào)臟舒秘湯可從患者五臟開始調(diào)理，其中柏子仁可有效安神、潤(rùn)腸，在想要患者心正常的發(fā)揮功能者養(yǎng)心安神就是最主要的。生白術(shù)作為脾臟補(bǔ)氣建脾的首選藥物，對(duì)于脾虛者有很大幫助，而脾虛就會(huì)導(dǎo)致運(yùn)化無力，生白芍、肉蓯蓉、瓜蔞三者分別調(diào)養(yǎng)肝、腎、肺。因此在五臟六腑得到調(diào)理后，其功效自然就可恢復(fù)[9]。枳實(shí)可起到化痰消積食的作用，在胃腸氣滯中常用。而藥方內(nèi)其余藥物均可起到潤(rùn)腸道、安神作用。而本組數(shù)據(jù)也顯示，調(diào)臟舒秘湯低劑量組其腸道炭末推進(jìn)率也高于模型對(duì)照組，和正常對(duì)照組比較無差異，由此也進(jìn)一步顯示了調(diào)臟舒秘湯對(duì)STC的治療價(jià)值。

4 結(jié)論

調(diào)臟舒秘湯治療STC的臨床療效佳，從不同劑量組比較重發(fā)現(xiàn)其治療效果和劑量增加無正相關(guān)性，提示低劑量的效果較好，在臨床使用中可在治療效果保證的前提下適量的減少用藥量。