白雪松，宋 巖，李銀清

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117）

中藥超微粉飲片是中藥材或其飲片經(jīng)現(xiàn)代超微粉碎技術(shù)加工，原有的活性成分被保留的傳統(tǒng)中藥材粉末。中國(guó)藥典對(duì)于中藥超微粉沒(méi)有明確的定義，也沒(méi)有明確的粒徑范圍，一般藥企和地方標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為，中藥超微粉的粒徑應(yīng)為＜45 μm 中藥粉末，本文將就中藥超微粉飲片的加工方式對(duì)其化學(xué)成分、生物利用度的影響、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、安全性、有效性的研究進(jìn)展作出綜述。

1 加工方式對(duì)化學(xué)成分的影響

超微粉碎的加工方式主要有振動(dòng)磨粉碎、機(jī)械粉碎、氣流粉碎等,這些粉碎方法較為溫和，對(duì)產(chǎn)品的化學(xué)成分影響微不足道。如采用氣流粉碎的太子參[1]，三聯(lián)破壁法工藝的鐵皮石斛粉[2]，原藥材功效成分結(jié)構(gòu)的變化相差無(wú)幾。加工后，粒度分布較均勻，可采用快速HPLC 串聯(lián)質(zhì)譜[3]、HPLC 等分析技術(shù)對(duì)超微粉飲片進(jìn)行定性和定量分析，可考察其化學(xué)成分變化。中藥材經(jīng)過(guò)超微粉碎后，化學(xué)成分變化大同小異。如陳巧游等[4]采用HPLC 建立三七破壁飲片、原藥材的指紋圖譜，各組之間藥物成分不見(jiàn)明顯改變。

2 對(duì)生物利用度的影響

中藥超微粉碎技術(shù)改變其原有物理性質(zhì)，提高了原藥材的的生物利用度。可從體外溶出度、體內(nèi)關(guān)鍵成分藥動(dòng)學(xué)特征、藥物的傳統(tǒng)療效等方面考察其生物利用度。超微粉飲片體外溶出度較傳統(tǒng)飲片多[5]、體內(nèi)有效藥物濃度較高[6]、傳統(tǒng)療效較好[7]。

3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

中藥超微粉飲片是傳統(tǒng)湯劑或中藥飲片的改良產(chǎn)品，但缺乏統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究不系統(tǒng)。因此，建立統(tǒng)一完善的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)全程質(zhì)量控制和規(guī)范管理，將確保中藥超微粉飲片的安全和有效的應(yīng)用于臨床，為中藥超微粉的安全應(yīng)用保駕護(hù)航。

3.1 鑒別 顯微鑒別、理化鑒別是主要方式。顯微鑒別是通過(guò)觀察顯微特征結(jié)構(gòu)鑒別粉末藥材的方法，但是超微粉碎破壞其基本細(xì)胞結(jié)構(gòu)，故不易從顯微特征中加以鑒別。理化鑒別即物理化學(xué)鑒別法，離不開(kāi)物理、化學(xué)及儀器分析的方法，對(duì)關(guān)鍵成分或有效成分、特征性成分進(jìn)行定性分析，如DNA 條形碼[8]、HPLC 指紋圖譜[9]、薄層鑒別[10]、多變量分析[11]等。

3.2 檢查 檢查可依照中國(guó)藥典包括，水分、灰分、浸出物、重金屬、粒度、粒徑分布[12]、未破壁細(xì)胞數(shù)量[13]等對(duì)中藥超微粉飲片進(jìn)行研究，也可對(duì)破壁粉粒徑分布、堆密度、比表面積和色度等各指標(biāo)進(jìn)行考察，確定其粉體學(xué)性質(zhì)[14]，完善其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其中粒度分布是確定產(chǎn)品是否為超微粉的關(guān)鍵?！吨袊?guó)藥典》2015版收載了化學(xué)藥品的粒度分布控制的方法為光散射法，中藥超微粉的粒度檢查尚可適用此方法[15]。

3.3 含量測(cè)定 飲片含量是保證臨床療效的根本，可對(duì)超微粉中穩(wěn)定且易提取得到的成分應(yīng)用HPLC 法[16]對(duì)中藥超微粉飲片進(jìn)行含量測(cè)定；化學(xué)反應(yīng)方法，如苯酚—硫酸法對(duì)鐵皮石斛超微粉中多糖進(jìn)行含量測(cè)定[17]，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，從而建立超微粉飲片含量測(cè)定方法，控制超微粉飲片質(zhì)量。

4 安全性研究

中藥材毒性是客觀存在的。中藥材經(jīng)超微粉碎后，藥材利用率雖提高，內(nèi)源性毒性物質(zhì)的釋放也會(huì)增加。其一在于原有文獻(xiàn)的報(bào)道不良反應(yīng)；其二在于細(xì)胞破壁使?jié)撛谔厥獬煞值尼尫?，形成新的不良反?yīng)。目前對(duì)于中藥超微粉安全性評(píng)價(jià)的本質(zhì)問(wèn)題和臨床使用方法沒(méi)有形成指導(dǎo)意見(jiàn)。因此，對(duì)超微粉飲片進(jìn)行毒性研究，為臨床安全應(yīng)用保駕護(hù)航。研究表明，超微粉碎的中藥未見(jiàn)到明顯機(jī)體組織或器官損傷[18-19]，其作用僅與藥材自身性質(zhì)相關(guān)。

由于中藥超微粉飲片為口服給藥，藥物經(jīng)胃腸道吸收，因此腸道出現(xiàn)問(wèn)題會(huì)直接影響機(jī)體健康[20]。中藥超微粉在服用后有可能粘附在腸道粘膜上，影響腸道蠕動(dòng)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收，從而影響機(jī)體消化吸收功能而引起系列安全問(wèn)題。除應(yīng)對(duì)超微粉飲片進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)，也應(yīng)該補(bǔ)充長(zhǎng)期或短期給藥，以研究超微粉飲片對(duì)胃腸道的器質(zhì)和腸道菌群的影響。

5 有效性研究

5.1 基礎(chǔ)研究 基礎(chǔ)研究包括傳統(tǒng)傳統(tǒng)功效研究和新的功效研究?jī)蓚€(gè)方面，破壁粉的傳統(tǒng)功效作優(yōu)于普通粉[21-22]。金釵石斛破壁粉顯著增強(qiáng)小鼠的免疫功能[23]。對(duì)中藥超微粉傳統(tǒng)功效或腸道菌群相關(guān)聯(lián)進(jìn)行綜合研究，探究其相關(guān)性[24-25]。另外，中藥超微粉飲片的有效成分溶出的增多，傳統(tǒng)功效可研究其效果，新功效也可被開(kāi)發(fā)。

5.2 臨床應(yīng)用 研究發(fā)現(xiàn)黃芪、黨參等中藥破壁飲片聯(lián)合化療時(shí)，可對(duì)化療帶來(lái)的消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)有一定緩解作用[26]。也有研究表明，天麻破壁飲片聯(lián)合西藥治療VBI 所致眩暈療效可被提高，血液黏稠度降低[27]。吳仁擎等研究發(fā)現(xiàn)天麻破壁飲片治療急性腦梗死提升療效更顯著[28]。臨床應(yīng)用超微粉飲片時(shí)可單方應(yīng)用，也可混合后沖服或煎煮服用，方便快捷。

6 未來(lái)發(fā)展機(jī)遇

隨著自動(dòng)化發(fā)展，一些醫(yī)院西藥房已有自動(dòng)抓藥機(jī)系統(tǒng)[29]，未來(lái)，可將中藥飲片作為基本的原材料，采用超微粉碎，不添加任何輔料，將中藥超微粉結(jié)合自動(dòng)抓藥技術(shù)，按方制作成為供給臨床調(diào)劑工作所使用的配方粉末，分藥可靠、減少人工失誤、極大地提高抓藥速度，既使中藥具有現(xiàn)代應(yīng)用的方便需要，又可實(shí)現(xiàn)中醫(yī)隨證加減的臨床應(yīng)用要求。且使中藥超微粉飲片更能實(shí)現(xiàn)攜帶便利、服用方便、自動(dòng)化程度高，生物利用度好的優(yōu)點(diǎn)。形成具有一定規(guī)模的現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)，促進(jìn)中藥超微粉產(chǎn)業(yè)健康可持續(xù)的發(fā)展，使中醫(yī)藥更被世界認(rèn)可。