華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院救治醫(yī)療專家組
2019年12月底以來,湖北省武漢市及國內(nèi)其他地區(qū)陸續(xù)出現(xiàn)新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染的肺炎病例,國家疾病預(yù)防控制中心已宣布將該病納入國家乙類傳染病,采取甲類傳染病防控措施。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院救治醫(yī)療專家根據(jù)武漢地區(qū)臨床一線診治經(jīng)驗(yàn),參考國家衛(wèi)生健康委員會《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第四版)》、世界衛(wèi)生組織《疑似新型冠狀病毒感染造成嚴(yán)重急性呼吸道感染的臨床處置指南》等,于2020年1月21日發(fā)布了《新型冠狀病毒感染的肺炎診療快速指南》,并于2020年1月24日更新(第二版),現(xiàn)根據(jù)臨床對特殊人群診療的需求及診療方法進(jìn)展再次更新(第三版),供臨床診治參考。
2019-nCoV屬于β屬新型冠狀病毒,有包膜,顆粒呈圓形或橢圓形,常為多形性,直徑50~200 nm。S蛋白是病毒的主要蛋白之一,其編碼基因用于病毒分型。N蛋白包裹病毒基因組,可作為診斷抗原。
經(jīng)過病毒序列比對分析,推測2019-nCoV的自然宿主可能是蝙蝠。在從蝙蝠到人的傳染過程中很可能存在未知的中間宿主。
根據(jù)對SARS-CoV和MERS-CoV的研究,冠狀病毒對熱敏感,56 ℃時30 min、乙醚、75%乙醇、含氯消毒劑、過氧乙酸和三氯甲烷等脂溶劑均可有效滅活病毒,氯己定不能有效滅活病毒。
截止2020年1月30日20:00時,2019-nCoV感染在中國確診7 830例(含港澳臺20例)、疑似病例為12 167例、治愈134例、死亡170例。海外國家確診86例、死亡0例, 包括泰國14例、日本12例、新加坡10例、澳大利亞8例、馬來西亞8例、韓國6例、美國5例、法國5例、德國4例、阿聯(lián)酋4例、加拿大3例、越南2例、尼泊爾1例、斯里蘭卡1例、芬蘭1例、菲律賓1例、印度1例。初期感染人群的地理分布與武漢華南海鮮市場關(guān)系密切,目前武漢市以外地區(qū)的感染病例多數(shù)為與武漢市旅行相關(guān)的輸入性病例,但是無武漢旅行史、醫(yī)務(wù)人員感染以及一定范圍社區(qū)傳播的病例正在增加。
根據(jù)對于發(fā)病患者流行病學(xué)調(diào)查,人群普遍易感,成人患者年齡分布在25~89歲,多數(shù)集中在35~55歲,兒童感染病例1例。2019-nCoV感染的肺炎的潛伏期在1~14 d,可能的傳播途徑包括飛沫傳播、糞口傳播以及接觸傳播。推測目前尚處于疫情的早期階段,病例數(shù)預(yù)計會進(jìn)一步上升。但根據(jù)目前的病毒學(xué)監(jiān)測結(jié)果,尚未發(fā)現(xiàn)與2019-nCoV病毒變異相關(guān)的病例。
與2003年SARS流行病學(xué)特征類似,兒童及嬰幼兒發(fā)病較少。目前確診的兒童病例6例,年齡9個月~10歲,臨床癥狀均較輕,有低中度發(fā)熱、干咳、乏力、惡心嘔吐、腹部不適或腹瀉等癥狀。但有明確接觸史(武漢旅行及家族聚集感染),部分有典型肺部CT毛玻璃樣改變,部分僅胸部X線片紋理增粗而未行CT檢查。病毒檢測2019-nCoV核酸陽性。已有2例經(jīng)一般性對癥支持治療3~5 d后癥狀體征消失,病毒檢測轉(zhuǎn)陰出院,預(yù)后良好。另全國有多例兒童疑似患者。表明兒童可以出現(xiàn)2019-nCoV感染或肺炎,并可能引起傳播。
3.1臨床表現(xiàn) 起病以發(fā)熱為主要表現(xiàn),可合并輕度干咳、乏力、呼吸不暢、腹瀉等癥狀,流涕、咳痰等其他癥狀少見。約50%患者在1周后出現(xiàn)呼吸困難,嚴(yán)重者快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙。但是,部分患者可無發(fā)熱、咳嗽,可表現(xiàn)乏力、胸悶或消化道癥狀等臨床癥狀。起病癥狀輕微的患者,多在1周后恢復(fù)。
孕婦處于特殊免疫耐受狀態(tài),是該病毒易感人群。國內(nèi)已有感染確診病例。其臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、干咳、氣促,外周血白細(xì)胞一般不高或降低,主要以肺部病變?yōu)橹鳌?/p>
根據(jù)目前病例統(tǒng)計數(shù)據(jù),多數(shù)患者預(yù)后良好,少數(shù)患者病情危重,多為年齡>70歲、有肺部或心血管基礎(chǔ)疾病患者。死亡病例多為合并有基礎(chǔ)疾病(腫瘤術(shù)后、肝硬化、高血壓、冠心病、糖尿病、帕金森病等)的中老年患者。
3.2實(shí)驗(yàn)室檢查 發(fā)病早期外周血白細(xì)胞總數(shù)正?;驕p低,淋巴細(xì)胞計數(shù)減少,部分患者出現(xiàn)肝酶、肌酶和肌紅蛋白增高。多數(shù)患者C反應(yīng)蛋白和血沉升高,降鈣素原正常。炎性細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6、干擾素-γ(IFN-γ)等水平正?;蛏愿?,出現(xiàn)器官功能衰竭患者的細(xì)胞因子水平可顯著增高。嚴(yán)重者D-D二聚體升高,淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少。
3.3胸部影像學(xué) 因肺部平片漏診率高,推薦胸部CT檢查。早期病變局限,呈斑片狀、亞段或節(jié)段性磨玻璃影,伴或不伴小葉間隔增厚;進(jìn)展期病灶增多、范圍擴(kuò)大,累及多個肺葉,部分病灶實(shí)變,磨玻璃影與實(shí)變影或條索影共存;重癥期雙肺彌漫性病變,少數(shù)呈“白肺”表現(xiàn),實(shí)變影為主,合并磨玻璃影,多伴條索影,空氣支氣管征。胸腔積液或淋巴結(jié)腫大少見。疾病恢復(fù)期肺部CT顯示磨玻璃樣病變及實(shí)變區(qū)域逐漸吸收縮小、密度減低、直至逐漸消失。部分患者在原病灶區(qū)遺留纖維條索影,此特征較其他病因所致肺炎明顯。
4.1疑似病例 同時符合以下2條。①流行病學(xué)史:發(fā)病前2周內(nèi)有武漢市旅行史或居住史;或發(fā)病前14 d內(nèi)曾接觸過來自武漢的發(fā)熱伴有呼吸道癥狀的患者,或有聚集性發(fā)病。②臨床表現(xiàn):發(fā)熱;具有上述肺炎影像學(xué)特征;發(fā)病早期白細(xì)胞總數(shù)正常或降低,或淋巴細(xì)胞計數(shù)減少。
4.2確診病例 符合疑似病例標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,痰液、咽拭子、下呼吸道分泌物等標(biāo)本行實(shí)時熒光RT-PCR檢測2019-nCoV核酸陽性。
應(yīng)與流感病毒(甲型、乙型)、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、人偏肺病毒、SARS冠狀病毒等其他病毒性肺炎鑒別,與肺炎支原體、衣原體、肺炎軍團(tuán)菌及其他細(xì)菌性肺炎等鑒別。此外,還應(yīng)與肺感染性疾病,如血管炎、皮肌炎和機(jī)化性肺炎等鑒別。
需高度重視2019-nCoV合并流感病毒感染病例的診斷。
6.1根據(jù)病情嚴(yán)重程度確定治療場所 對于所有疑似病例,需要就地醫(yī)學(xué)隔離。世界衛(wèi)生組織(WHO)“疑似nCoV感染者家庭護(hù)理和接觸者管理指南”建議有輕微癥狀且沒有潛在的慢性疾病(如肺或心臟疾病、腎衰竭或免疫缺陷疾病可增加發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險)的患者可能需要在家庭環(huán)境中進(jìn)行隔離治療護(hù)理。這一決定需要仔細(xì)的臨床判斷,并應(yīng)通過評估患者的家庭環(huán)境的安全性來決定。應(yīng)在整個家庭護(hù)理期間與衛(wèi)生保健提供者建立聯(lián)系,直到患者完全康復(fù)。
對于符合如下標(biāo)準(zhǔn)之一而診斷為重癥病例者,需住院治療:呼吸頻率增快(≥30次·min-1),呼吸困難;或吸空氣時指氧飽和度≤95%,或動脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300 mmHg;肺部影像學(xué)顯示多葉病變或48 h內(nèi)病灶進(jìn)展>50%;qSOFA評分≥1分;合并氣胸;需住院治療的其他臨床情況。
對于符合如下標(biāo)準(zhǔn)之一而診斷為危重癥病例者,需進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房治療:出現(xiàn)呼吸衰竭,需要機(jī)械通氣;出現(xiàn)休克;合并其他器官功能衰竭。
6.2一般和支持治療 監(jiān)測生命體征、指氧飽和度,加強(qiáng)支持治療,保證充分熱量,維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡等內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。如患者無休克證據(jù),建議使用保守的輸液治療。重癥患者可酌情使用丙種球蛋白。
6.3氧療 立即對低氧血癥的患者進(jìn)行氧療。以5 L·min-1的流速開始氧療,調(diào)整流速以達(dá)到非懷孕成年患者SPO2≥90%和懷孕患者SPO2≥92%~95%為目標(biāo)氧飽和度。嚴(yán)重的呼吸窘迫、中心性發(fā)紺、休克、昏迷或抽搐應(yīng)在復(fù)蘇過程中接受氧療使得 SPO2≥94%,其他人群達(dá)SpO2≥90%。需注意處理2019-nCoV感染患者的氧氣接口時,應(yīng)做好接觸預(yù)防措施。
當(dāng)患者出現(xiàn)呼吸窘迫、標(biāo)準(zhǔn)氧氣治療無效時,應(yīng)考慮為嚴(yán)重的呼吸衰竭,通常需要機(jī)械通氣,可選擇高流量鼻導(dǎo)管吸氧(HFNO)或無創(chuàng)通氣(NIV)。HFNO和NIV系統(tǒng)不會產(chǎn)生廣泛的呼出氣擴(kuò)散,故產(chǎn)生空中傳播的風(fēng)險應(yīng)該較低。HFNO不需要?dú)夤懿骞埽窃诟咛妓嵫Y(阻塞性肺疾病加重,心源性肺水腫的加重)、血流動力學(xué)不穩(wěn)定、多器官功能衰竭或精神狀態(tài)異常情況下,通常不應(yīng)采用HFNO治療。如果患者可以耐受無創(chuàng)通氣,可以選擇NIV治療。血液動力學(xué)不穩(wěn)定,多器官功能衰竭或精神狀態(tài)異常的患者不應(yīng)采用NIV治療。HFNO和NIV治療中的患者應(yīng)密切監(jiān)測,如果患者在短時間(約1 h)后嚴(yán)重惡化或無法改善,應(yīng)該進(jìn)行氣管插管。氣管內(nèi)插管應(yīng)由經(jīng)過培訓(xùn)的、經(jīng)驗(yàn)豐富的人員進(jìn)行,并注意預(yù)防空氣傳播。有創(chuàng)機(jī)械通氣采取小潮氣量(4~8 mL·kg-1)和低平臺壓力(<2.94 kPa),以降低呼吸機(jī)相關(guān)肺損傷風(fēng)險,建議每天進(jìn)行>12 h的通氣治療。
6.4經(jīng)驗(yàn)性抗微生物治療 若有地方性流行病學(xué)史或其他感染相關(guān)的危險因素(包括旅行史或接觸動物流感病毒)時,經(jīng)驗(yàn)療法應(yīng)包括神經(jīng)氨酸酶抑制劑(奧司他韋)或膜融合抑制劑(阿比多爾)。
避免盲目或不恰當(dāng)?shù)目咕幬镏委煟绕涫锹?lián)合應(yīng)用廣譜抗菌藥物。對于輕癥患者,建議根據(jù)患者病情靜脈或口服給予針對社區(qū)獲得性肺炎的抗菌藥物,如莫西沙星或阿奇霉素。對于重癥或危重患者,給予經(jīng)驗(yàn)性抗微生物藥物以治療所有可能的病原體。對于膿毒癥患者,應(yīng)在初次患者評估后1 h內(nèi)給予抗微生物藥物。經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療應(yīng)基于臨床診斷(包括當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué),藥敏數(shù)據(jù)以及治療指南等)。經(jīng)驗(yàn)療法應(yīng)根據(jù)微生物學(xué)結(jié)果和臨床判斷進(jìn)行降階梯。
6.5合理的糖皮質(zhì)激素治療 由于缺乏有效證據(jù)及可能產(chǎn)生的危害,除非特殊原因,應(yīng)避免常規(guī)皮質(zhì)類固醇使用??筛鶕?jù)患者呼吸困難程度、胸部影像學(xué)進(jìn)展情況,酌情短期(3~5 d)使用糖皮質(zhì)激素,建議劑量不超過相當(dāng)于甲潑尼龍1~2 mg·kg-1·d-1。
6.6抗病毒治療 目前尚無特異性抗病毒藥物??稍囉忙?干擾素霧化吸入(成人每次500萬U,加入滅菌注射用水2 mL,每日2次);洛匹那韋/利托那韋每次2粒(每粒含洛匹那韋200 mg,利托那韋50 mg),每日2次。
6.7中醫(yī)藥治療 目前已有推薦中醫(yī)藥用于2019-nCoV感染的辨證治療的方案,臨床可參考應(yīng)用。
6.8孕產(chǎn)婦的治療 孕產(chǎn)婦診療中應(yīng)兼顧母兒雙方情況,向孕婦及家屬詳細(xì)告知疾病以及相關(guān)診療技術(shù)對胎兒的潛在風(fēng)險。發(fā)熱及疑似孕婦到發(fā)熱門診就診,發(fā)熱門診及時請產(chǎn)科醫(yī)生會診,并進(jìn)行產(chǎn)科檢查和超聲檢查,超過28周進(jìn)行胎心監(jiān)護(hù),必要時超聲測定血流頻譜評估胎兒宮內(nèi)安危。肺部CT檢查理論上比較安全,知情同意后仍建議采取孕婦腹部保護(hù)措施??共《舅幝迤ツ琼f/利托那韋可通過胎盤,最好妊娠28周后使用。終止妊娠時機(jī)及方式取決于孕周及母兒雙方情況,終止妊娠的地點(diǎn)在發(fā)熱病房中呼吸道傳染性疾病專用隔離產(chǎn)室或?qū)S檬中g(shù)間進(jìn)行剖宮產(chǎn)手術(shù)或分娩接生。新型冠狀病毒是否可以通過胎盤垂直傳播仍不清楚,故應(yīng)對新生兒進(jìn)行隔離治療至少14 d,由于分娩前母體的高熱及低氧血癥,胎兒窘迫、早產(chǎn)等可能性大,出生后呼吸暫停等發(fā)生風(fēng)險增加,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)新生兒。產(chǎn)婦痊愈前不建議母乳喂養(yǎng)。
2019-nCoV感染肺炎的標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防措施應(yīng)該始終常規(guī)應(yīng)用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)的所有區(qū)域。包括:手衛(wèi)生;采用個人防護(hù)設(shè)備(PPE)以避免直接接觸患者血液、體液、分泌物以及不完整的皮膚等;預(yù)防針刺傷或者切割傷;醫(yī)療廢物處理、設(shè)備清潔和消毒,以及環(huán)境清潔。
備注:本“快速指南”依據(jù)目前可獲得的病例數(shù)據(jù)以及診療經(jīng)驗(yàn)制定,將根據(jù)疫情發(fā)展和診治經(jīng)驗(yàn)的積累逐步完善相關(guān)內(nèi)容。
執(zhí)筆專家:陳韜,陳廣,郭威,謝敏,馬科,嚴(yán)麗,陳素華,馮玲
審核專家:趙建平,李樹生,羅小平,馬丁,寧琴