曾繁典

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院，武漢 430030)

新型冠狀病毒肺炎(簡(jiǎn)稱(chēng)新冠肺炎)肆虐，已成為國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件，受感染民眾之多，不幸病故人數(shù)之多，已超出人們想象。在黨和政府統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)和指揮下，一場(chǎng)規(guī)?？涨暗娜窨挂叨窢?zhēng)正在開(kāi)展。國(guó)家在加強(qiáng)全國(guó)疫情防控工作的同時(shí)，強(qiáng)調(diào)加強(qiáng)醫(yī)療救治，對(duì)重癥病例實(shí)行“一人一案”，以期最大限度地降低病死率。面對(duì)如此嚴(yán)峻的形勢(shì)，國(guó)家仍把加緊科研攻關(guān)作為應(yīng)對(duì)疫情的重要措施之一。號(hào)召堅(jiān)持科研攻關(guān)以實(shí)際問(wèn)題為導(dǎo)向，啟動(dòng)應(yīng)急研究，著力病毒溯源、藥物篩選、中醫(yī)藥防治、重癥救治、疫苗研發(fā)等項(xiàng)目研究。我國(guó)抗疫一線(xiàn)醫(yī)藥工作者在努力救治患者的同時(shí)，結(jié)合臨床抗疫實(shí)踐，在不到2個(gè)月的時(shí)間里，各地已有涉及新冠肺炎的各類(lèi)臨床試驗(yàn)210余項(xiàng)正式在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)，并相繼開(kāi)展試驗(yàn)[1]。

1 新冠肺炎的臨床試驗(yàn)需要統(tǒng)籌安排

當(dāng)下疫情嚴(yán)峻，我們面對(duì)的是以往未曾遇見(jiàn)的新冠肺炎患者，臨床不確定因素多，這給相關(guān)臨床試驗(yàn)帶來(lái)空前未遇的難度。因此，以新冠肺炎患者為試驗(yàn)對(duì)象的臨床試驗(yàn)立項(xiàng)務(wù)必慎重，實(shí)施過(guò)程務(wù)必科學(xué)得當(dāng)，臨床試驗(yàn)倫理原則的要求不能絲毫減弱。力求避免臨床試驗(yàn)不當(dāng)設(shè)計(jì)導(dǎo)致的對(duì)患者正常治療的過(guò)多干擾，避免試驗(yàn)實(shí)施中來(lái)自主觀(guān)或客觀(guān)的偏倚因素導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果難以評(píng)價(jià)的后果。一個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)或一個(gè)主要研究者承擔(dān)過(guò)多項(xiàng)目，可能導(dǎo)致疫病患者個(gè)體化治療的剛需與臨床試驗(yàn)的規(guī)范要求更難平衡，以致方案實(shí)施中出現(xiàn)過(guò)多的偏離，使試驗(yàn)無(wú)果而終。世界衛(wèi)生組織(WHO)《傳染病暴發(fā)倫理問(wèn)題管理指南》中強(qiáng)調(diào)“國(guó)家有關(guān)當(dāng)局和國(guó)際組織應(yīng)設(shè)法協(xié)調(diào)研究項(xiàng)目，以便確定與更廣泛的疫情應(yīng)對(duì)工作相一致的優(yōu)先事項(xiàng)，并避免不必要的重復(fù)研究工作或不同研究中心之間的競(jìng)爭(zhēng)”[2]。并強(qiáng)調(diào)“確保研究不會(huì)耗盡與健康相關(guān)的重要資源”“如果研究會(huì)過(guò)度占用其他重要的臨床和公共衛(wèi)生的資源，包括人員、設(shè)備和保健設(shè)施，則不應(yīng)進(jìn)行研究”[2]。同時(shí)明確要求“負(fù)責(zé)批準(zhǔn)研究方案的人員應(yīng)確保，除非有合理的科學(xué)證據(jù)相信試驗(yàn)干預(yù)可能是安全和有效的，而且風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)在可能合理的范圍內(nèi)最小化，否則不應(yīng)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)”[2]。這些規(guī)范性要求都說(shuō)明，面對(duì)傳染病暴發(fā)的嚴(yán)峻形勢(shì)，開(kāi)展相應(yīng)臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目數(shù)量及涉及范圍都必須把握適度，此類(lèi)臨床試驗(yàn)務(wù)必統(tǒng)籌安排。

2 疫情嚴(yán)峻下相關(guān)臨床試驗(yàn)倫理審查要求不能放松

在嚴(yán)峻的疫情形勢(shì)下開(kāi)展疫病相關(guān)臨床試驗(yàn)，尤需加強(qiáng)臨床試驗(yàn)醫(yī)學(xué)倫理審查，不能因情況緊急而放松倫理要求。以人為對(duì)象的臨床試驗(yàn)，在任何情況下都必須遵循已成醫(yī)藥界共識(shí)的《赫爾辛基宣言》，遵循“醫(yī)生應(yīng)從患者的最佳利益出發(fā)提供醫(yī)療照護(hù)”的基本倫理原則[3]。為此建議：醫(yī)療機(jī)構(gòu)要依疫情防控現(xiàn)狀和機(jī)構(gòu)醫(yī)護(hù)力量，承擔(dān)與實(shí)際能力相匹配的試驗(yàn)項(xiàng)目；臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)必須根據(jù)所要解決的問(wèn)題性質(zhì)，選擇適當(dāng)研究方法，采用觀(guān)察性研究方法如注冊(cè)登記、現(xiàn)況調(diào)查能回答的問(wèn)題，就盡量不要使用干預(yù)性研究方法；對(duì)必須采用干預(yù)性研究的臨床試驗(yàn)，無(wú)論試驗(yàn)組還是對(duì)照組，都必須保證受試者的基本治療，并根據(jù)受試者的病情變化作適時(shí)針對(duì)性調(diào)整；在開(kāi)放性臨床試驗(yàn)過(guò)程中，必須采取有效措施避免研究者主觀(guān)偏因?qū)Σr判斷的影響；知情同意書(shū)撰寫(xiě)要針對(duì)各試驗(yàn)項(xiàng)目特點(diǎn)，充分告知臨床試驗(yàn)的實(shí)際內(nèi)容、操作步驟、風(fēng)險(xiǎn)效益、隱私保護(hù)、合理賠償?shù)仁马?xiàng)；知情同意書(shū)行文用詞力求通俗，易被受試患者理解接受，切忌照抄知情同意書(shū)固定模版，讓與受試者交流的知情同意過(guò)程流于形式；知情同意書(shū)必須在受試者充分知情同意的前提下獲得受試者本人或法定代理人簽名；針對(duì)新冠肺炎的各類(lèi)臨床試驗(yàn)，其主要研究者多是一線(xiàn)抗疫骨干醫(yī)生，他們的精力和寶貴時(shí)間會(huì)主要用于患者的治療，難以周到照顧受試者知情同意、臨床觀(guān)察、指標(biāo)監(jiān)測(cè)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)登錄、統(tǒng)計(jì)分析等具體試驗(yàn)環(huán)節(jié)，每項(xiàng)試驗(yàn)都必須由不同專(zhuān)業(yè)人士組成研究團(tuán)隊(duì)，由具體人員各自承擔(dān)不同任務(wù)，專(zhuān)業(yè)人做專(zhuān)業(yè)事，以減輕一線(xiàn)抗疫骨干醫(yī)生的負(fù)擔(dān)；倫理委員會(huì)在審批臨床試驗(yàn)項(xiàng)目后，更要做好項(xiàng)目實(shí)施過(guò)程的跟蹤審查，這是保障受試者權(quán)益和提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量不可或缺的工作。

另外，臨床試驗(yàn)參與者和一線(xiàn)醫(yī)護(hù)人員都需嚴(yán)格遵守和執(zhí)行個(gè)人防疫措施，這是保證醫(yī)療救護(hù)和臨床試驗(yàn)成功的基礎(chǔ)。

3 結(jié)束語(yǔ)

2020年2月25日，國(guó)務(wù)院應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒感染的肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組發(fā)布《關(guān)于規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展新冠肺炎藥物治療臨床研究的通知》，強(qiáng)調(diào)針對(duì)輕、中、重癥患者分層制定完善的臨床研究方案，對(duì)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)制定預(yù)案和管控措施；再次強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行倫理審查、并在醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)上傳有關(guān)信息。倫理委員會(huì)要提高審查效率，在保障倫理審查質(zhì)量的前提下，加強(qiáng)指導(dǎo)和支持，簡(jiǎn)化文檔要求[4]。國(guó)務(wù)院及時(shí)發(fā)布此專(zhuān)項(xiàng)通知，是規(guī)范開(kāi)展新冠肺炎藥物臨床試驗(yàn)及其他相關(guān)試驗(yàn)的重要指引，需要在實(shí)際工作中認(rèn)真貫徹落實(shí)。