張海洪

臨床研究是旨在改善人類健康的研究，此類研究通過發(fā)現(xiàn)證據(jù)來改進(jìn)對人類疾病的治療、預(yù)防、診斷以及理解，包括相關(guān)的疾病機(jī)理研究、轉(zhuǎn)化研究、臨床試驗(yàn)、流行病學(xué)研究、行為研究以及衛(wèi)生服務(wù)和成果研究等[1]。臨床研究的具體類型和研究問題非常多元化，但研究的根本目的都在于產(chǎn)生可普遍化的知識[2]，并通過新知識的積累和轉(zhuǎn)化不斷推進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)進(jìn)步，改善人類健康。

要實(shí)現(xiàn)臨床研究的這一根本目的，離不開兩個基本前提——高質(zhì)量的研究及其產(chǎn)生的可靠的知識。目前，科學(xué)審查、倫理審查、質(zhì)量保證和過程監(jiān)管都是確保臨床研究質(zhì)量的最佳實(shí)踐。隨著開放科學(xué)以及研究透明化理念的不斷深入，臨床研究數(shù)據(jù)共享得到越來越多的關(guān)注，成為確保研究質(zhì)量、提升研究效率的又一最佳實(shí)踐。然而，臨床研究數(shù)據(jù)共享具體是指共享哪些“數(shù)據(jù)”，在實(shí)踐中如何確保規(guī)范共享等問題還缺少相對系統(tǒng)的探討。基于此，在本文中，筆者將進(jìn)一步澄清臨床研究數(shù)據(jù)共享的內(nèi)涵，并在此基礎(chǔ)上探討臨床研究數(shù)據(jù)共享的倫理意義，梳理臨床研究數(shù)據(jù)共享應(yīng)遵循的倫理原則，并針對負(fù)責(zé)任的臨床研究數(shù)據(jù)共享實(shí)踐提出建議，以期為推動臨床研究數(shù)據(jù)規(guī)范共享提供一定的參考。

1 臨床研究數(shù)據(jù)共享的內(nèi)涵澄清

準(zhǔn)確理解臨床研究數(shù)據(jù)共享的內(nèi)涵，需要重點(diǎn)澄清和把握兩個關(guān)鍵詞：“臨床研究數(shù)據(jù)”和“共享”。一方面，筆者認(rèn)為，此處的“臨床研究數(shù)據(jù)”應(yīng)包括研究方法、研究設(shè)計、研究結(jié)果、研究記錄等信息，這些數(shù)據(jù)不僅包括研究結(jié)果，還包括貫穿研究過程的方式方法，如研究數(shù)據(jù)的收集、統(tǒng)計和分析方法等。這一界定拓展了“臨床研究數(shù)據(jù)”的內(nèi)涵和外延，使其不再僅僅局限于“原始研究數(shù)據(jù)”，盡管這種拓展將更多的數(shù)據(jù)納入了“共享”的道德職責(zé)范疇，但對于推動臨床研究的透明化和加強(qiáng)科研誠信有著重大意義。另一方面，提高數(shù)據(jù)的可及性是“共享”的主要目的之一，相應(yīng)的，數(shù)據(jù)共享形式也應(yīng)多元化和多途徑。長久以來，通過同行評議發(fā)表學(xué)術(shù)論文報告研究結(jié)果一直是臨床研究成果分享最主要的途徑，也是臨床研究數(shù)據(jù)共享最直接的體現(xiàn)。此外，在權(quán)威的公眾可及的網(wǎng)站上對臨床研究進(jìn)行注冊，并定期更新研究進(jìn)展、及時公布研究結(jié)果，以及將研究相關(guān)數(shù)據(jù)上傳到特定的數(shù)據(jù)庫或數(shù)據(jù)平臺等[3-5]，都屬于本文所指的臨床研究數(shù)據(jù)共享的范疇。因此，在本文中，臨床研究數(shù)據(jù)共享主要是指通過多渠道對臨床研究的研究方法、研究結(jié)果以及研究記錄等相關(guān)信息進(jìn)行合法合規(guī)的分享，提高數(shù)據(jù)可及性，確保臨床研究透明化、強(qiáng)化科研誠信。

2 臨床研究數(shù)據(jù)共享的倫理意義

《赫爾辛基宣言》《涉及人的健康相關(guān)研究國際倫理審查指南》[6-7]等國際倫理準(zhǔn)則均要求對臨床研究進(jìn)行注冊，并及時公布研究結(jié)果。同時，根據(jù)國際醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(International Committee of Medical Journal Editors,ICMJE)[8]相關(guān)規(guī)定，凡是2018年7月1日以后提交的報告臨床研究結(jié)果的稿件必須包含符合特定要求的數(shù)據(jù)共享聲明。近年來，及時公布和共享臨床研究數(shù)據(jù)作為一項(xiàng)道德責(zé)任[9]逐步在國際范圍內(nèi)成為共識。需要強(qiáng)調(diào)的是，除了源自上述倫理準(zhǔn)則和指南的要求之外，臨床研究數(shù)據(jù)共享本身也有著重要的倫理價值和意義。

其一，及時公開和共享臨床研究數(shù)據(jù)是尊重受試者知情權(quán)、保護(hù)受試者安全和權(quán)益、最大化臨床研究獲益(包括直接獲益和間接獲益)的直接需求。在臨床研究實(shí)施過程中，及時報告、共享新發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險信息，是保障受試者安全和知情權(quán)的必要措施，是負(fù)責(zé)任的研究行為的重要體現(xiàn)——受試者可以根據(jù)最新信息再次知情同意或選擇及時退出研究。同理，及時報告、共享研究進(jìn)展，還有利于其他開展同類研究的科研人員及時了解相關(guān)風(fēng)險信息，輔助決定其研究是否有必要再繼續(xù)進(jìn)行，從而避免給受試者帶來不必要的傷害。臨床研究結(jié)束后，及時公布和共享研究結(jié)果，不僅能及時將研究結(jié)果反饋給受試者，尊重并認(rèn)可其對研究做出的共享，還有助于研究結(jié)果傳播和推動研究結(jié)果實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化。

其二，臨床研究數(shù)據(jù)共享是臨床研究透明化的道德要求，為確保研究的可重復(fù)性和可再現(xiàn)性提供了前提。同行研究者重復(fù)或再現(xiàn)該研究離不開研究設(shè)計、研究方法、數(shù)據(jù)統(tǒng)計等信息的共享。只有在確認(rèn)該研究結(jié)果可重復(fù)和再現(xiàn)的情況下，才能確定研究結(jié)果的有效性，為研究結(jié)果的臨床轉(zhuǎn)化奠定基礎(chǔ)。

其三，臨床研究數(shù)據(jù)共享可以幫助提升研究效率、優(yōu)化研究資源配置。通過既往研究的數(shù)據(jù)共享，科研人員、研究資助方等可以及時總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，提升研究質(zhì)量，同時，為之后的臨床研究決策提供經(jīng)驗(yàn)依據(jù)，避免不必要的重復(fù)研究和資源浪費(fèi)。此外，既往研究數(shù)據(jù)的及時共享還能啟發(fā)新的研究，推動臨床研究的良序發(fā)展。尤其是在突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急的情境中，快速高效的臨床研究數(shù)據(jù)共享意義尤為重大。

3 臨床研究數(shù)據(jù)共享應(yīng)遵循的倫理原則

臨床研究數(shù)據(jù)共享有著重要的價值和意義，然而，共享的具體實(shí)踐也面臨著一系列問題和挑戰(zhàn)，包括侵犯個人隱私、共享數(shù)據(jù)的研究者的合法權(quán)益保護(hù)等。因此，有必要引入相應(yīng)的倫理規(guī)范，確保臨床研究數(shù)據(jù)共享實(shí)踐在符合倫理的前提下負(fù)責(zé)任地推進(jìn)。根據(jù)現(xiàn)有的研究，國際臨床研究數(shù)據(jù)共享應(yīng)遵循的倫理規(guī)范可以大致歸納為以下四大核心原則[10]。

第一，社會獲益及其價值最大化原則。臨床研究數(shù)據(jù)共享背后一個重要的倫理原則是最大化研究獲益，提升研究的社會價值。這一原則的成立離不開幾個核心支撐要件：首先是擬共享的數(shù)據(jù)需要滿足完整性、準(zhǔn)確性、有效性等質(zhì)量要求；其次是數(shù)據(jù)共享的基礎(chǔ)設(shè)施保障，確保數(shù)據(jù)共享能夠在安全、可靠且可及的條件下進(jìn)行；最后是共享數(shù)據(jù)的利用(或二次使用)能夠符合科學(xué)有效性和社會價值原則。

第二，風(fēng)險、獲益和負(fù)擔(dān)的合理分配原則。臨床研究數(shù)據(jù)共享風(fēng)險、獲益和負(fù)擔(dān)的分配需符合分配正義原則，強(qiáng)調(diào)在最大化數(shù)據(jù)共享獲益的同時要最小化因共享數(shù)據(jù)而帶來的風(fēng)險或不便，即減少不必要的風(fēng)險和負(fù)擔(dān)。具體的風(fēng)險或負(fù)擔(dān)包括數(shù)據(jù)主體(受試者)的隱私保護(hù)、數(shù)據(jù)安全以及不恰當(dāng)使用共享數(shù)據(jù)可能帶來的負(fù)面影響，等等。最大化獲益則要求共享的數(shù)據(jù)能夠盡可能的公平可及，同時，還應(yīng)有效制定管理機(jī)制，認(rèn)可相關(guān)主體在數(shù)據(jù)收集、清理、保存、分析、共享等各個階段做出的貢獻(xiàn)。

第三，對個體和群體的尊重原則。這是尊重自主性原則的體現(xiàn)和要求。為了保障數(shù)據(jù)主體(受試者)的知情權(quán)，數(shù)據(jù)會被共享以及將來可能的二次使用等情況應(yīng)事先獲得受試者的知情同意或授權(quán)。此外，對于共享數(shù)據(jù)的使用必須要基于合法的目的，不能有意針對特定的個體或群體。

第四，公眾信任和參與原則。公眾信任和參與對于數(shù)據(jù)共享遵循尊重、有利和公正原則具有重要的工具性價值(instrumental value)。數(shù)據(jù)共享應(yīng)當(dāng)建立在“信任”的基礎(chǔ)之上，這不僅要求擬共享的數(shù)據(jù)是值得信任的(即高質(zhì)量的可靠的數(shù)據(jù))，還要求受試者和研究者都有基于信任的共享數(shù)據(jù)的意愿。這種信任以一系列的制度保障為前提，包括知情同意、研究質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)使用、成果/專利管理等。通過公眾參與以及利益相關(guān)各方的密切協(xié)作，確保數(shù)據(jù)共享全流程透明化，是推動臨床研究數(shù)據(jù)負(fù)責(zé)任共享的必要條件。

4 負(fù)責(zé)任的臨床研究數(shù)據(jù)共享實(shí)踐相關(guān)建議

臨床研究數(shù)據(jù)共享必須要強(qiáng)調(diào)“規(guī)范”和“負(fù)責(zé)任”。負(fù)責(zé)任的臨床研究數(shù)據(jù)共享既是履行數(shù)據(jù)共享道德責(zé)任的直接要求，也是實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)共享價值的必要途徑。負(fù)責(zé)任的臨床研究數(shù)據(jù)共享應(yīng)以遵循相關(guān)法律法規(guī)和符合國際公認(rèn)的倫理準(zhǔn)則為前提和底線。在具體實(shí)踐中，應(yīng)滿足以下要求。

第一，加強(qiáng)對“臨床研究數(shù)據(jù)共享”相關(guān)細(xì)節(jié)的倫理審查。近年來，越來越多的研究項(xiàng)目申請、成果發(fā)表都對數(shù)據(jù)共享提出了明確要求。數(shù)據(jù)共享成為臨床研究重要的組成部分，貫穿臨床研究的整個生命周期。因此倫理委員會需要加強(qiáng)對數(shù)據(jù)共享的監(jiān)管，將其作為倫理審查重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行評估和考慮。在操作層面，研究者應(yīng)在研究設(shè)計階段就開始對研究可能涉及的數(shù)據(jù)共享進(jìn)行前瞻性規(guī)劃。研究者提交倫理委員會審查的研究方案應(yīng)包含數(shù)據(jù)共享計劃相關(guān)內(nèi)容，明確該研究擬共享的數(shù)據(jù)范圍、時限、潛在的共享對象、共享平臺及共享機(jī)制等細(xì)節(jié)。倫理委員會對數(shù)據(jù)共享計劃進(jìn)行審查，評估其合理性和合規(guī)性。合理性評估主要考慮是否符合現(xiàn)行倫理原則和指南相關(guān)規(guī)定，例如，數(shù)據(jù)共享計劃是否有效控制了不必要的風(fēng)險，包括擬共享的數(shù)據(jù)是否帶有可識別個人身份的標(biāo)識，如帶有，是否制定了配套的隱私保護(hù)和/或數(shù)據(jù)安全管理機(jī)制等。合規(guī)性評估主要考慮數(shù)據(jù)共享計劃是否符合《人類遺傳資源管理?xiàng)l例》等現(xiàn)行法規(guī)相關(guān)規(guī)定，對于涉及國際合作或?qū)ν馓峁┤祟愡z傳資源相關(guān)信息的研究，倫理委員會和機(jī)構(gòu)人類遺傳資源管理部門應(yīng)及時提醒研究者按照要求申請審批或備案。

第二，數(shù)據(jù)共享應(yīng)獲得受試者的知情同意。涉及前瞻性數(shù)據(jù)收集的臨床研究原則上都需要獲得受試者的知情同意。知情同意書除了包括臨床研究相關(guān)信息之外，還必須包含數(shù)據(jù)共享相關(guān)內(nèi)容，具體信息應(yīng)包括：哪些數(shù)據(jù)可能會被共享，潛在的共享對象，共享時限，共享數(shù)據(jù)可能的用途，隱私保護(hù)和數(shù)據(jù)安全管理措施以及受試者可以隨時撤回數(shù)據(jù)的權(quán)利等。這些信息應(yīng)充分、明確地告訴受試者。在實(shí)踐操作中，研究者可以根據(jù)研究的實(shí)際需要采取明確知情同意、動態(tài)知情同意、泛化知情同意等具體形式，但前提是特定的知情同意方式需要經(jīng)倫理審查并獲得倫理委員會同意。目前，學(xué)界對于哪種知情同意更加優(yōu)化尚未達(dá)成一致。需要強(qiáng)調(diào)的是，固然可操作性是知情同意必須要考慮的因素，但是，人數(shù)多、成本高、未來不確定等因素不能成為豁免知情同意的合理理由。在研究實(shí)施過程中，如果數(shù)據(jù)共享計劃發(fā)生重大變化，原則上，相應(yīng)的修改也應(yīng)申請倫理審查，并獲得受試者的再次知情同意。

第三，應(yīng)加強(qiáng)對臨床研究的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制，確保數(shù)據(jù)質(zhì)量。高質(zhì)量的數(shù)據(jù)既是履行數(shù)據(jù)共享義務(wù)的重要前提和保障，還是影響研究者數(shù)據(jù)共享意愿的重要因素之一。因此，相關(guān)各方應(yīng)積極制定數(shù)據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和管理規(guī)范，幫助研究者不斷提升和改進(jìn)數(shù)據(jù)質(zhì)量。在這里，有必要對“完美的數(shù)據(jù)”和“高質(zhì)量的數(shù)據(jù)”進(jìn)行區(qū)分，需要強(qiáng)調(diào)高質(zhì)量的數(shù)據(jù)并不意味著必須是完美的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)質(zhì)量必須建立在真實(shí)性基礎(chǔ)之上，因此，我們需要從理念和實(shí)踐兩個層面避免完美主義，接受“不完美的科學(xué)”和“不完美的數(shù)據(jù)”。真實(shí)的數(shù)據(jù)往往或多或少都存在一些“缺陷”，只要這些“缺陷”不影響臨床研究本身的質(zhì)量和科學(xué)價值，那么在一定意義上，這些數(shù)據(jù)即使不完美，也是可以接受的。換言之，研究者應(yīng)按照事先經(jīng)倫理委員會同意的研究方案和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作流程收集和保存研究數(shù)據(jù)，整個過程中最基本的要求是確保數(shù)據(jù)的真實(shí)性。研究實(shí)施過程中一旦發(fā)現(xiàn)問題，研究者應(yīng)及時采取改進(jìn)措施。在這個意義上，確保研究數(shù)據(jù)質(zhì)量是一個動態(tài)的、持續(xù)改進(jìn)的過程。

第四，相關(guān)各方應(yīng)積極推進(jìn)數(shù)據(jù)共享基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，確保數(shù)據(jù)共享在實(shí)踐上可操作，同時保證共享數(shù)據(jù)的安全性。這里的基礎(chǔ)設(shè)施不僅包括支持?jǐn)?shù)據(jù)共享的平臺或數(shù)據(jù)庫，還包括建立和完善公認(rèn)的數(shù)據(jù)共享倫理規(guī)范、管理機(jī)制和操作指南等。同時，數(shù)據(jù)共享還是一個持續(xù)性的過程，需要動態(tài)維護(hù)。共享的數(shù)據(jù)需要不斷完善，確保準(zhǔn)確性、完整性和可靠性。如果數(shù)據(jù)主體(受試者)撤銷之前的知情同意授權(quán)，需要根據(jù)相關(guān)規(guī)定對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，必要時，包括銷毀該受試者相關(guān)數(shù)據(jù)或帶有可識別信息的數(shù)據(jù)等。此外，共享數(shù)據(jù)存儲、傳輸、使用都需要確保安全性。數(shù)據(jù)控制者等利益相關(guān)方應(yīng)制定相應(yīng)的安全條款并定期更新，盡最大努力降低數(shù)據(jù)不當(dāng)泄露的風(fēng)險。相應(yīng)的安全條款應(yīng)包括對數(shù)據(jù)進(jìn)行分級分類管理，例如，賦予敏感信息或帶有可識別標(biāo)識的信息更高的安全級別要求，設(shè)置不同級別的數(shù)據(jù)可及權(quán)限等。

第五，加強(qiáng)數(shù)據(jù)倫理治理、規(guī)范共享數(shù)據(jù)的二次使用。擴(kuò)大臨床研究數(shù)據(jù)的可及性、推動共享數(shù)據(jù)的再利用不僅是數(shù)據(jù)共享的根本目的，還具有重要的工具價值。在實(shí)踐層面，迫切需要對共享數(shù)據(jù)的使用制定明確的倫理規(guī)范、明確對應(yīng)的責(zé)任主體。共享數(shù)據(jù)的二次使用，可以用于新的研究目的，也可以用于指導(dǎo)相關(guān)決策(如臨床治療、研究資助、衛(wèi)生政策制定等)。使用共享數(shù)據(jù)開展研究，原則上，必須要遵循科研倫理和科研誠信相關(guān)規(guī)范和倫理原則。在操作層面，相關(guān)各方應(yīng)制定書面管理政策，明確倫理審查責(zé)任主體、申請流程、使用權(quán)限等具體要求。此外，基于非研究目的使用共享數(shù)據(jù)，盡管目前尚未有一套共識性的倫理管理機(jī)制，但仍應(yīng)對核心的倫理問題進(jìn)行研究，并盡快制定相關(guān)的倫理監(jiān)管規(guī)范，例如，潛在的數(shù)據(jù)使用者的資質(zhì)、數(shù)據(jù)使用審批主體、數(shù)據(jù)使用權(quán)限等都是需要更加系統(tǒng)和深入研究的重要問題。

5 結(jié)語

綜上所述，筆者在澄清臨床研究數(shù)據(jù)共享內(nèi)涵的基礎(chǔ)上，探討了臨床研究數(shù)據(jù)共享自身的倫理意義及其應(yīng)遵循的倫理原則。臨床研究數(shù)據(jù)共享應(yīng)在遵循社會獲益及其價值最大化，風(fēng)險、獲益和負(fù)擔(dān)合理分配，確保尊重以及公眾信任和參與的倫理框架下，從倫理審查、知情同意、數(shù)據(jù)質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)共享基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)和數(shù)據(jù)倫理治理等操作層面推進(jìn)負(fù)責(zé)任的臨床研究數(shù)據(jù)共享實(shí)踐。然而需要強(qiáng)調(diào)的是，文章集中探討“臨床研究數(shù)據(jù)”的共享，對共享實(shí)踐相關(guān)建議的探討也還停留在一般性的倫理規(guī)范層面，對于在數(shù)據(jù)共享中如何保護(hù)研究者的優(yōu)先權(quán)，如何權(quán)衡數(shù)據(jù)共享與專利保護(hù)之間的矛盾，以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急情境中的具體數(shù)據(jù)共享實(shí)踐等，都還有待更加深入和細(xì)化的研究。