李利菊 朱麗 徐有祖

[摘要] 目的 探討穴位貼敷對(duì)肺癌化療相關(guān)性腹瀉患者腸黏膜屏障的作用。 方法 選取2018年1月～2019年1月我院門診或住院治療肺癌化療相關(guān)性腹瀉患者72例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組患者均予以口服或靜脈補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂等西醫(yī)常規(guī)治療。觀察組患者加用穴位貼敷治療。兩組均連用1周。分別與治療前后比較兩組患者血清腸黏膜屏障功能指標(biāo)[內(nèi)毒素、降鈣素原（PCT）和D-乳酸]及體力狀態(tài)的變化，并比較臨床效果。 結(jié)果 治療1周后，兩組患者血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸指標(biāo)顯著下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者下降程度更顯著（P<0.05）;同時(shí)兩組患者KPS評(píng)分明顯上升（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者上升程度更顯著（P<0.05）;觀察組患者的臨床總有效率為94.44%，顯著高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.260，P<0.05）。 結(jié)論 穴位貼敷用于肺癌化療相關(guān)性腹瀉患者的效果較確切，能有效緩解其腹瀉癥狀，增強(qiáng)其體力狀態(tài)，其作用機(jī)制可能是其能降低血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸指標(biāo)，保護(hù)腸黏膜屏障功能密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 肺癌;化療相關(guān)性腹瀉;穴位貼敷;腸黏膜屏障

[中圖分類號(hào)] R730.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）35-0144-04

[Abstract] Objective To explore the effect of acupoint application on intestinal mucosal barrier in patients with lung cancer chemotherapy-related diarrhea. Methods Seventy-two patients with lung cancer chemotherapy-related diarrhea in our hospital from January 2018 to January 2019 were randomly divided into the observation group and the control group. The control group was given conventional Western medicine treatments such as oral or intravenous rehydration， correction of water-electrolyte acid-base balance disorders， etc. Patients in the observation group were treated with acupoint application based on the above treatment. Both groups were treated for 1 week. The changes of serum intestinal mucosal barrier function indexes （endotoxin， procalcitonin [PCT] and D-lactic acid）， physical status and the clinical effects of the two groups were compared before and after treatment. Results After 1 week of treatment， the serum endotoxin， PCT and D-lactic acid indexes of the two groups of patients decreased significantly（P<0.05 or P<0.01）， and the decrease of the observation group was more significant（P<0.05）.At the same time，the KPS score of the two groups increased significantly P<0.05 or P<0.01），and the increase in the observation group was more significant（P<0.05）. The total clinical effective rate of the observation group was 94.44%， which was significantly higher than 75.00% of the control group， and the difference was statistically significant（χ2=5.260， P<0.05）. Conclusion The acupoint application in patients with lung cancer chemotherapy-related diarrhea has accurate effect. It can effectively relieve their diarrhea symptoms and enhance their physical status. The mechanism may be that it can reduce serum endotoxin， PCT and D-lactic acid indicators， and protect the intestine mucosal barrier function.

[Key words] Lung cancer; Chemotherapy-related diarrhea; Acupoint application; Intestinal mucosal barrier

化療相關(guān)性腹瀉是惡性腫瘤患者化療引起的常見并發(fā)癥，多為分泌型腹瀉，可導(dǎo)致水電解質(zhì)丟失、營養(yǎng)不良等，處理頗棘手，如不能及時(shí)有效處理，可能需減少化療劑量甚至中斷化療，影響臨床效果，對(duì)患者的生命安全威脅較大[1-2]。化療相關(guān)性腹瀉的發(fā)病機(jī)制至今尚不目前，近年來研究發(fā)現(xiàn)主要是由于化療藥對(duì)腸黏膜有毒性損傷作用，破壞其腸黏膜屏障，引起腸黏膜的通透性異常上升，腸液分泌量較正常人異常增加，導(dǎo)致患者發(fā)生分泌型腹瀉，因此，修復(fù)腸黏膜屏障是治療化療相關(guān)性腹瀉的主要措施[3-4]。目前臨床上對(duì)化療相關(guān)性腹瀉尚未有特效的藥物和方法，西醫(yī)治療以對(duì)癥為主，總體效果欠理想。近年來研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)在治療化療相關(guān)性腹瀉中具有獨(dú)特效果。穴位貼敷作為一種常用的典型中醫(yī)外治方法，治療化療相關(guān)性腹瀉效果較肯定，但其是否具有保護(hù)及修復(fù)腸黏膜屏障的作用鮮有報(bào)道[5-6]。本研究分析了穴位貼敷治療肺癌化療相關(guān)性腹瀉患者對(duì)腸黏膜屏障的作用和療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月～2019年1月我院門診或住院治療患者肺癌化療相關(guān)性腹瀉患者72例。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：符合《診斷學(xué)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8]，即患者化療前無明顯腹瀉，化療中或后出現(xiàn)腹瀉。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：神經(jīng)、細(xì)菌或病毒等其他原因?qū)е赂篂a者。隨機(jī)數(shù)字表法將納入的72例患者分為兩組，每組各36例。兩組患者的基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予口服或靜脈補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)酸堿平衡紊亂等西醫(yī)常規(guī)治療。觀察組患者加用穴位貼敷治療。具體方法：將吳茱萸粉15 g用醋調(diào)成稠糊狀，制成直徑約3.0 cm的藥餅?；颊呷⊙雠P位，選穴神闕和雙側(cè)足三里，局部消毒，將藥餅貼敷于穴位，貼敷8 h，1次/d。兩組均連用1周。分別與治療前后比較兩組患者血清腸黏膜屏障損傷指標(biāo)[內(nèi)毒素、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）和D-乳酸]及體力狀態(tài)的變化，并比較臨床效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸指標(biāo)測(cè)量? 取晨空腹8AM靜脈血5～7 mL，3000 r/min離心將血清分離出凍于-70℃冰箱。采用偶氮基質(zhì)顯色法（試劑盒由上海伊華生物公司提供）測(cè)量血清內(nèi)毒素水平;采用化學(xué)發(fā)光法（試劑盒由南京基蛋生物公司提供）測(cè)量血清PCT水平;采用改良酶學(xué)分光光度法（試劑盒由深圳晶美生物公司提供）測(cè)量血清D-乳酸水平。

1.3.2 體力狀態(tài)評(píng)估[10]? 采用卡氏（Karnofsky performance status，KPS）功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)分，主要根據(jù)是否正?；顒?dòng)、病情及生活自理能力進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分0～100分，得分越高表示患者的健康狀況越好。

1.3.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[11]? 顯效：治療1周患者的糞便性狀和糞便頻率顯著好轉(zhuǎn)，無明顯的全身癥狀;有效：治療1周患者的糞便性狀和糞便頻率、全身癥狀均較干預(yù)前明顯改善或緩解;無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸指標(biāo)的比較

治療前兩組患者血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1周后，兩組患者血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸指標(biāo)顯著下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者下降程度較對(duì)照組更顯著（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較

治療前兩組患者KPS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1周后，兩組患者KPS評(píng)分較顯著上升（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者上升程度較對(duì)照組更顯著（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者療效比較

治療1周后，觀察組患者的臨床總有效率為94.44%，顯著高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.260，P<0.05）。見表4。

3 討論

化療相關(guān)性腹瀉的病理機(jī)制至今國內(nèi)外未不完全闡明清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為主要是由于化療藥具有較大的細(xì)胞毒性，可破壞分裂旺盛的腸黏膜上皮細(xì)胞，特別是消化道黏膜層細(xì)胞，使腸黏膜上皮水腫、凋亡或壞死性改變，嚴(yán)重時(shí)腸黏膜細(xì)胞脫落，引發(fā)腸黏膜炎癥，而杯狀及隱窩細(xì)胞數(shù)量反而異常上升，甚至使得腸黏膜發(fā)生非典型異常增生，破壞絨毛結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致其重吸收功能障礙，導(dǎo)致腸道的內(nèi)吸收和分泌功能發(fā)生紊亂，腸腔液體分泌明顯增加，發(fā)生分泌性腹瀉[12-14];加上化療患者的機(jī)體免疫力及抗感染力顯著降低，使得腸黏膜分泌的免疫球蛋白水平明顯下降，引起腸腔內(nèi)的條件致病菌大量生長繁殖，導(dǎo)致腸道微生態(tài)制劑平衡失調(diào)，使得腸道微生態(tài)的構(gòu)成、數(shù)量及比例發(fā)生變化，其中腸道乳桿菌及雙歧桿菌等腸道益生菌比例較正常人顯著下降，而腸球菌及大腸桿菌等腸道致病菌比例反而較正常人顯著上升，從而引起腹瀉癥狀加重。因此，修復(fù)及保護(hù)腸黏膜屏障有利于化療相關(guān)性腹瀉的預(yù)防及治療[15-17]。目前直接測(cè)定腸黏膜屏障功能難度較大，臨床上多采用間接的血清指標(biāo)評(píng)估，其中內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸使用較廣泛，其中內(nèi)毒素主要由革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分，PCT是甲狀腺C細(xì)胞分泌的降鈣素前體激素，D-乳酸是胃腸道細(xì)菌的代謝產(chǎn)物。當(dāng)腸黏膜屏障受損通透性上升時(shí)，內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸經(jīng)損傷空隙變大的腸黏膜大量進(jìn)入人體的血液循環(huán)通路，使得血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸水平較正常人異常增加[18-20]。因此，血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸指標(biāo)的變化情況可評(píng)估患者腸黏膜屏障損傷程度。

穴位敷貼為一種常用的中醫(yī)獨(dú)特的養(yǎng)生保健治病法，它與針灸一樣，是在中醫(yī)理論，特別是經(jīng)絡(luò)學(xué)說的指導(dǎo)下，將藥物敷貼到人體特定穴位，通過刺激穴位，激發(fā)經(jīng)氣，從而發(fā)揮調(diào)臟腑、行氣血、和陰陽作用，從而達(dá)到治療疾病的中醫(yī)外治方法。穴位敷貼主要借助生物波和經(jīng)絡(luò)疏導(dǎo)兩大效應(yīng)發(fā)揮穴藥結(jié)合治療的作用。本研究中選用的穴位貼敷藥物為吳茱萸，其味苦性溫，歸肝、胃、腎經(jīng)，具有散寒止痛、降逆止嘔、疏肝下氣之功效，對(duì)胃腸有雙向調(diào)節(jié)作用。穴位貼敷中的神闕穴為任脈的重要腧穴，有“五臟六腑之本、沖脈循行之地、元?dú)鈿w藏之根”之說，具有和胃理腸、培元固本、回陽救脫的作用;足三里穴乃足陽明胃經(jīng)下合穴，具有調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣、通經(jīng)活絡(luò)的作用[5-6]。本研究觀察組患者治療1周后，血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸指標(biāo)下降幅度、KPS評(píng)分上升幅度較對(duì)照組更顯著，且觀察組患者臨床總有效率亦顯著優(yōu)于對(duì)照組。提示穴位貼敷用于肺癌化療相關(guān)性腹瀉患者的效果較肯定，能明顯改善其腹瀉癥狀，增加患者體力狀態(tài)，并能降低血清內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸指標(biāo)指標(biāo)，保護(hù)腸黏膜屏障功能。本研究推測(cè)認(rèn)為穴位貼敷用于肺癌化療相關(guān)性腹瀉患者可能通過保護(hù)腸黏膜屏障功能，減少對(duì)腸黏膜的損傷，減少腸黏膜的絨毛結(jié)構(gòu)的破壞，糾正其內(nèi)吸收和分泌功能紊亂，促進(jìn)其重吸收功能的恢復(fù)，使得腸液分泌量明顯受抑制，腹瀉癥狀明顯緩解，患者體力狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)。

總之，穴位貼敷用于肺癌化療相關(guān)性腹瀉患者的效果較肯定，能有效改善腹瀉癥狀，提高患者體力狀態(tài)，其作用機(jī)制可能是其能抑制內(nèi)毒素、PCT和D-乳酸分泌，降低其在血清中的水平，保護(hù)腸黏膜屏障功能密切相關(guān)。但本研究納入的病例相對(duì)較少且觀察時(shí)間偏短，必要時(shí)需增加病例數(shù)及延長觀察時(shí)間進(jìn)一步深入研究探討。

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（收稿日期：2020-06-18）