1概述
可樂定是公認的窄治療指數(shù)藥物(NTIDs)之一,并為中國、美國和日本等國家的NTIDs目錄所收載[1-2]。
可樂定是α2受體激動劑,具有中樞性降壓作用。早期臨床廣泛用于治療各種高血壓,后來發(fā)現(xiàn)它具有調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)功能的作用,臨床應用范圍越來越廣[3]??蓸范ㄓ衅瑒⒆⑸鋭?、滴眼劑和透皮貼劑等多種劑型,劑型差異也造就了其適應證的差異,可樂定片劑的適應證包括高血壓、高血壓急癥、偏頭痛、絕經(jīng)期潮熱、痛經(jīng),以及戒絕阿片癮毒癥狀[4]??蓸范ㄆ瑒┮驯患{入我國醫(yī)保目錄,但尚未納入國家基本藥物目錄[5]。《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[6]、《2019中國老年高血壓管理指南》[7]均推薦可樂定可作為難治性高血壓治療藥物;國外《2020加拿大難治性高血壓的管理指南》[8]、《2018 AHA難治性高血壓的檢測、評估和管理科學聲明》[9]中,同樣推薦可樂定用于難治性高血壓的治療。
2安全用藥提示
2.1替換使用
盡管可樂定片替換使用研究少見,不同企業(yè)生產(chǎn)的可樂定制劑,仍應謹慎替換或不替換。
2.2警示
①對本品及其所含成分過敏者禁用;腦血管病、冠狀動脈供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷諾病、慢性腎功能障礙、竇房結(jié)或房室結(jié)功能低下、血栓閉塞性脈管炎患者慎用。②本品從乳汁排泄,哺乳期婦女應用必須權(quán)衡利弊。③老年人對降壓作用較敏感,增齡后腎功能減低,若需應用,劑量須減少。④長期用藥由于液體潴留及血容量擴充,可產(chǎn)生耐藥性,降壓作用減弱,但加利尿劑可糾正。⑤治療時突然停藥或連續(xù)漏服數(shù)劑,可發(fā)生血壓反跳性增高。多于12~48 h出現(xiàn),可持續(xù)數(shù)天,其中5%~20%的患者伴有神經(jīng)緊張、胸痛、失眠、臉紅、頭痛、惡心、唾液增多、嘔吐、手指顫動等癥狀。⑥日劑量超過1.2 mg或與β受體阻滯劑合用時,突然停藥后發(fā)生反跳性高血壓的機會增多。因此,停藥必須在1~2周內(nèi)逐漸減量,同時加以其他降壓治療。血壓過高時可給二氮嗪或α受體阻滯劑,或再用本品。若手術(shù)必須停藥,應在術(shù)前4~6 h停藥,術(shù)中靜滴降壓藥,術(shù)后復用本品。⑦為保證控制夜間血壓,每天末次服藥宜在睡前。
2.3治療監(jiān)測
可樂定片用藥劑量小,不作為一線降壓藥,常與其他降壓藥配合使用,應注意血壓監(jiān)測。
2.4相互作用
①與酒精、巴比妥類或鎮(zhèn)靜藥等中樞神經(jīng)抑制藥合用,可加強中樞抑制作用。②與其他降壓藥合用可加強降壓作用。③與β受體阻滯劑合用后停藥,可增加可樂定的撤藥綜合征危象,故宜先停用β受體阻滯劑,再??蓸范?。④與三環(huán)類抗抑郁藥合用,可減弱可樂定的降壓作用??蓸范毤恿俊"菖c非甾體類抗炎藥合用,減弱可樂定的降壓作用[10]。
參考文獻
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