河北中醫(yī)學院附屬醫(yī)院兒科

龔興若 黃春霞△ 李 青 趙孟強 趙雪芳(石家莊 050091)

提要 目的：研究自擬芩梔復感顆粒治療肺胃實熱型小兒反復呼吸道感染的臨床療效及其對患兒免疫學指標的影響。方法：選取我院兒科門診診治的反復呼吸道感染肺胃實熱證患兒80例作為研究對象，隨機分為觀察組40例和對照組40例。對照組單純給予脾氨肽凍干粉治療，觀察組在對照組的基礎上加用自擬芩梔復感顆?？诜?。觀察2組患兒治療后的總有效率，比較治療前后的免疫功能指標。結(jié)果：觀察組在總有效率、IgA、IgG、CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD4+/CD3+ CD8+ 等指標上優(yōu)于對照組，差異具有顯著性(P<0.05)。結(jié)論：自擬芩梔復感顆粒聯(lián)合脾氨肽凍干粉治療小兒反復呼吸道感染有利于減少發(fā)病次數(shù)，提高患兒免疫力。

小兒反復呼吸道感染(RRTI)是指1年時間中多次患上、下呼吸道感染疾病、次數(shù)超過一定范圍的臨床綜合征。[1]流行病學統(tǒng)計顯示，我國兒科門診60%的疾病屬呼吸系統(tǒng)感染，其中三成是反復呼吸道感染，其特征為反復發(fā)作，遷延難愈，病程較長，6個月至6歲為高發(fā)年齡段。[2]這個階段的小兒正值生長發(fā)育的起步時期，若不能及時干預和控制疾病的發(fā)生發(fā)展，反復患病及就醫(yī)將會給家庭和社會帶來較重的經(jīng)濟負擔，并且長期反復用藥可能導致抗菌素耐藥，甚至發(fā)生哮喘、心肌損害、肝腎功能受損、氣道重塑、骨骼發(fā)育抑制等情況。[3]因此，如何有效防治小兒反復呼吸道感染成為兒科臨床亟待解決的重要問題。現(xiàn)代醫(yī)學的治療方法主要圍繞抗感染、使用免疫增強劑、補充微量元素等方面。近年來，傳統(tǒng)醫(yī)學在兒科治療中的作用越來越受到重視，本研究采用中藥芩梔復感顆粒聯(lián)合脾氨肽凍干粉對小兒反復呼吸道感染進行治療，臨床療效滿意。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料 選擇2018年1月至2019年1月河北省中醫(yī)院兒科門診接收的RRTI患兒80例為研究對象。簽署知情同意書后，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。其中對照組：男20例，女20例；年齡3～6歲，平均(4.53±0.72)歲；病程1～2.4年，平均(1.38±0.48)年；每年發(fā)病次數(shù)7～19次，平均(11.83±2.93)次。觀察組：男21例，女19例，年齡3～6歲，平均(4.65±1.03)歲；病程1～2.8年，平均病程(1.58±0.62)年；每年發(fā)病次數(shù)8～18次，平均(12.40±3.09)次。2組患兒一般臨床資料相比，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準參照《諸福棠實用兒科學》(第8版)[4]中對兒童反復呼吸道感染的診斷標準。中醫(yī)證型診斷標準參照馬融主編的全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材(第10版)《中醫(yī)兒科學》[5]有關反復呼吸道感染肺胃實熱證的辨證標準：反復外感，咽微紅，口臭，口舌易生瘡，汗多而黏，夜寐欠安，大便干，舌質(zhì)紅、苔黃、脈滑數(shù)。

1.3 納入標準 符合上述西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證標準；年齡在3歲～6歲，病程在1年以上且未處于呼吸道感染急性期；患兒家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準 患有先天性免疫缺陷或心、肝、腎等重要臟器原發(fā)疾病者；合并有嚴重營養(yǎng)不良、哮喘者；近1年內(nèi)使用治療反復呼吸道感染藥物者；對試驗藥物或其成分過敏。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組：予脾氨肽口服凍干粉(浙江豐安生物制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H10970214)。第1～2周，每日晨起空腹，2 mg脾氨肽凍干粉用10 mL涼開水溶解后口服，第3周開始隔日1次，服用方法同前，療程2個月。

1.5.2 觀察組：在對照組治療的基礎上口服自擬芩梔復感顆粒(忍冬藤、黃芩、炒梔子、桔梗、蘆根、玄參、炒僵蠶、赤芍、防風、雞內(nèi)金、陳皮、薏苡仁、甘草,均為河北省中醫(yī)院中藥房提供的免煎顆粒)，每日1劑，分早晚2次服用，療程2個月。

1.6 觀察方法和指標

1.6.1 療效指標：療程結(jié)束后，隨訪6個月記錄患兒呼吸道感染發(fā)病次數(shù)。

1.6.2 免疫指標：2組患兒均于治療前后分別檢測，(1)T淋巴細胞亞群：CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3+ CD4+/CD3+CD8+；(2)血清免疫球蛋白：IgA、IgG。

1.7 療效判定標準[6]臨床痊愈：停藥后6個月內(nèi)呼吸道感染次數(shù)處于同年齡正常標準。顯效：停藥后6個月內(nèi)呼吸道感染次數(shù)較治療前平均感染次數(shù)減少60%以上。有效：停藥后6個月內(nèi)呼吸道感染次數(shù)較治療前減少30%～60%。無效：停藥后6個月內(nèi)呼吸道感染次數(shù)較治療前減少小于30%。

總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)例數(shù)÷總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療后，觀察組患兒疾病治療總有效率為92.5%，優(yōu)于對照組72.5%。組間對比差異具有顯著性(P<0.05)。詳見表1。

表12組患兒臨床療效情況 例(%)

2.2 治療前后T淋巴細胞亞群比較 治療前，2組患兒CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3+ CD4+/CD3+CD8+比較，差異無顯著性(P>0.05)。同組治療前后比較差異具有顯著性(P<0.05)。觀察組T淋巴細胞亞群各項指標改善較對照組更為顯著，在改善程度方面，2組相比差異具有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

2.3 治療前后免疫球蛋白比較 2組患兒IgA、IgG治療前相比，差異無顯著性(P>0.05)。同組治療前后比較差異具有顯著性(P<0.05)。治療后，觀察組IgA提高較對照組更為明顯，組間比較差異具有顯著性(P<0.05)；IgG組間比較改善不顯著，差異無顯著性(P>0.05)。詳見表3。

組別時間IgA/(g.L-1)IgG/(g.L-1)對照組治療前0.88±0.377.26±1.74治療后1.17±0.338.42±1.69觀察組治療前0.92±0.387.31±1.86治療后1.36±0.328.98±1.76

3 討論

小兒反復呼吸道感染(RRTI)是兒科臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病。目前現(xiàn)代醫(yī)學對其發(fā)病機制并不十分明確，通常認為與兒童生理解剖特點、營養(yǎng)缺乏、免疫功能不完善以及環(huán)境污染有關。[7]臨床上除在急性感染期采取抗感染及各種對癥治療措施外，緩解期多采用免疫增強劑治療本病。脾氨肽主要成份提取自新鮮健康豬脾臟，含有多種人體所必需的微量元素及免疫調(diào)節(jié)因子。它主要在細胞因子調(diào)控方面發(fā)揮作用，具體表現(xiàn)在免疫信息傳遞、淋巴細胞活化和受體調(diào)節(jié)等。[8]

諸多醫(yī)家從虛證論治小兒反復呼吸道感染，將本病的病因總結(jié)為肺脾腎三臟的不足，以補肺、健脾、益腎為治療原則。隨著社會生活和自然環(huán)境的變化及對本病的研究和認識的不斷深入，RRTI的治療也從“補虛”逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)椤盀a實”。導師黃春霞在多年臨床工作中發(fā)現(xiàn)，RRTI患兒多數(shù)具有咽喉紅腫、口舌易生瘡、口中異味、大便干燥、舌紅苔黃等癥狀，認為“肺胃實熱”為本病病機。小兒臟腑成而未全，全而未壯，為稚陰稚陽之體，《溫病條辨·解兒難》云:“小兒稚陽未充，稚陰未長者也。”因此，小兒在感受外邪時無法同成人一樣依靠自身臟腑功能及陰陽平衡的力量恢復痊愈?，F(xiàn)代社會生活條件較之從前極大改善，生活方式不斷變化，因此當今小兒營養(yǎng)不足、發(fā)育落后、體質(zhì)虛弱者并不多見。[9]一者小兒正值發(fā)育迅速階段，需要足夠的營養(yǎng)支持，但飲食不知節(jié)制。人之少年屬木、屬春、屬風，但幼兒之木尚稚幼，根據(jù)五行相生相克之理，幼兒之木疏土的能力尚不足，飲食又不知節(jié)制，一旦合其口味，難免過飽。飲食充盛，木欲疏而不能克，因此導致飲食停積于胃腸；二者父母恐其營養(yǎng)不足，恣意投其所好，過食肥甘厚味，妨礙脾胃正常運化水谷精微?！胺收吡钊藘?nèi)熱，甘者令人中滿”，并且小兒為“純陽之體”，飲食積滯久則生熱。火蘊而爍金，復引風邪來犯。肺為嬌臟，主皮毛，為華蓋，易受外邪侵襲，正如古籍所言：“肺位最高，邪必先傷?！薄靶l(wèi)氣者，溫分肉，肥腠理，司開合者也。”邪犯肺衛(wèi)，宣降失常，衛(wèi)表不固，而生咳嗽、喘息、感冒等肺系疾病。

“咽喉為肺胃之門戶”，肺經(jīng)風熱循經(jīng)上犯，結(jié)聚于咽喉，咽喉為胃之系，脾胃有熱，胃火熾盛，亦上沖咽喉，則咽喉紅腫，甚則熱盛灼腐肌膜致乳蛾；食積胃脘，郁而化火，火性上炎，胃中濁氣隨之呼出則口臭；《素問·至真要大論》中提到：“火氣內(nèi)發(fā)，上為口糜”，小兒乳食不知自節(jié)，進食過量，積郁生熱致心脾蘊熱，火熱上炎，熏蒸口舌，因此出現(xiàn)口舌生瘡；“陽加之于陰而為汗”，小兒因多食肥甘厚味致素體濕熱偏盛，邪熱郁蒸，津液外泄則汗多而黏；《素問·逆調(diào)論》記載：“胃不和則臥不安。”“陽明者，胃脈也。胃者六腑之海，其氣亦不行。陽明逆不得從其道，故不得臥也。”過食肥甘厚味，釀生熱邪，擾動心神則夜寐欠安；《素問·舉痛論篇》曰：“熱氣留于小腸……癉熱焦渴，則堅干不得出……”，肺與大腸相表里，肺熱可下傳至大腸以致大便干燥。

小兒臟腑嬌嫩、功能不完善是易感的基礎，而肺胃實熱則既是反復呼吸道感染的致病因素，也是宿根。故以“清瀉肺胃實火、理氣消食健脾”為原則，自擬芩梔復感顆粒。方中黃芩、梔子味苦性寒，入肺胃，清熱瀉火。黃芩色黃而內(nèi)中空，《本經(jīng)》名為腐腸、空腸，故而能清腸胃之熱。張志聰所著之《本草崇原》謂梔子是下稟寒水之精，而上結(jié)君火之實，能啟寒水之精，清在上之火熱，復能導火熱之氣以下降，故而能治胃中熱氣。蘆根、玄參不僅清熱，還可滋陰生津。張元素稱玄參為樞機之劑，繆仲淳曰：“稟北方水氣而兼得春陽之和。”謂玄參可將陰液輸送至有火熱之處，特別是上部之火。[10]忍冬藤、炒僵蠶、防風三藥清熱解毒的同時還兼具疏風解表、散結(jié)的功效。桔?？嘈?，入肺經(jīng)，可宣肺利咽。赤芍合梔子清熱涼血，以消散瘀血。陳皮、薏苡仁入肺脾而理氣健脾，其中陳皮氣味苦辛，性主溫散，筋膜似絡脈，皮形若肌肉，皮上孔洞如毛孔，乃從脾脈之大絡而外出于肌肉毛孔之藥，水谷入胃，需借脾氣之散精，陳皮能達脾絡之氣，上通于胃，因而可利水谷，且可去中焦腐穢之臭氣、整肅脾胃。雞內(nèi)金消胃脘之積滯，三藥合用恢復脾胃功能，以健后天之本。甘草調(diào)和諸藥。諸藥相合，以圖清肺胃實熱之功；與脾氨肽凍干粉合用增強其調(diào)節(jié)免疫功能的作用。

本研究觀察自擬芩梔復感顆粒治療肺胃實熱型小兒反復呼吸道感染的療效及對免疫功能的影響。結(jié)果表明，觀察組聯(lián)合使用芩梔復感顆粒及脾氨肽凍干粉治療總有效率為92.5%，高于單純使用脾氨肽凍干粉的對照組的72.5%，差異具有顯著性(P<0.05)；說明在西醫(yī)常規(guī)治療同時口服脾氨肽凍干粉的基礎上聯(lián)合使用芩梔復感免煎顆粒能夠明顯提高治療有效率。在對免疫功能的影響方面，2組患兒治療后免疫球蛋白IgA及T淋巴細胞亞群CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD4+/CD3+CD8+均較治療前升高(P<0.05)，CD3﹢CD8﹢較治療前下降，說明接受2種治療方法的患兒免疫功能均得到改善；但治療后，觀察組患兒IgA、CD3﹢、CD3﹢CD4﹢、CD3﹢CD4﹢/CD3﹢CD8﹢高于對照組，CD3﹢CD8﹢低于對照組，差異具有顯著性(P<0.05)，表明口服芩梔復感顆粒聯(lián)合脾氨肽凍干粉相較于單純口服脾氨肽對提高免疫功能更有意義。

綜上所述，芩梔復感顆粒聯(lián)合脾氨肽凍干粉治療小兒反復呼吸道感染療效滿意，可顯著減少發(fā)病次數(shù)，提高患兒細胞及體液免疫功能。