吳 凡，馬俊芬，平杰丹，明 亮

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科 鄭州 450052

缺血性腦卒中(即腦梗死)占全部卒中的70%左右，隨著生活節(jié)奏的加快、面部整形過度注射及人口老齡化，腦梗死的發(fā)病率逐年上升[1]。國內(nèi)外研究[2-3]結(jié)果顯示，急性腦梗死患者在梗死發(fā)生之前就已表現(xiàn)出平均血小板體積(mean platelet volume，MPV)增大，MPV已被證實(shí)是腦梗死的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。亦有研究[4]顯示，腦梗死后外周血淋巴細(xì)胞大量凋亡，且6 d后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(lymphocyte count，LC)才逐步回升。平均血小板體積/淋巴細(xì)胞比值(mean platelet volume-to-lymphocyte ratio，MPVLR)作為一種新型的炎癥指標(biāo)，與穩(wěn)定型心絞痛[5]、ST段抬高型心肌梗死[6]、深靜脈血栓[7]等疾病均密切相關(guān)。心腦血管疾病發(fā)病機(jī)制存在相似性，故我們推測(cè)MPVLR對(duì)腦梗死的診斷可能也有一定價(jià)值。本研究旨在探討MPVLR對(duì)急性腦梗死的診斷價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2016年1月至2017年12月我院急診科收治的首發(fā)并于發(fā)病24 h內(nèi)入院的急性腦梗死患者189例為腦梗死組。腦梗死組輕度117例，中度46例，重度26例。另選取同期性別、年齡相匹配的、無卒中史的我院體檢者126人為對(duì)照組。急性腦梗死患者符合《中國急性缺血性腦卒中診斷指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，并經(jīng)CT或MRI檢查確診。兩組研究對(duì)象既往均無心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤或嚴(yán)重肝腎功能不全，近期無感染、手術(shù)史、輸血史。

1.2病情嚴(yán)重程度評(píng)分根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表 (NIHSS)，對(duì)腦梗死組患者進(jìn)行評(píng)分，以評(píng)價(jià)基線神經(jīng)功能缺損程度。NIHSS總分為0～42分，<5分為輕度，5～15分為中度，>15分為重度[9]。

1.3血脂及血常規(guī)測(cè)定患者入院6 h內(nèi)、對(duì)照組體檢當(dāng)日采集靜脈血5 mL，分為兩份。一份3 mL以3 000 r/min離心10 min， 吸取上層血清，檢測(cè)血脂；另一份2 mL加入EDTA抗凝后檢測(cè)血常規(guī)。血常規(guī)采用DxH800(Beckman Coulter)全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)。血脂采用E702(Roche)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組性別構(gòu)成、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史等的比較采用χ2檢驗(yàn)，血常規(guī)指標(biāo)、血脂指標(biāo)的比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。MPV、LC、MPVLR數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，采用中位數(shù)(上，下四分位數(shù))表示，多組間的比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，兩兩比較采用Bonferroni法。采用ROC曲線評(píng)估MPV、LC、MPVLR對(duì)急性腦梗死的診斷價(jià)值。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1正常對(duì)照和腦梗死組一般資料的比較見表1。兩組年齡、性別構(gòu)成、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組血脂、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。腦梗死組血小板計(jì)數(shù)大于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2正常對(duì)照和腦梗死組MPV、LC和MPVLR的比較見表2。與對(duì)照組比較，腦梗死組MPV、MPVLR升高，而LC降低(P<0.008)。輕度組MPVLR低于重度組，LC高于重度組(P<0.008)。

表2 4組MPV、LC和MPVLR水平比較

2.3各指標(biāo)對(duì)急性腦梗死的診斷價(jià)值分析ROC曲線見圖1。

圖1 MPV、LC及MPVLR對(duì)急性腦梗死診斷的ROC曲線

ROC曲線分析結(jié)果(表3)顯示，MPVLR對(duì)急性腦梗死的診斷價(jià)值較大，曲線下面積達(dá)0.851，最佳臨界值為5.98，此時(shí)靈敏度為74.60%，特異度為81.75%。

表3 MPV、LC及MPVLR對(duì)急性腦梗死的診斷價(jià)值

3 討論

MPVLR作為一種新型炎癥指標(biāo)，可同時(shí)反映血栓形成和免疫應(yīng)答過程，比單一指標(biāo)更加穩(wěn)定、客觀。Ornek等[5]通過對(duì)332例穩(wěn)定型心絞痛患者的回顧性分析發(fā)現(xiàn)，形成良好側(cè)支循環(huán)的患者M(jìn)PVLR較無側(cè)支循環(huán)的患者降低，MPVLR可以預(yù)測(cè)穩(wěn)定型心絞痛患者冠脈側(cè)支循環(huán)的形成。Hudzik等[6]研究證實(shí)MPVLR 是ST段抬高型心肌梗死患者早期和晚期死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且對(duì)晚期死亡的預(yù)測(cè)優(yōu)于MPV、PLR。最新研究[7]發(fā)現(xiàn)，MPVLR對(duì)無癥狀深靜脈血栓患者也具有一定的診斷價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，腦梗死組MPV高于對(duì)照組，LC低于對(duì)照組，與以往文獻(xiàn)[2-4]報(bào)道相一致；急性腦梗死患者的MPVLR較正常對(duì)照明顯增高；重度急性腦梗死患者的MPVLR大于輕度患者；MVPLR診斷急性腦梗死的ROC曲線下面積較大，臨界值取5.98時(shí)，診斷靈敏度達(dá)74.60%，特異度達(dá)81.75%。

腦梗死組MPVLR水平高于對(duì)照組，一方面可能與活化的血小板參與腦梗死的發(fā)生發(fā)展有關(guān)?；罨难“蹇舍尫臥DGF、SDF-1、PF-4等細(xì)胞因子，招募單核細(xì)胞至內(nèi)膜下形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊產(chǎn)生[9]；亦可作用于COX-1途徑表達(dá)豐富的活性氧簇，加速易損斑塊破裂并參與斑塊破裂后的血栓形成[10]。MPV是反映血小板功能與活性的主要指標(biāo)。多項(xiàng)研究[2-3,11]顯示，MPV升高是腦梗死的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素 。另一方面可能與“卒中誘導(dǎo)的免疫抑制綜合征(stroke-induced immunodepression syndrome, SIDS)”有關(guān)[12]。SIDS的具體機(jī)制尚未完全闡明，目前多數(shù)學(xué)者[13-14]認(rèn)為腦梗死發(fā)生后，局部受損腦組織可釋放出大量的TNF-α、IL-1、IL-6等炎性介質(zhì)，這些介質(zhì)作用于下丘腦-垂體-腎上腺髓質(zhì)軸或交感神經(jīng)系統(tǒng)，釋放出大量?jī)翰璺影?，持續(xù)增高的兒茶酚胺介導(dǎo)外周血單核細(xì)胞、NK細(xì)胞活性降低，淋巴細(xì)胞大量凋亡及發(fā)生Th1/Th2轉(zhuǎn)換，造成淋巴細(xì)胞數(shù)目減少。

總之，MPVLR作為一種簡(jiǎn)便新型的炎癥指標(biāo)，對(duì)急性腦梗死具有較高的診斷價(jià)值，可為急性腦梗死的個(gè)體化診療提供參考。但由于本研究?jī)H為單中心小樣本研究，缺乏動(dòng)態(tài)觀察，上述結(jié)論仍需要更大樣本量的臨床研究進(jìn)一步確證。