陳 華

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011）

γ-干擾素體外釋放（TB-IGRA）定量實(shí)驗(yàn)，主要是經(jīng)過檢測特異性IFN-γ釋放診斷結(jié)核病，判斷機(jī)體是否感染結(jié)核分歧桿菌的體外診斷方式[1]?；驹碓谟?，受檢對象采集全血后，加入結(jié)核分歧桿菌特有的T細(xì)胞抗原刺激，在37℃體外培養(yǎng)16-24h后，檢測T細(xì)胞產(chǎn)生的IFN-γ的情況[2]。如果T細(xì)胞由于結(jié)核分歧桿菌特異抗原的刺激，從而提高IFN-γ產(chǎn)量，并達(dá)到一定閥值，可認(rèn)為患者感染了結(jié)核分歧桿菌[3]。雖然目前TB-IGRAS檢測試驗(yàn)不能區(qū)分活動性結(jié)核或潛伏性結(jié)核，仍無法預(yù)測潛伏性結(jié)核發(fā)展，是否為活動性結(jié)核風(fēng)險(xiǎn)，但陽性情況對可用于結(jié)核感染的診斷，陰性結(jié)果用于排除結(jié)核桿菌感染，具有重要意義。本文綜述TBIGRAS檢測情況，從而分析對致病性結(jié)核分枝桿菌潛在感染進(jìn)行診斷。

1 早期結(jié)核病診斷

當(dāng)前國內(nèi)結(jié)核病的主要診斷方式在于常規(guī)細(xì)菌學(xué)檢查和結(jié)核菌素皮試，常規(guī)細(xì)菌學(xué)檢查檢出率低、檢測周期長。而皮試無法區(qū)分卡介苗（BCG）接種出現(xiàn)的免疫應(yīng)答反應(yīng)，與致病性結(jié)核分歧桿菌感染產(chǎn)生的反應(yīng)，造成結(jié)核病在診斷上較為困難。結(jié)核分歧感染患者后，會出現(xiàn)抗原特異性致敏T細(xì)胞，在出現(xiàn)結(jié)核分歧桿菌抗原刺激后，會造成T細(xì)胞活化繁殖，有效釋放出γ-干擾素。李小月[4]等學(xué)者在研究中指出，肺結(jié)核組、肺外結(jié)核組、非結(jié)核組中γ-干擾素釋放試驗(yàn)陽性率分別為86.4%、61.1%和30.4%，抗結(jié)核抗體檢測試驗(yàn)陽性率分別為59.1%、27.8%和31.4%，γ-干擾素釋放試驗(yàn)有較高的靈敏度，尤其有利于肺外結(jié)核的早期診斷。

2 TB-IGRA原理

TB-IGRA原理是以RD1編碼的結(jié)核特異性抗原，能夠刺激檢測機(jī)體內(nèi)的致敏T淋巴細(xì)胞，從而釋放干擾素[5]。與皮試實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不同，這類蛋白在結(jié)核分歧桿菌及致病性牛分枝桿菌中特異表達(dá)，在卡介苗和大多數(shù)非結(jié)核分枝桿菌中不表達(dá)?？煽闯鯰B-IGRA檢測結(jié)核分枝桿菌具有較高的敏感度和特異性。目前國外發(fā)達(dá)國家已經(jīng)開始廣泛使用新的結(jié)核病實(shí)驗(yàn)室診斷方法，γ-干擾素體外釋放對于結(jié)核分歧桿菌感染，尤其是潛伏感染的診斷具有較強(qiáng)的特異性。γ-干擾素體外釋放，主要經(jīng)過特異性抗原刺激血液淋巴細(xì)胞，從而檢測細(xì)胞因子，診斷結(jié)核病的敏感度與特異性可高達(dá)90%以上。

3 TB-IGRA的優(yōu)勢

TB-IGRA對結(jié)核分歧桿菌診斷具有一定意義，其中IGRA所用刺激抗原為原有結(jié)核分歧桿菌特有抗原，而非結(jié)核分歧桿菌提取物，特異性高[6]。且在診斷期間，不會受到BCG接種與非結(jié)核分歧桿菌的干擾，同時(shí)不會受到結(jié)核病癥狀的其他致病菌的影響。其次IGRA靈敏度較高，會對細(xì)菌學(xué)檢查陽性結(jié)核病患者檢出率較高，對菌陰及其他結(jié)核病患者，也有較高的檢出率，而菌陰極其他結(jié)核病患者是診斷期間的難點(diǎn)[7]。

4 IGRA在LTBI在診斷中的應(yīng)用

4.1 人口流行基線調(diào)查中的應(yīng)用

在全國結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查期間，在部分國家鑒別與診斷、預(yù)防高風(fēng)險(xiǎn)患者發(fā)展成為活動性結(jié)核病，已經(jīng)成為有效、成熟的結(jié)核病控制策略[8]。在發(fā)達(dá)國家，結(jié)核病發(fā)病率已經(jīng)下降到較低的水平，治療LTBI是結(jié)合病控制的一個(gè)重要組成部分，因?yàn)椴糠秩巳捍硪粋€(gè)較大的可能，發(fā)展成為活動性結(jié)核病儲存。但在多個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家中，預(yù)防性治療并不被臨床推薦。在我國，預(yù)防性治療LTBI僅限于密切接觸肺結(jié)核患者，或其他需要使用免疫抑制劑的患者。在結(jié)核并高負(fù)擔(dān)國家中，有反復(fù)暴露的結(jié)核分歧桿菌感染，部分患者重復(fù)暴露與在此感染。姜慧英[9]等學(xué)者在塵肺病合并結(jié)核早期診斷中，就指出塵肺病γ-干擾素釋放試驗(yàn)的陽性率為33.73%，非塵肺病為23.64%，γ-干擾素釋放試驗(yàn)在塵肺病合并結(jié)核的早期診斷中具有重要的輔助診斷價(jià)值。

4.2 在集團(tuán)感染篩查中的應(yīng)用

集團(tuán)感染是由于結(jié)核病傳染源的存在，使得一個(gè)集團(tuán)中接觸者感染人數(shù)超過正常分布。集團(tuán)感染描述的是結(jié)合病爆發(fā)的基本屬性，更加側(cè)重于感染者[10]。其特點(diǎn)主要在于：具有已知同一顯性傳染源屬性，傳播關(guān)系較為明顯，接觸群體經(jīng)歷了暴露與感染，是發(fā)病的窗口期。在實(shí)施卡介苗接種后，集團(tuán)感染中會混雜大量既往接種者與既往感染者，因此需要將二者區(qū)分，提高工作效率[11]。

4.3 在兒童結(jié)核病輔助診斷中的應(yīng)用

目前兒童結(jié)核病在臨床癥狀中并不明顯，重癥及肺外結(jié)合的患者較高，肺結(jié)核患者的細(xì)菌載量低，咳嗽與氣管纖毛運(yùn)動能力較差，情愿學(xué)檢查陽性率較低，使得兒童結(jié)核病診斷較難。PPD試驗(yàn)是目前兒童結(jié)核病診斷的常規(guī)方法，但會與卡介苗菌株與非結(jié)合分歧桿菌產(chǎn)生較差反應(yīng)，使得假陽性較高[12]。但由于兒童免疫系統(tǒng)并不完善，會造成其出現(xiàn)假陰性的情況。趙磊[13]等學(xué)者在研究中指出，采用γ-干擾素釋放試驗(yàn)檢測60例臨床確診肺結(jié)核病患兒為病例組和60名健康兒童為對照組，IFN-γ試驗(yàn)對于兒童肺結(jié)核的檢驗(yàn)方法特異性高于PPD試驗(yàn)。

4.4 在HIV-AIDS病人合并結(jié)核診療中的應(yīng)用

人類免疫缺陷病毒獲得性免疫缺陷綜合征（HIVAIDS）患者受到HIV影響，整體免疫功能會出現(xiàn)破壞，伴發(fā)多種機(jī)會性感染疾病。結(jié)核病是HIV-AIDS患者常見感染，結(jié)核病與HIV-AIDS是相互促進(jìn)病變進(jìn)展、惡化，會直接導(dǎo)致患者出現(xiàn)死亡[14]。HIV-AIDS患者LTBI進(jìn)展為結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)較HIV陰性者增加，HIV感染會使得Thl分泌水平下降，AIDS患者在感染結(jié)核時(shí)的殺菌作用及對結(jié)核分枝桿菌的清除作用下降，使得結(jié)核分枝桿菌播散，從而加速結(jié)核菌感染發(fā)展成為活動性結(jié)核病進(jìn)度，造成臨床診斷和治療出現(xiàn)困難[15]。

5 小 結(jié)

在2014年中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會，通過我國的數(shù)據(jù)就發(fā)布了專家建議，IGRA具有較高的敏感度與特異性，但其仍無法用于確診或排除活動性結(jié)核病，對于缺少細(xì)菌學(xué)診斷依據(jù)的活動性結(jié)核病，能夠起到補(bǔ)充或輔助診斷的作用，其陰性預(yù)測價(jià)值較高，在排除診斷期間起到了良好的重要。因此TB-IGRAS檢測方法具有很好的早期診斷價(jià)值，其敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及準(zhǔn)確度均較高，值得臨床推廣應(yīng)用。