姜立根, 盧增珍, 楊 柳, 劉華一, 蔡玲玲

背景

幽門螺桿菌(helicobacter pylori, H. pylori)感染是胃腸道疾病的重要危險因素, 根除H. pylori是治愈很多疾病的重要環(huán)節(jié), 但近年來H. pylori抗生素耐藥率上升、根除率下降. 中藥輔助治療H. pylori感染的文獻較多, 但療效不一, 因此, 中藥能否提高H. pylori根除率顯得尤為重要.

目的

系統(tǒng)評價中藥輔助治療H. pylori感染的臨床療效.

方法

檢索中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、Pub-Med、EMBASE、the Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫, 收集中藥加三聯(lián)、四聯(lián)、序貫療法(中西醫(yī)結(jié)合治療組)等與單純西藥治療H. pylori感染的隨機對照研究, 時間限定為1983-01/2019-11. 采用Revman 5.3和Stata 16軟件進行分析.

結(jié)果

共納入文獻24篇, 納入文獻質(zhì)量偏移、發(fā)表偏移風險較小. 納入文獻進行Meta分析顯示存在明顯異質(zhì)性(P＜0.01, I2 = 59%), 除外研究方法明顯不同文獻后, 仍存在明顯異質(zhì)性(P＜0.1, I2＞50%), 采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析, 中西醫(yī)結(jié)合治療組療效明顯優(yōu)于單純西藥組[相對危險度(odd ratio, OR) = 1.66, 95%CI： 1.28-2.15, P＜0.05]; 亞組分析顯示： 相同西醫(yī)治療方案加用中藥組H. pylori根除率明顯優(yōu)于單純西藥組(OR = 1.94, 95%CI： 1.36-2.75, P＜0.05; OR = 1.93, 95%CI： 1.47-2.54, P＜0.05), 7天亞組(OR = 2.07, 95%CI： 1.01-4.22, P = 0.05)、14天亞組(OR = 1.94, 95%CI：1.54-2.45, P＜0.05)、辨證論治亞組(OR = 2.19,95%CI： 1.53-3.14, P＜0.05)、潰瘍病亞組(OR = 2.03, 95%CI： 1.14-3.59, P＜0.05)、混合疾病亞組(OR = 1.49, 95%CI： 1.17-1.89, P＜0.05)、未標明殺菌次數(shù)亞組(OR = 2.09, 95%CI： 1.58-2.77, P＜0.05)、中藥煎煮劑類亞組(OR = 2.54, 95%CI： 1.88-3.43, P＜0.05)中西醫(yī)結(jié)合治療組H. pylori根除率明顯優(yōu)于單純西藥治療組(P＜0.05), 其余亞組中中西醫(yī)結(jié)合治療組和單純西藥治療組間未見明顯差別(P＞0.05). 敏感性分析納入采用隨機、雙盲、雙模擬文獻和逐項剔除的方法, 均顯示OR＞1, P＜0.05.

結(jié)論

中藥輔助治療H. pylori具有一定的療效. 西醫(yī)治療加用中藥、采用辨證論治原則選擇患者、使用煎煮劑、針對消化性潰瘍患者用藥可能會取得更好地臨床療效.

? The Author(s) 2020. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.

0 引言

1982年, 澳大利亞學者Warren和Marshall首次成功培養(yǎng)出幽門螺桿菌(Helicopter pylori,H. pylori), 隨后發(fā)現(xiàn)H. pylori與胃十二指腸疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切, 根除H. pylori可以有效減少胃十二指腸潰瘍的發(fā)生, 降低胃癌發(fā)生風險, 因此根除H. pylori具有重要的意義[1]. 隨著人們對H. pylori感染認識的深入,H. pylori感染與多種消化道疾病和消化外疾病密切相關(guān), 殺菌治療的指證也越發(fā)激進. 近幾年,H. pylori感染的專家共識指出無論是否有癥狀,H. pylori胃炎是一種感染性疾病(幾乎所有的H. pylori感染者存在慢性活動性胃炎), 所有H. pylori感染者均有治療的必要[1,2].H. pylori治療方案中藥物逐漸增加, 出現(xiàn)了單一抗生素或鉍劑、抑酸藥或鉍劑加一種抗生素、抑酸藥或鉍劑加兩種抗生素、抑酸藥加鉍劑加兩種抗生素等[1,3-6]殺菌方案, 隨著抗生素等藥物的廣泛使用,H. pylori耐藥率逐漸增加,H. pylori根除率有降低趨勢. 使用更為有效的抗生素、增加抗生素用量、延長用藥時間等措施雖然可以提高根除率, 但不良反應(yīng)隨之增加[6]. 使用抗生素之外的藥物提高H. pylori根除率是目前的一種選擇.

中藥在治療胃腸道疾病方面具有悠久的歷史, 在某些方面具有一定的優(yōu)勢. 目前有很多文獻報道了中藥輔助治療H. pylori感染的臨床研究, 但療效不一. 本研究針對中西結(jié)合療法(三聯(lián)療法、四聯(lián)療法、序貫療法等治療方案加用中藥)與單純西藥治療H. pylori感染的臨床療效進行比較, 為以后的臨床治療提供參考.

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 納入標準：(1)已發(fā)表的前瞻性隨機對照研究; (2)明確指出采用13C、14C呼氣試驗、快速尿素酶試驗、病理組織學、糞便抗原檢測等方法確診H. pylori感染, 抗生素停用至少4 wk, 鉍劑、中藥、質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors, PPI)等停用至少2 wk, 采用以上至少一種檢測方法復查H. pylori感染根除情況; (3)治療措施包括對照組采用包括以鉍劑或PPI為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法或四聯(lián)、序貫療法等方案[1](簡稱單純西藥治療方案, 下同), 治療組采用單純西藥治療方案(與對照組相同或類似的治療, 加用或不用鉍劑)加中藥(包括單味中藥、中藥復方湯劑、中藥顆粒制劑、院內(nèi)制劑、中成藥)治療(簡稱中西醫(yī)結(jié)合治療方案,下同); (4)病種包括慢性胃炎、消化性潰瘍、胃食管反流病、消化不良等消化系統(tǒng)疾病及慢性濕疹、特發(fā)性血小板減少性紫癜等胃腸外疾病(需要根除H. pylori者), 且治療符合相關(guān)疾病的治療原則; (5)重復發(fā)表(同一作者及團隊的研究)的文獻僅采用數(shù)據(jù)最完整的文獻; (6)語種、種族和年齡不限.

1.1.2 排除標準：(1)綜述、Meta分析、文獻研究、組織細胞分子研究等基礎(chǔ)研究及回顧性研究等非前瞻性臨床研究; (2)文獻Jadad評分[7]≤2分的文獻; (3)未提供原始數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)不完整、無法找到原文的文獻; (4)中藥部分選擇中草藥或中成藥的單體成分提取物進行的臨床研究; (5)使用的中藥或者西藥藥物品種、劑量、方法不詳?shù)奈墨I.

1.2 方法

1.2.1 文獻檢索：計算機檢索中文數(shù)據(jù)庫： 中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫; 英文數(shù)據(jù)庫： PubMed、EMBASE、the Cochrane Library. 檢索時間限定為1983-01-01/2019-11-30. 檢索詞包括： 幽門螺桿菌、中藥、隨機對照研究; 檢索包括主題詞和自由詞共同檢索. 中文檢索詞包括： 中藥、中草藥、湯劑, 中成藥荊花胃康、胃復春、溫胃舒、養(yǎng)胃舒、半夏瀉心、六君子、蒲地藍等, 脾胃病常見中醫(yī)證型及中醫(yī)治法. 英文檢索部分同樣包括中成藥的漢語拼音, 文獻實驗設(shè)計檢索策略采用哈佛醫(yī)學圖書館中推薦的隨機對照研究高敏感性檢索策略.

中國知網(wǎng)檢索式(專業(yè)檢索)： SU = ((‘胃’+‘幽門’)*(‘螺桿菌’+‘螺旋桿菌’+‘螺旋菌’+‘彎曲菌’+‘彎曲桿菌’))AND SU = (‘對照’+‘隨機’+‘盲法’+‘雙盲’+‘中心’+‘臨床’) AND (FT = (‘中藥’+‘中草藥’+‘中成藥’+‘飲片’)OR SU = (‘荊花胃康’+‘胃復春’+‘溫胃舒’+‘養(yǎng)胃舒’+‘半夏瀉心’+‘六君子’+‘蒲地藍’)OR SU = (‘濕熱’+‘氣滯’+‘郁熱’+‘氣虛’+‘虛弱’+‘虧虛’+‘血瘀’+‘痰濕’+‘寒熱錯雜’+‘脾胃’+‘肝胃’+‘虛寒’)OR SU = (‘清熱’+‘利濕’+‘解毒’+‘健脾’+‘活血’+‘化瘀’+‘理氣’+‘益氣’+‘養(yǎng)陰’+‘通絡(luò)’)), 1983-01-01/2019-11-30, 范圍： 醫(yī)藥科技衛(wèi)生.

PubMed檢索式： ((((Campylobacter pylori[Title/Abstract]) OR “Helicobacter pylori”[Mesh])) AND (“randomized controlled trial”[pt] OR “controlled clinical trial”[pt] OR randomized[tiab] OR placebo[tiab] OR “drug therapy”[sh] OR randomly[tiab] OR trial[tiab] OR groups[tiab])) AND (((“Medicine, Chinese Traditional”[Mesh]) OR ((((((((((((((Traditional Chinese Medicine) OR Chung I Hsueh) OR Hsueh, Chung I) OR Traditional Medicine, Chinese) OR Zhong Yi Xue) OR Chinese Traditional Medicine) OR Chinese Medicine, Traditional) OR Traditional Tongue Diagnosis) OR Tongue Diagnoses, Traditional) OR Tongue Diagnosis, Traditional) OR Traditional Tongue Diagnoses) OR Traditional Tongue Assessment) OR Tongue Assessment, Traditional) OR Traditional Tongue Assessments)) OR (((((((jinghuaweikang) OR liujunzi) OR weifuchun) OR xiaojianzhong) OR wenweishu) OR yangweishu) OR kang wei)) AND (Humans[Mesh]).

1.2.2 文獻篩選、資料提取和質(zhì)量評價：由兩名研究者獨立進行文獻檢索及篩選, 有爭議時下載全文, 采用協(xié)商、討論方式?jīng)Q定納入或排除文獻. 提取數(shù)據(jù)包括： 第一作者、發(fā)表時間、雜志名稱、治療病種、殺菌次數(shù)、中藥類型、是否中醫(yī)辨證、Jadad評分、治療時間、治療方案、治療組和對照組病例數(shù)、根除病例數(shù)等. 采用Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.3偏倚風險評估工具, 從隨機序列產(chǎn)生、分配隱藏、盲法、失訪偏倚、報告偏移、其他偏倚等指標評價文獻的方法學質(zhì)量, 依據(jù)各條目判定標準判斷納入研究發(fā)生偏倚的風險情況.

統(tǒng)計學處理利用Endnote X7文獻管理軟件進行文獻查重、初步篩選, 利用RevMan 5.3、Stata 16統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析. 用偏移風險圖評價文獻質(zhì)量偏移, 用漏斗圖和Egger法和Begg法評價文獻發(fā)表偏移,P＜0.1表示存在明顯發(fā)表偏移; 異質(zhì)性檢驗采用Q檢驗與I2值,P＞0.10且I2≤50%時提示各研究間無明顯異質(zhì)性, 采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析, 存在異質(zhì)性則采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析, 并分析異質(zhì)性來源, 采用亞組分析. 敏感性分析納入雙盲雙模擬文獻和逐項剔除法進行分析, 了解結(jié)論的可靠性等問題, 以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義. 采用相對危險度(odd ratio, OR)作為計數(shù)資料的統(tǒng)計量, 各效應(yīng)量均以95%CI表示.

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索、篩選流程各數(shù)據(jù)庫共檢索文獻6020篇, 最終納入研究文獻24篇. 流程見圖1.

2.2 納入文獻的特征

2.2.1 納入文獻基本特征：文獻治療病種、殺菌次數(shù)、中藥類型、是否采用辨證論治、治療時間(主要指抗生素使用時間)、治療方案及入組人數(shù)等相關(guān)信息見表1[8-31].

2.2.2 納入文獻質(zhì)量評價：針對納入文獻的選擇偏移等情況進行評價, 評價結(jié)果見圖2.

2.2.3 發(fā)表偏移：采用漏斗圖法和Egger法、Begg法檢驗文獻的發(fā)表性偏移, 并繪制圖形. 漏斗圖(圖3A)圖形基本對稱. 采用Egger法檢驗t= 1.70,P= 0.103＞0.1, 95%CI： -0.26-2.58(圖3B), 采用Begg法檢驗Z= 1.17,P= 0.24＞0.1(圖3C). Egger法和Begg法結(jié)果顯示文獻無明顯發(fā)表性偏移(P＞0.1).

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 H. pylori根除率：納入結(jié)果均報道H. pylori根除率, 且報道治療組、對照組病例數(shù)及根除患者數(shù). 經(jīng)合并后P＜0.01,I2= 59%, 各研究間存在明顯異質(zhì)性. 剔除陳紅等[10]文獻(治療兒童H. pylori感染)后, 異質(zhì)性P＜0.01,I2= 59%, 剔除韓玉山等[21]文獻(中藥與替硝唑?qū)Ρ?, 異質(zhì)性P＜0.01,I2= 59%, 各研究間存在明顯異質(zhì)性. 采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析. 中西醫(yī)結(jié)合治療組有效率79.8%, 單純西藥組有效率72.4%, 兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05).H. pylori根除率的森林圖見圖4.

2.3.2 亞組分析：既往研究表明不同治療方法(三聯(lián)療法或四聯(lián)療法)、治療時間(使用抗生素時間)、病種(消化性潰瘍與非消化性潰瘍)、殺菌次數(shù)(首次殺菌、非首次殺菌)等均影響H. pylori根除率. 另外, 是否采用中醫(yī)辨證論治、中藥類型有可能影響H. pylori根除效果; 因此, 將文獻以治療方案、治療時間、是否辨證論治、病種、殺菌次數(shù)、中藥類型為處理因素進行亞組分析. 具體情況見表2.

2.4 敏感性分析選擇隨機、雙盲、雙模擬的[8,15,21,23,30]5項臨床研究, 進行匯總分析,P= 0.25,I2= 25.4%, 表明各研究間無明顯異質(zhì)性, 采用固定效應(yīng)模型, OR = 1.84, 95%CI： 1.288-2.63,P＜0.01, 說明中西醫(yī)結(jié)合治療組H. pylori根除率明顯優(yōu)于單純西藥組.

采用逐項剔除的方法作評價OR值可靠性. 結(jié)果顯示剔除任意一項研究, 合并效應(yīng)OR＞1, 且P＜0.05, 說明中西醫(yī)結(jié)合治療組療效優(yōu)于單純西藥治療組, 且結(jié)果具有穩(wěn)定性. 具體情況見圖5.

3 討論

研究表明, 影響H. pylori根除率的因素很多, 包括宿主因素、殺菌方案選擇、殺菌時間、抗生素耐藥性、治療病種、殺菌次數(shù)、益生菌、中藥、胃黏膜保護劑、非藥物因素等[32-40]. 提高H. pylori根除率, 既可以換用或者升級直接殺菌的藥物, 也可以利用非直接殺菌藥物輔助治療H. pylori感染.

在H. pylori發(fā)現(xiàn)之前, 醫(yī)生已經(jīng)將鉍劑用來治療胃腸疾病, 并發(fā)現(xiàn)鉍劑有多重藥理作用, 如改善H. pylori對抗生素的敏感性、直接殺菌等[41]作用. 后來人們發(fā)現(xiàn)益生菌[42]、胃黏膜保護劑[39,43]等藥物也有一定的輔助殺菌作用. 中藥在治療H. pylori感染方面也有一定的優(yōu)勢[44]. 既往研究表明, 單用中藥根除H. pylori并無明顯優(yōu)勢[3], 臨床研究[12,14,16-18,26]及Meta分析[45-47]顯示中藥在輔助殺菌方面有一定的優(yōu)勢作用.

表 1 納入文獻的一般特征表

圖 1 文獻檢索及篩選流程圖.

表 2 幽門螺桿菌感染根除率亞組分析匯總情況表

3.1 文獻偏移偏移風險圖和偏移風險總結(jié)圖顯示, 本次納入文獻質(zhì)量較高, 通過漏斗圖法和Egger檢驗、Begg檢驗, 文獻無明顯發(fā)表偏移.

3.2 文獻的Meta分析和亞組分析

3.2.1 文獻Meta分析：本次研究共納入文獻24篇, 匯總分析發(fā)現(xiàn)研究間存在異質(zhì)性(P＜0.01,I2= 59%), 剔除有關(guān)兒童文獻和臨床方法明顯不同的文獻, 仍存在異質(zhì)性(P＜0.05,I2＞50%). 采用隨機效應(yīng)模型, 中西醫(yī)結(jié)合治療療效明顯優(yōu)于單純西藥治療(OR = 1.66, 95%CI： 1.28-2.15,P＜0.05). 說明西藥加用中藥治療, 有一定的臨床療效.

3.2.2 亞組分析：三聯(lián)或四聯(lián)治療基礎(chǔ)上加用中藥的H. pylori根除率明顯優(yōu)于單純?nèi)?lián)或四聯(lián)藥物根除率(OR = 1.94, 95%CI： 1.36-2.75,P＜0.05; OR = 1.93, 95%CI： 1.47-2.54,P＜0.05), 三聯(lián)治療加中藥與三聯(lián)治療加鉍劑治療的根除率類似(OR = 0.79, 95%CI： 0.51-1.24,P＞0.05), 說明加用中藥可以提高H. pylori根除率, 但提高療效的作用并非強于鉍劑, 表明中藥輔助治療H. pylori的作用與益生菌作用類似[34,36,48]. 治療時間亞組分析, 中西醫(yī)結(jié)合組在7天亞組(OR = 2.07, 95%CI： 1.01-4.22,P= 0.05)和14天(OR = 1.94, 95%CI： 1.54-2.45,P＜0.05)亞組內(nèi)療效明顯優(yōu)于單純西藥組, 10天亞組數(shù)據(jù)未顯示類似的療效(OR = 1.05, 95%CI： 0.77-1.44,P＞0.05), 提示中藥輔助治療H. pylori可能無明顯時間規(guī)律, 仍需要更多直接的相關(guān)性臨床研究明確中藥輔助治療H. pylori感染是否與治療時間相關(guān). 潰瘍亞組(OR = 2.03, 95%CI： 1.14-3.59,P＜0.05)、混合病種亞組(OR = 1.49, 95%CI： 1.17-1.89,P＜0.05)中西醫(yī)結(jié)合治療組H. pylori根除率明顯優(yōu)于單純西藥治療組(P＜0.05), 非潰瘍亞組內(nèi)兩組間無明顯差別(OR = 1.48, 95%CI： 0.99-2.22,P＞0.05), 說明中藥在不同病種間療效可能存在差異, 針對消化性潰瘍, 應(yīng)用中藥治療, 可能更具有優(yōu)勢. 在殺菌次數(shù)亞組中, 無論是否首次殺菌, 中西醫(yī)結(jié)合治療組與西藥治療組無明顯差別(OR = 1.38, 95%CI： 0.90-2.11,P＞0.05; OR = 2.00, 95%CI： 0.97-4.12,P＞0.05), 未明確殺菌次數(shù)亞組(OR = 2.09, 95%CI： 1.58-2.77,P＜0.05), 中西醫(yī)結(jié)合治療組H. pylori根除率較西藥治療組較好(P＜0.05), 非首次殺菌亞組納入臨床研究較少, 研究病例數(shù)較少, 可能需要更多的臨床研究明確在不同殺菌次數(shù)情況下是否影響中藥輔助治療H. pylori根除率.

3.2.3 辨證論治亞組分析：辨證論治亞組中中西醫(yī)結(jié)合治療組療效明顯優(yōu)于單純西藥治療組(OR = 2.19, 95%CI： 1.53-3.14,P＜0.05), 非辯證論治組并未顯示出類似結(jié)果(OR = 1.38, 95%CI： 0.98-1.94,P＞0.05), 說明中藥在辨證論治的指導下可能更具有優(yōu)勢, 此結(jié)果與中藥治療其他疾病的結(jié)果類似[49-51].

圖 2 文獻偏移風險圖和偏移風險總結(jié)圖.

辨證論治作為中醫(yī)理論體系的主要特點之一[52], 在指導中藥應(yīng)用中使用非常廣泛. 本次研究中文獻采用辨證論治可分為以下三種： 確診H. pylori感染后在某幾個證型中選擇中藥(汪楠等[30]文獻的治療措施包括此種方案); 選擇具有某種中醫(yī)證型的患者, 在某固定方劑組成下加減中藥(很多研究者文獻采用此種方案[9,11,13,15,19,23,25,27,29]), 文獻大多采用這類方法; 除外明顯不適合某中醫(yī)證型的患者(溫胃舒、養(yǎng)胃舒治療方案[26]). 依據(jù)辨證論治文獻的特點, 結(jié)論歸納為“針對具有某些中醫(yī)證型特點的H. pylori感染者辯證應(yīng)用中藥可以提高H. pylori根除率”似乎更為合適.

文獻報道H. pylori感染者中醫(yī)證型分布有一定的規(guī)律性,H. pylori感染者更多表現(xiàn)為某幾種證型[53,54], 不同中醫(yī)證型間H. pylori根除率不同[55], 根除H. pylori前后中醫(yī)證型變化有一定的規(guī)律[56,57], 針對H. pylori感染者的中醫(yī)辨證用藥也有一定的規(guī)律性[58,59]. 因此確診H. pylori感染后, 在某幾個中醫(yī)證型間辨證選方用藥, 或以某一固定證型選擇患者似乎有一定的辨證論治依據(jù). 另外很多體外研究表明中草藥或中成藥的單體成份也有一定的抑菌或殺滅H. pylori作用[16,60,61], 應(yīng)用包含殺滅H. pylori單體成份中藥也可能有一定的臨床療效, 此類藥物的使用似乎針對疾病即可, 無需應(yīng)用中醫(yī)的辨證論治原則. 由此可見, 在中藥抑制H. pylori感染方面是否應(yīng)用辨證論治原則均有一定的應(yīng)用依據(jù).

本次研究顯示, 采用辨證論治原則指導中藥使用更為有效, 此時結(jié)論能否推廣至所有H. pylori感染者仍需進一步研究.

3.2.4 中藥類型亞組分析：本次研究中, 中成藥亞組和中藥煎煮劑亞組分析表明, 中藥煎煮劑類亞組治療H. pylori感染具有一定的優(yōu)勢(OR = 2.54, 95%CI： 1.88-3.43,P＜0.05), 而中成藥亞組未見明顯優(yōu)勢(OR = 1.29, 95%CI： 0.95-1.75,P＞0.05). 這說明中藥輔助治療H. pylori感染過程中, 中藥煎煮劑類或許能夠更好地發(fā)揮中藥優(yōu)勢.

圖 3 檢驗發(fā)表性偏移. A： 中藥治療H. pylori感染漏斗圖; B： 中藥治療H. pylori感染Egger圖; C： 中藥治療H. pylori感染Begg圖.

圖 4 幽門螺桿菌感染根除匯總森林圖. 以上數(shù)據(jù)選擇符合治療方案的患者數(shù).

中藥湯劑是中藥的傳統(tǒng)劑型, 具有歷史悠久、應(yīng)用廣泛、可隨癥加減等特點[62], 能更好的體現(xiàn)中醫(yī)個性化治療特點, 也是中醫(yī)辨證論治原則在臨床中的具體體現(xiàn). 但中藥湯劑受到藥材品種、飲片質(zhì)量、煎煮方法、服用方法等方面的影響[63], 代煎藥[64]或中藥配方顆粒制劑[65,66]等方式可在一定程度上規(guī)范中藥湯劑的使用, 但藥物質(zhì)量控制方面仍未完全統(tǒng)一[65], 在臨床使用中具有一定的隨機性, 在臨床應(yīng)用方面受到一定限制. 中成藥制劑品種繁多, 主治廣泛, 在藥材供應(yīng)、質(zhì)量控制等方面具有一定的優(yōu)勢[67,68], 然而由于中成藥組成較為固定, 很多存在不能完全對應(yīng)患者證型等問題. 因此出現(xiàn)中藥加減化裁更適合個性化治療, 然而可能出現(xiàn)主觀性增強, 中成藥組成固定、不適應(yīng)個性化治療等矛盾. 此時采用中藥標準湯劑進行臨床對照研究, 可能更能客觀的說明中藥療效, 同時避免中藥材質(zhì)量、中藥煎煮標準不統(tǒng)一等問題[69].

圖 5 中藥治療幽門螺桿菌感染逐項剔除法敏感性分析圖.

辨證論治亞組結(jié)果, 或許由于中藥煎煮劑類亞組藥物組成變化較多, 能夠更好地適應(yīng)患者證型變化特點, 發(fā)揮中藥特色, 獲得更好地臨床療效.

3.2.5 敏感性分析：隨機、雙盲、雙模擬的文獻(4項研究)和逐項剔除文獻后研究均顯示, 中西醫(yī)結(jié)合治療方案H. pylori根除率明顯高于西藥治療方案(P＜0.05), 說明本次結(jié)果穩(wěn)定, 結(jié)論較為可靠.

3.3 局限與結(jié)論不足： 納入文獻為中藥治療H. pylori感染根除率的療效, 但中藥在國內(nèi)概念較為寬泛, 很多藥物并未明確表明中藥或中成藥, 只能依靠藥物組成判斷. 本研究在檢索中加入某些中成藥、中醫(yī)證型、中醫(yī)治則等具有中醫(yī)特點的檢索詞, 但同樣有可能存在文獻的漏檢; 按照《中藥學》[70]定義： 在中醫(yī)理論指導下認識和應(yīng)用的藥物屬于中藥, 也是人們對我國傳統(tǒng)藥物的總稱. 此時中藥提取物是否屬于中藥? 中藥提取物應(yīng)用中未提到是否遵循中醫(yī)理論原則, 因此在文獻處理中, 按非中藥處理, 這種處理方式是否恰當還有待商榷. 中藥(相對于抗生素)使用時機、劑量、療程等方面各文獻描述各不相同, 可能導致本次研究的適用性降低.

原有西藥治療基礎(chǔ)上加用中藥、應(yīng)用辨證論治原則、針對消化性潰瘍患者用藥等能夠提高中藥治療H. pylori感染療效均為間接性結(jié)論, 是否能夠推廣, 需要直接證據(jù)的支持.

納入研究的三聯(lián)或四聯(lián)治療具體藥物、用量等方面存在差異, 可能成為亞組分析中文獻間異質(zhì)性的來源; 納入文獻未考慮患者年齡、性別、地區(qū)等非藥物因素可能導致文獻異質(zhì)性, 影響結(jié)論的適用范圍.

結(jié)論： 當前研究表明, 中藥在輔助治療H. pylori感染方面具有一定的療效, 原有西藥治療基礎(chǔ)上加用中藥、應(yīng)用中醫(yī)辨證論治原則選擇適用人群、選擇中藥煎煮劑可能會取得更好地療效, 在使用中藥煎煮劑時應(yīng)用中藥標準湯劑, 或許能夠更好地證明中藥的臨床療效. 另外針對消化道潰瘍患者用藥療效更加明顯.

由于中藥種類復雜, 藥理作用較廣, 中藥治療H. pylori具體機制尚不明確, 仍需進一步的基礎(chǔ)研究加以明確, 同時需要進一步臨床研究以保證中藥輔助治療H.pylori感染的確切療效.

文章亮點

實驗背景

中藥治療H. pylori感染的相關(guān)Meta分析較多, 大多匯總某一種中成藥或中藥處方. 本研究綜合多種中藥制劑進行Meta分析可能更有意義.

實驗動機

本研究運用Meta分析方法, 系統(tǒng)評價中藥輔助治療H. pylori感染的臨床療效, 了解中藥治療H. pylori感染的臨床特點, 為以后的臨床治療提供參考.

實驗?zāi)繕?/p>

通過搜集國內(nèi)外的相關(guān)文獻, 運用Meta分析的方法篩選文獻、匯總數(shù)據(jù), 評價中藥在輔助治療H. pylori感染方面的臨床療效. 為以后的臨床治療提供參考.

實驗方法

檢索國內(nèi)外相關(guān)數(shù)據(jù)庫, 檢索詞包括主題詞及自由詞, 中藥部分同時檢索部分中成藥名稱、具有中醫(yī)特色的治則治法, 提高文獻查全率. 文獻篩選標準包括Jadad評分控制臨床研究質(zhì)量. 采用Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.3偏移風險評估工具進行方法學評價.

實驗結(jié)果

共納入24篇文獻, 文獻質(zhì)量偏移、發(fā)表偏移風險較小, 敏感性分析顯示Meta分析研究結(jié)果較為穩(wěn)定; 文獻間存在明顯異質(zhì)性, 隨機效應(yīng)模型顯示, 中西醫(yī)結(jié)合治療組療效優(yōu)于單純西藥組(P＜0.05). 亞組分析中, 辨證論治亞組、中藥煎煮劑亞組中中西醫(yī)結(jié)合治療組H. pylori根除率明顯優(yōu)于單純西藥治療組(P＜0.05).

實驗結(jié)論

中藥輔助治療H. pylori感染具有一定的臨床療效, 采用辨證論治原則、使用中藥煎煮劑, 發(fā)揮中醫(yī)特色可能會獲得更好的臨床療效.

展望前景

在中醫(yī)辨證論治原則指導下, 采用中藥標準湯劑作為治療藥物, 開展更多具有中醫(yī)特色的臨床研究, 獲得的相關(guān)結(jié)論能夠更好地證明中藥輔助治療H. pylori感染的臨床療效, 也能更好地指導臨床用藥.