黃小珊 藍(lán)凰齊 唐漢慶 張世田 龐路路

摘 要 目的：觀察壯通飲水提物對(duì)心肌缺血再灌注模型大鼠血液流變學(xué)和血脂水平的影響，初步探討該方減少缺血再灌注后心律失常發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。方法：取SD大鼠75只，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和壯通飲水提物低、中、高劑量組（6.8、13.6、27.2 g/kg），每組15只。通過(guò)結(jié)扎左心室回旋支末梢致缺血30 min和再灌注60 min，建立大鼠心肌缺血再灌注模型。術(shù)后第1天起，對(duì)照組、模型組大鼠均灌胃等體積水，壯通飲水提物各劑量組大鼠灌胃相應(yīng)藥液，每日1次，連續(xù)28 d。分別在術(shù)后第7、14、21、28天檢測(cè)大鼠心律失常發(fā)生情況并計(jì)算發(fā)生率。給藥結(jié)束后，檢測(cè)大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)和血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量;采用蘇木精-伊紅染色法觀察大鼠心肌組織形態(tài)學(xué);采用Western blotting法檢測(cè)大鼠心肌組織中凋亡相關(guān)因子FAS和FAS配體（FAS-L）的蛋白表達(dá)。結(jié)果：與對(duì)照組比較，模型組大鼠心律失常發(fā)生率顯著升高，全血比黏度、血細(xì)胞比容（HCT）、體外形成血栓長(zhǎng)度和質(zhì)量、血小板凝聚率、紅細(xì)胞濾過(guò)指數(shù)（IF）以及血清TC、TG、LDL-C含量均顯著增加或升高，體內(nèi)血栓的形成時(shí)間顯著縮短，血清HDL-C含量顯著降低，心肌組織中FAS和FAS-L蛋白相對(duì)表達(dá)量均顯著升高（P<0.05或P<0.01）;大鼠心肌組織形態(tài)學(xué)呈明顯病理改變。與模型組比較，壯通飲水提物各劑量組大鼠心律失常發(fā)生率呈明顯下降趨勢(shì);除壯通飲水提物低劑量組大鼠的HCT降低不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）外，其余給藥組大鼠的全血比黏度、HCT、體外形成血栓的長(zhǎng)度和質(zhì)量、血小板凝聚率、IF值以及血清TC、TG、LDL-C含量均顯著減少或降低，體內(nèi)血栓的形成時(shí)間均顯著延長(zhǎng)，血清HDL-C含量均顯著升高，心肌細(xì)胞中FAS和FAS-L蛋白相對(duì)表達(dá)量均顯著降低（P<0.05或P<0.01）;大鼠心肌組織病理變化明顯改善。結(jié)論：壯通飲可通過(guò)其活血化瘀作用改善心肌缺血再灌注模型大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血清中TC、TG、LDL-C含量，提高HDL-C含量，并下調(diào)FAS和FAS-L蛋白表達(dá)，從而發(fā)揮抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用，減少心律失常的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 壯通飲;心肌缺血再灌注;血液流變學(xué);血脂;凋亡相關(guān)因子;冠心病;心律失常;大鼠

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To investigate the effects of Zhuangtongyin water extract （ZTYWE） on hemorheology and blood lipid level of myocardial ischemia-reperfusion model rats， and preliminarily explore its molecular biology foundation of reducing arrhythmia after myocardial ischemia-reperfusion. METHODS： Totally 75 SD rats were divided into control group， model group and ZTYWE low-dose， middle-dose and high-dose groups. Myocardial ischemia-reperfusion model was established by ligating the left ventricle cyclotron endings for 30 min then reperfusing for 60 min. Since the first day after surgery， control group and model group were intraperitoneally administrated with same volume normal saline; ZTYWE low-dose， middle-dose and high-dose groups were intraperitoneally administrated with medicine solution （6.8， 13.6， 27.2 g/kg）， once a day， for continuous 28 d. At the 7th， 14th， 21st， 28th day after surgery， the incidence rate of arrhythmia of rats were detected. The hemorheology indicators and serum contents of TC， TG， LDL-C， HDL-C were determined after the last administration. The morphology of myocardial tissue was observed by HE staining. The protein expressions of apoptosis-related factor FAS and FAS-L were detected by Western blotting assay. RESULTS： Compared with control group， the incidence rates of arrhythmia of rats in model group were significantly increased; the whole blood contrast viscosity， hematocrit （HCT）， in vitro forming length and quality of thrombosis， platelet aggregation rate， erythrocyte filtration index （IF）， as well as the serum contents of TC， TG and LDL-C were significantly increased; in vivo thrombus formation time as well as the serum content of HDL-C were significantly decreased; the protein expression of FAS and FAS-L were significantly increased （P<0.05 or P<0.01）; obvious pathological changes were observed in myocardial tissue. Compared with model group， the incidence rates of arrhythmia of rats in ZTYWE groups were in obvious reducing trend; except for the HCT in low-dose ZTYWE group without significance， the blood contrast viscosity， HCT， in vitro forming length and quality of thrombosis， platelet aggregation rate， IF as well as the serum contents of TC， TG and LDL-C were significantly decreased; in vivo thrombus formation time as well as the serum contents of HDL-C were significantly increased; the protein expressions of FAS and FAS-L were significantly decreased （P<0.05 or P<0.01）; the pathological changes of myocardial tissue were improved. CONCLUSIONS： Through the promoting blood circulation and removing blood stasis effect， Zhuangtongyin decoction can improve indexes of hemorheology index of ischemia-reperfusion model rats， reduce the contents of TC， TG and LDL-C， enhace the contents of HDL-C， down-regulate the protein expression of FAS and FAS-L， so as to inhibit myocardial cells apoptosis and reduce arrhythmia.

KEYWORDS? ?Zhuangtongyin decoction; Myocardial ischemia-reperfusion; Hemorheology; Blood lipid; Apoptosis-related factor; Coronary heart disease;Arrhythmia; Rats

冠狀動(dòng)脈梗塞后會(huì)發(fā)生心肌缺血，而恢復(fù)血液灌流后卻發(fā)現(xiàn)會(huì)繼發(fā)系列損傷，即心肌缺血再灌注損傷（如心律失常等），而心律失常是導(dǎo)致患者死亡的常見(jiàn)原因[1]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是冠狀動(dòng)脈梗塞的主要原因，研究表明，高脂血癥是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，降脂治療可以顯著降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)[2]。此外，由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使管腔變窄、血流量減少、血流變慢而使血液處于高凝狀態(tài)、流動(dòng)性變差，故存在形成微血栓、加重心律失常發(fā)生的危險(xiǎn)[3]。因此，防止冠狀動(dòng)脈粥樣硬化并使血液流變學(xué)參數(shù)恢復(fù)正常從而減少再灌注后心律失常，對(duì)于冠心病的治療具有重要的臨床意義。

壯通飲是廣西壯族民間常用的經(jīng)驗(yàn)方，由扶芳藤、參三七、黃花倒水蓮等3味廣西特色壯藥材配伍而成，具有活血化瘀之效[4]。該方臨床用于治療高脂血癥、腦梗死、心肌梗死等心腦血管疾病具有較好的效果[5-7]，但針對(duì)其通過(guò)活血化瘀作用治療心腦血管疾病方面的分子生物學(xué)機(jī)制研究尚不多見(jiàn)。為此，本課題組基于前期研究，通過(guò)建立心肌缺血再灌注大鼠模型，觀察壯通飲水提物對(duì)模型大鼠血液流變學(xué)和脂質(zhì)代謝的影響，并初步探討其通過(guò)活血化瘀作用減少冠心病心律失常發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)，為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，進(jìn)而推動(dòng)壯族醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)方的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用。

1 材料

1.1 儀器

MR-4型微電腦血栓檢測(cè)儀（鄭州綠康科技生物發(fā)展有限公司）;ZS9200型血流變測(cè)試儀（北京眾馳偉業(yè)科技發(fā)展有限公司）;V-100型小動(dòng)物呼吸機(jī)（上海玉研科學(xué)儀器有限公司）;AU-2700型全自動(dòng)生化分析儀、IX51型倒置顯微鏡（日本Olympus公司）;AE160型電子天平（瑞士Mettler Toledo公司）;077526型心電圖機(jī)（上海光電醫(yī)用電子儀器有限公司）;PowerPac HC型電泳儀（美國(guó)Bio Rad公司）;RM2245型切片機(jī)（上海萊卡顯微系統(tǒng)有限公司）;PK121R型離心機(jī)（美國(guó)ALC公司）;1500M型生物醫(yī)學(xué)凝膠成像系統(tǒng)（美國(guó)DVC公司）。

1.2 藥品與試劑

注射用青霉素鈉（華北制藥股份有限公司，批號(hào)：D0801320，規(guī)格：80萬(wàn)單位/瓶）;總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）試劑盒（南京建成生物工程研究所，批號(hào)：20180235、20180225、20180236、20180237）;凋亡相關(guān)因子FAS和FAS配體（FAS-L）Western blotting蛋白表達(dá)檢測(cè)試劑盒、蛋白裂解液、β-actin（內(nèi)參，北京索萊寶科技有限公司，批號(hào)：20180420、20180422、2181466、2180892）;蘇木精、伊紅染色試劑（上海藍(lán)季科技發(fā)展有限公司，批號(hào)：A10034、A10022）;0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H20056626;作生理鹽水使用）;其余試劑均為分析純，水為蒸餾水。

1.3 藥材

扶芳藤飲片（廣西仁濟(jì)堂中藥飲片有限公司，批號(hào)：151101）;參三七飲片（江西樟樹(shù)天齊堂有限公司，批號(hào)：20131023）;黃花倒水蓮飲片（廣西張益堂中藥飲片有限公司，批號(hào)：1602092）。上述藥材飲片經(jīng)右江民族醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院李克明副教授鑒定分別為衛(wèi)矛科植物扶芳藤[Euongmus fortunei（Turez）Hand-Mazz]的莖葉、五加科植物參三七[Panax notoginseng （Burk）F. H. Chen]的干燥根、遠(yuǎn)志科植物黃花倒水蓮[Polygala aureocauda Dunn]的根。

1.4 動(dòng)物

SPF級(jí)SD大鼠75只，雌雄各半，9～10周齡，體質(zhì)量180～205 g，由右江民族醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物使用許可證號(hào)：SYXK桂2017-0004。所有大鼠均分籠常規(guī)飼養(yǎng)。

2 方法

2.1 壯通飲水提物的制備

取扶芳藤、參三七、黃花倒水蓮飲片，粉碎，過(guò)50目篩，按質(zhì)量比6 ∶ 3 ∶ 4混合，用10倍量水（g/mL）煎煮，濾過(guò)，濾液置于水浴鍋中蒸干，得壯通飲水提物浸膏（每100克藥材得浸膏60 g）。臨用前，取水提物浸膏，以水溶解，制得質(zhì)量濃度為2.72 g/mL（按浸膏質(zhì)量計(jì)）的溶液，備用。

2.2 動(dòng)物分組、造模與給藥

取大鼠75只，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、模型組和壯通飲水提物低、中、高劑量組，每組15只。參考本課題組前期研究結(jié)果[4]造模：除對(duì)照組不作任何處理外，其余組大鼠均腹腔注射10%水合氯醛（3.5 mL/kg）麻醉，使用小動(dòng)物呼吸機(jī)機(jī)械通氣并行心電監(jiān)護(hù);經(jīng)左側(cè)開(kāi)胸，暴露心臟，結(jié)扎左心室回旋支末梢，直至觀察到結(jié)扎下方心肌顏色逐漸變灰白（缺血區(qū)）及心電圖出現(xiàn)S-T段抬高0.2 mm或者出現(xiàn)增高、增寬的QRS波后，用生理鹽水浸濕的紗布覆蓋于傷口處;缺血30 min后剪開(kāi)結(jié)扎線(xiàn)，觀察直至心臟顏色由灰白逐漸變成正常、心電圖S-T段下降，則視為再灌注開(kāi)始;再灌注60 min后，縫合切口，置于籠中飼養(yǎng)。于所有大鼠的大腿處肌內(nèi)注射青霉素鈉80萬(wàn)單位（每日1次，連續(xù)3 d）以預(yù)防感染。術(shù)后第1天起，對(duì)照組、模型組大鼠均灌胃等體積水，壯通飲水提物低、中、高劑量組大鼠分別按體質(zhì)量以6.8、13.6、27.2 g/kg（以浸膏質(zhì)量計(jì)，劑量參考文獻(xiàn)[8]設(shè)置）灌胃給藥，每日1次，連續(xù)28 d。

2.3 大鼠心律失常情況觀察

分別在術(shù)后第7、14、21、28天時(shí)使用心電圖機(jī)記錄大鼠心律失常發(fā)生情況，并計(jì)算發(fā)生率。

2.4 大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)

于末次給藥后4 h開(kāi)始，分離大鼠頸動(dòng)脈并放置刺激電極和記錄電極，采用血栓檢測(cè)儀測(cè)定體內(nèi)血栓的形成時(shí)間;測(cè)定完畢后，于其腹主動(dòng)脈采血，采用血流變測(cè)試儀測(cè)定其全血比黏度（低切變率、高低變率）、血細(xì)胞比容（HCT）、體內(nèi)血栓形成時(shí)間、體外形成血栓長(zhǎng)度和質(zhì)量、血小板聚集率、紅細(xì)胞濾過(guò)指數(shù)（IF）。

2.5 大鼠血清血脂指標(biāo)含量檢測(cè)

按“2.4”項(xiàng)下時(shí)間點(diǎn)于大鼠腹主動(dòng)脈采血，以4 000 r/min離心10 min后取血清。采用全自動(dòng)生化分析儀以分光光度法檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C含量。嚴(yán)格按相應(yīng)試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

2.6 大鼠心肌組織形態(tài)學(xué)變化觀察

按“2.4”項(xiàng)下時(shí)間點(diǎn)于大鼠腹主動(dòng)脈采血后，取大鼠左心室心尖部分組織，以生理鹽水洗凈，于4%多聚甲醛溶液中固定24 h;常規(guī)梯度乙醇脫水、二甲苯透明、石蠟包埋、切片（厚度5 μm），常規(guī)脫蠟復(fù)水后，進(jìn)行蘇木精-伊紅（HE）染色;梯度乙醇脫水，二甲苯透明，中性樹(shù)膠封片，置于顯微鏡下觀察心肌組織形態(tài)學(xué)變化并拍照。

2.7 大鼠心肌組織中FAS和FAS-L蛋白相對(duì)表達(dá)量檢測(cè)

采用Western blotting 法進(jìn)行檢測(cè)。按“2.6”項(xiàng)下時(shí)間點(diǎn)取大鼠左心室心尖部分組織，加入5倍體積（g/mL）的裂解液冰浴裂解30 min;4 ℃下以12 000 r/min離心20 min，取上清液，經(jīng)蛋白定量、變性、聚丙烯酰氨凝膠電泳、轉(zhuǎn)膜、封閉后加入FAS、FAS-L、β-actin一抗（1 ∶ 600），4 ℃孵育過(guò)夜;再加入二抗（1 ∶ 2 000），室溫下孵育1 h，增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法顯影;采用凝膠系統(tǒng)拍攝圖像。采用Image J 1.48圖像分析軟件分析所得蛋白條帶的灰度值（條帶面積×條帶密度），并以β-actin 為內(nèi)參對(duì)照，計(jì)算各目標(biāo)蛋白灰度值與β-actin條帶灰度值的比值，用以表示目標(biāo)蛋白的相對(duì)表達(dá)量。

2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)。計(jì)量資料以x±s表示，多組間比較采用單因素方差分析;對(duì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的再采用Bartlett檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間方差齊性檢驗(yàn)，若方差齊則采用LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行組間兩兩比較，若方差不齊則采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 各組大鼠心律失常情況

與對(duì)照組比較，模型組大鼠術(shù)后第7、14、21、28天時(shí)心律失常發(fā)生率均顯著升高，分別為87%、87%、80%、73%（P<0.01）。與模型組比較，壯通飲水提物中、高劑量組大鼠在術(shù)后第14、21、28天時(shí)心律失常發(fā)生率均顯著降低（P<0.05或P<0.01），詳見(jiàn)表1。

3.2 大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

3.2.1 全血比黏度和HCT 與對(duì)照組比較，模型組大鼠全血比黏度、HCT均顯著升高（P<0.01或P<0.05）。與模型組比較，除壯通飲水提物低劑量組大鼠HCT的降低不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外（P>0.05），壯通飲水提物其余各劑量組的上述指標(biāo)均顯著降低（P<0.01或P<0.05），且與對(duì)照組指標(biāo)水平較為接近，詳見(jiàn)表2。

3.2.2 其他血液流變學(xué)指標(biāo) 與對(duì)照組比較，模型組大鼠體內(nèi)血栓的形成時(shí)間顯著縮短，體外形成血栓長(zhǎng)度和質(zhì)量、血小板凝聚率、IF值均顯著增加或升高（P<0.05或P<0.01）。與模型組比較，壯通飲水提物各劑量組大鼠體內(nèi)血栓的形成時(shí)間均顯著延長(zhǎng)，而體外形成血栓長(zhǎng)度和質(zhì)量、血小板凝聚率、IF值均顯著減少或降低（P<0.05或P<0.01），詳見(jiàn)表3。

3.3 大鼠血清血脂指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

與對(duì)照組比較，模型組大鼠血清TC、TG、LDL-C含量均顯著升高，HDL-C含量顯著降低（P<0.05或P<0.01）。與模型組比較，壯通飲水提物各劑量組大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量均顯著降低，HDL-C含量均顯著升高（P<0.05或P<0.01），詳見(jiàn)表4。

3.4 大鼠心肌組織形態(tài)學(xué)變化

對(duì)照組大鼠心肌纖維境界清楚、排列規(guī)則、輪廓分明、染色均勻，未見(jiàn)滲液或炎癥細(xì)胞浸潤(rùn);模型組大鼠心肌纖維排列紊亂、境界不清有斷裂、染色深淺不均，局部有溶解壞死現(xiàn)象;與模型組比較，壯通飲水提物各劑量組大鼠心肌纖維排列紊亂、溶解壞死等現(xiàn)象均有不同程度的減輕，詳見(jiàn)圖1。

3.5 大鼠心肌組織中FAS和FAS-L蛋白相對(duì)表達(dá)量檢測(cè)結(jié)果

與對(duì)照組比較，模型組大鼠心肌組織中FAS和FAS-L蛋白的相對(duì)表達(dá)量均顯著升高（P<0.01）;與模型組比較，壯通飲水提物各劑量組大鼠心肌組織中上述蛋白的相對(duì)表達(dá)量均顯著降低（P<0.05或P<0.01），詳見(jiàn)圖2、表5。

4 討論

心肌缺血再灌注后會(huì)出現(xiàn)心肌細(xì)胞凋亡、微動(dòng)脈損傷及心律失常等系列損傷，其中心律失常較為常見(jiàn)，且為患者主要致死原因之一[9]，因此有必要對(duì)再灌注后心律失常的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行更深入的研究。對(duì)于心肌缺血再灌注后心律失常的發(fā)生，有報(bào)道認(rèn)為與高脂血癥密切相關(guān)[10]。高脂血癥可誘導(dǎo)心肌重構(gòu)和心律失常，而通過(guò)藥物干預(yù)降低血脂水平、減少心肌細(xì)胞凋亡和心肌重構(gòu)從而抑制心律失常的發(fā)生是治療心肌缺血再灌注后心律失常的有效途徑[11]。還有研究表明，高脂血癥可導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡、加重心肌缺血再灌注損傷[12];高脂飲食誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞過(guò)度凋亡易引起心律失常[13]，而通過(guò)降低血脂水平、減輕血液高黏狀態(tài)、下調(diào)凋亡相關(guān)因子FAS和FAS-L表達(dá)水平可減緩心肌細(xì)胞凋亡并減少心律失常的發(fā)生[14-15]。

血清中LDL-C、HDL-C、TC、TG含量是主要的血脂水平指標(biāo)。研究證實(shí)，LDL-C含量越高，脂類(lèi)沉淀速度越快，泡沫細(xì)胞形成越多，越容易誘發(fā)動(dòng)脈硬化，導(dǎo)致心肌缺血[16];TC、TG有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的作用[17-18]，而HDL-C具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[19]。因此，降脂治療已成為抗動(dòng)脈粥樣硬化、減少心肌缺血及心肌缺血再灌注后心律失常發(fā)生的重要方法。另一方面，動(dòng)脈粥樣硬化使管腔變得狹窄、血流量減少、血流緩慢、血液處于高凝狀態(tài)，而具有活血化瘀功效的中藥可通過(guò)改善冠心病血液高黏度及高凝聚病理狀態(tài)，從而恢復(fù)血液正常生理特性以及降低血脂水平[3]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠心肌缺血再灌注后心律失常的發(fā)生率顯著升高，但隨時(shí)間的延長(zhǎng)呈降低趨勢(shì)，推測(cè)可能是部分大鼠機(jī)體自身存在的調(diào)節(jié)機(jī)制反應(yīng)比較靈敏，從而能不同程度地消除心律失常影響所致。采用壯通飲水提物對(duì)心肌缺血再灌注模型大鼠進(jìn)行干預(yù)后，中、低劑量組大鼠心律失常發(fā)生率（術(shù)后第14、21、28天）呈明顯下降趨勢(shì);除壯通飲水提物低劑量組大鼠的HCT降低不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余各劑量組的全血比黏度、HCT、體外形成血栓的長(zhǎng)度和質(zhì)量、血小板凝聚率、IF值均顯著減少或降低，體內(nèi)血栓的形成時(shí)間均顯著延長(zhǎng);血清TC、TG、LDL-C含量均顯著降低，而HDL-C含量顯著升高;心肌組織形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果顯示，其心肌纖維病理變化得到明顯改善。FAS和FAS-L是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的重要因子，兩者蛋白表達(dá)的上調(diào)可早期啟動(dòng)凋亡進(jìn)程并誘導(dǎo)下游凋亡蛋白活化，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡[20]。本研究結(jié)果顯示，采用壯通飲水提物對(duì)心肌缺血再灌注模型大鼠進(jìn)行干預(yù)后，大鼠心肌組織中的FAS和FAS-L蛋白表達(dá)水平均顯著降低。這提示壯通飲一方面可改善血液“黏、濃、凝、聚”的病理變化，表現(xiàn)出“活血”作用;另一方面可降低血脂水平，表現(xiàn)出“化瘀”作用，進(jìn)而發(fā)揮減少細(xì)胞凋亡和心律失常發(fā)生的作用。

綜上，壯通飲水提物能明顯減少心肌缺血再灌注模型大鼠的心律失常情況;該方可通過(guò)其活血化瘀作用改善大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)，降低大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量，提高HDL-C含量，并下調(diào)FAS和FAS-L蛋白表達(dá)，從而發(fā)揮抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 夏君彥，李冬.心肌缺血再灌注損傷的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（21）：3329-3334.

[ 2 ] 王小紅.冠心病高?；颊叩膹?qiáng)化降脂及調(diào)脂治療綜述[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（5）：180-181.

[ 3 ] 毛靜遠(yuǎn)，趙志強(qiáng)，王賢良，等.中醫(yī)藥治療心血管疾病研究述評(píng)[J].中醫(yī)雜志，2019，60（21）：1801-1805.

[ 4 ] 龐路路，馮悅，王志威，等.壯通飲對(duì)心血管作用的研究進(jìn)展[J].西部中醫(yī)藥，2016，29（10）：142-144.

[ 5 ] 劉燕平，黃岑漢.壯通飲治療濁脂瘀阻型高脂血癥56例[J].陜西中醫(yī)，2009，30（2）：169-170.

[ 6 ] 陳曉鋒，王婧婧.壯通飲治療恢復(fù)期腦梗死60例臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（8）：959- 960.

[ 7 ] 陸鳳蘭.急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后應(yīng)用壯通飲的臨床觀察[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[ 8 ] 黃娟萍，羅裕，江力，等.中藥藥動(dòng)學(xué)研究中給藥劑量的現(xiàn)狀分析[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2012，47（21）：1685-1689.

[ 9 ] 武彩虹，張磊.急性心肌梗死患者梗死相關(guān)動(dòng)脈與急診介入術(shù)后再灌注性心律失常的相關(guān)性研究[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2019，11（5）：588-591.

[10] 吳楠，張曉雯.高脂血癥對(duì)心肌缺血再灌注損傷的影響[J].解剖科學(xué)進(jìn)展，2019，25（6）：724-726、730.

[11] 鐘鵬. CaMⅡ在肥胖誘導(dǎo)的心肌重構(gòu)以及心律失常中的作用及機(jī)制研究[D].武漢：武漢大學(xué)，2018.

[12] 呂巖，賈大林. KB-R7943與缺血后適應(yīng)在高脂飲食大鼠心肌缺血再灌注損傷中保護(hù)作用[J].臨床軍醫(yī)雜志，2016，44（2）：115-118、123.

[13] 李然.金絲桃苷對(duì)心肌缺血再灌注損傷和再灌注心律失常的影響及機(jī)制研究[D].武漢：武漢大學(xué)，2016.

[14] 李全生，張東偉，賈連群，等.益氣通脈顆粒對(duì)高脂大鼠心肌缺血再灌注損傷后心肌細(xì)胞凋亡的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（6）：1380-1384.

[15] 余雪，余恒，周濤，等.缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)腦梗死患者療效及血清凋亡相關(guān)因子水平的影響[J].疑難病雜志，2019，18（5）：446-449.

[16] 智鳳，徐日新.改善冠心病患者低密度脂蛋白膽固醇的研究進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（24）：137-140.

[17] 嚴(yán)家榮，梁志健，王弋，等.兩種高脂高糖乳脂配方復(fù)制高脂血癥大鼠模型的比較[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，38（10）：38-42.

[18] PATEL JV，CASLAKE MJ，VYAS A，et al. Triglucerides and small dense low density lipoprotein in the discrimination of coronary heart disease risk in south Asian populations[J]. Atherosclerosis，2010，209（2）：579-584.

[19] 朱艷彬，朱偉群. HDL-C與老年冠心病患者臨床預(yù)后的關(guān)聯(lián)性分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（33）：4260-4262.

[20] XIE J，LI B，YAO B，et al. Transforming growth factor-β1- regulated FAS/FASL pathway activation suppresses nucleus pulposus cell apoptosis in an inflammatory environment[J]. Bioscience Rep，2019. DOI：10.1042/BSR201917-26.

（收稿日期：2019-07-24 修回日期：2019-12-29）

（編輯：段思怡）