徐榕徽, 王國勝

(沈陽化工大學(xué) 化學(xué)工程學(xué)院;遼寧省高?；ぜ夹g(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 遼寧 沈陽110142)

內(nèi)酯是一類可用作溶劑和提取劑的化學(xué)品，也是合成許多生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)品、纖維和農(nóng)藥的中間體[1]。δ-戊內(nèi)酯作為藥物中間體，曾被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥合成領(lǐng)域[2]。由于δ-戊內(nèi)酯自身易聚合，形成的均聚酯和與其他化合物形成的聚交酯有較好的生物相容性和生物降解性，在生物醫(yī)學(xué)工程、降解塑料與高附加值包裝材料等領(lǐng)域受到親睞[3]。隨著δ-戊內(nèi)酯用途的擴(kuò)大和市場(chǎng)需求量增加，找到一種廉價(jià)且可再生的原料、研究出簡單的合成路線和研制出溫和的反應(yīng)條件是目前需要解決的問題。作為δ-戊內(nèi)酯的上游產(chǎn)品，糠醛是由生物質(zhì)原料如玉米芯等農(nóng)副產(chǎn)品中的纖維素或戊聚糖在酸作用下水解再環(huán)化脫水得到的產(chǎn)品，工藝簡單，已基本實(shí)現(xiàn)工業(yè)化[4]?？啡┙Y(jié)構(gòu)中有呋喃環(huán)和醛基存在，具有醛、醚、二烯烴的化學(xué)性質(zhì)，能發(fā)生加氫、氧化和脫碳等反應(yīng)，因此以糠醛為原料制備高附加值化學(xué)品一直是國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。本文以糠醛為原料，對(duì)糠醛衍生物環(huán)戊酮、糠醇、四氫糠醇、1,5-戊二醇和四氫呋喃的制備，以及它們進(jìn)一步轉(zhuǎn)化制備δ-戊內(nèi)酯的研究進(jìn)行了綜述，并簡要介紹了δ-戊內(nèi)酯的應(yīng)用，以期發(fā)展以生物質(zhì)平臺(tái)化合物糠醛為原料制備δ-戊內(nèi)酯進(jìn)而制備可降解聚酯的綠色循環(huán)產(chǎn)業(yè)。

1 δ-戊內(nèi)酯的合成

以糠醛為原料制備δ-戊內(nèi)酯主要有3種途徑：環(huán)戊酮途徑、糠醇/四氫糠醇-1,5-戊二醇途徑和四氫呋喃途徑，具體過程如圖1所示。

圖1 以糠醛為原料制備δ-戊內(nèi)酯Fig.1 Preparation of δ-valerolactone from furfural

1.1 環(huán)戊酮途徑

圖2 糠醛制環(huán)戊酮[7]

1.1.2環(huán)戊酮制δ-戊內(nèi)酯 環(huán)戊酮制δ-戊內(nèi)酯為典型的Baeyer-Villiger(BV)反應(yīng)，環(huán)戊酮的羰基在過氧化物親核進(jìn)攻下產(chǎn)生的中間體發(fā)生基團(tuán)遷移后重排得到了δ-戊內(nèi)酯。目前的研究都圍繞過氧酸、雙氧水和分子氧為氧化劑展開。有機(jī)過氧酸既是氧化劑又是催化劑，可以保證體系無水，避免δ-戊內(nèi)酯水解。Friess[10]早期提出以過氧苯甲酸為氧化劑，δ-戊內(nèi)酯得率可達(dá)78%。酸性最強(qiáng)的過氧三氟乙酸被認(rèn)為是效果最好的有機(jī)過氧酸氧化劑，反應(yīng)最快，得率最高[11]。Emmons等[12]使用過氧三氟乙酸氧化環(huán)戊酮，δ-戊內(nèi)酯得率達(dá)88%。但有機(jī)過氧酸不穩(wěn)定，易爆炸，價(jià)格高，反應(yīng)產(chǎn)生的副產(chǎn)物有機(jī)酸污染環(huán)境，需要大量堿性試劑處理，增加生產(chǎn)成本。無機(jī)過氧酸鹽可以避免有機(jī)過氧酸的相關(guān)危險(xiǎn)，María等[13]制備了SiO2/KHSO5，在二氯甲烷為介質(zhì)條件下，δ-戊內(nèi)酯得率可達(dá)到96%，但SiO2/KHSO5利用率低，消耗量大。

雙氧水的氧化能力不及過氧酸，需要開發(fā)活性好的催化劑(固體酸、水滑石、金屬配合物、金屬氧化物和生物酶等)加速酮的催化。Lei等[14]以乙醇為溶劑，AlCl3為催化劑，雙氧水為氧化劑，在70 ℃下反應(yīng)24 h，δ-戊內(nèi)酯得率可達(dá)99%，但反應(yīng)速率極低，耗時(shí)長，產(chǎn)量小。Mello等[15]制備了過羧乙基化的二氧化硅功能型固體酸催化劑，以雙氧水為氧化劑，在超臨界CO2環(huán)境下進(jìn)行氧化反應(yīng)，環(huán)戊酮轉(zhuǎn)化率能達(dá)到92%，固體酸催化劑可回收。Pillai等[16]研究了Sn交換水滑石為催化劑的情況，SnO2中的Sn位點(diǎn)可激活環(huán)戊酮的羰基，并在乙腈和過氧化氫形成的過氧化物親核進(jìn)攻下發(fā)生重排生成δ-戊內(nèi)酯(得率16%)。王佳等[17]在最優(yōu)條件：環(huán)戊酮0.025 mol，催化劑Sn/W-2-600用量為環(huán)戊酮質(zhì)量的40%，n(過氧化氫)/n(環(huán)戊酮)=1.5，n(丙酸)/n(環(huán)戊酮)=13.5，反應(yīng)時(shí)間4.5 h，真空度為0.07 MPa，制得得率72.26%的δ-戊內(nèi)酯。Bradley等[18]研究了在溫和堿性條件(Mg/Al/MeOH)中，環(huán)戊酮與過氧化氫經(jīng)Baeyer-villiger(BV)方法制δ-戊內(nèi)酯,得率為30%，避免了許多以過氧化氫作為氧化劑的BV方法大量使用Sn的問題。Uyanik等[19]以Li、Ga等M[B(C6F5)4]n高選擇性的金屬配合物作催化劑，該催化過程是高效的氧化聯(lián)級(jí)過程，產(chǎn)物收率可高達(dá)98%，且反應(yīng)溫和，但催化劑制備工藝復(fù)雜。Rios等[20]以尿素與過氧化氫絡(luò)合物為氧化劑，乙酸乙酯為溶劑，南極洲念珠菌B脂肪酶為底物催化制備δ-戊內(nèi)酯，但δ-戊內(nèi)酯和脂肪酶仍會(huì)發(fā)生進(jìn)一步反應(yīng)，δ-戊內(nèi)酯得率為30%。

分子氧也可作為氧化劑制備δ-戊內(nèi)酯，由于分子氧的活性差，需要引入醛類作為分子氧的共氧化劑。Kaneda等[21]以苯甲醛為分子氧的共氧化劑，氧化環(huán)戊酮制δ-戊內(nèi)酯，四氯化碳為溶劑時(shí)得率可達(dá)63%。Li等[22]開發(fā)了Co3O4為催化劑，苯甲醛為分子氧的共氧化劑，使環(huán)戊酮制δ-戊內(nèi)酯得率達(dá)到了75%。Zheng等[23]制備了Cu-Fe3O4@mSiO2催化劑，避免了有毒金屬鈷的使用，同樣選擇苯甲醛為分子氧的共氧化劑，δ-戊內(nèi)酯得率也能達(dá)到75%，并解釋了催化劑在該反應(yīng)中起電子轉(zhuǎn)移的作用。

綜上所述，在環(huán)戊酮制δ-戊內(nèi)酯過程中，以過氧酸為氧化劑進(jìn)行均相反應(yīng)制δ-戊內(nèi)酯的方法，時(shí)間短，得率高，但因過氧酸對(duì)環(huán)境的污染使之逐步被淘汰。雙氧水氧化法是目前工業(yè)生產(chǎn)的主要方法，反應(yīng)過程相對(duì)溫和，得率較高，但水的引入抑制反應(yīng)進(jìn)行，易造成產(chǎn)物水解。以分子氧作為氧化劑進(jìn)行的氣液相反應(yīng)，反應(yīng)條件較苛刻，但分子氧是一種綠色安全的氧化劑，因此將其用于環(huán)戊酮制δ-戊內(nèi)酯的研究是未來的熱點(diǎn)。

1.2 糠醇/四氫糠醇-1,5-戊二醇途徑

1.2.1糠醛制糠醇及四氫糠醇 糠醇(C5H6O2)和四氫糠醇(C5H10O2)均是糠醛加氫的產(chǎn)物，催化劑的性質(zhì)決定加氫反應(yīng)的階段性和選擇性?？啡┲瓶反贾饕訬i系催化劑和Cu系催化劑為主。Li等[24]以制備的細(xì)鐵摻雜Ni-B非晶態(tài)催化劑催化糠醛加氫制糠醇，結(jié)果表明：該催化劑展現(xiàn)了良好的活性，在100 ℃和1 MPa條件下，糠醇得率達(dá)到100%；Nagaraja等[25]制備了Cu/MgO催化劑，在180 ℃和常壓的條件下，糠醇得率96%。糠醇制四氫糠醇研究主要以Ni基催化劑展開。趙會(huì)吉等[26]以骨架鎳催化劑，在氫壓為 5.0～6.0 MPa的反應(yīng)條件下，糠醇制四氫糠醇得率約97%。馬興全[27]以改進(jìn)的WRC-Ⅱ型催化劑在50～100 ℃和0.8～1.2 MPa條件下，使糠醛一步加氫催化得到四氫糠醇，得率大于90%。

1.2.2糠醇及四氫糠醇制1,5-戊二醇 1,5-戊二醇(C5H12O2)為無色黏稠液體，常用作有機(jī)合成中間體和化學(xué)溶劑。以糠醇為中間體制得1,5-戊二醇選擇性較低。Gao等[28]制備了鈣鈦礦型Cu-LaCoO3催化劑，140 ℃和氫壓6 MPa 條件下，戊二醇總選擇性55.5%(其中，1,5-戊二醇和1,2-戊二醇的選擇性之比約為3 ∶1)。

四氫糠醇作為中間體制備1,5-戊二醇研究較多。Schniepp等[29]以Al2O3為催化劑催化四氫糠醇得到二氫吡喃，在水蒸氣條件下生成羥基戊醛，再與亞鉻酸銅在150 ℃、高壓加氫條件下反應(yīng)得到1,5-戊二醇，得率70%。Tomishige課題組[30-33]選用Rh-負(fù)載型催化劑催化四氫糠醇制1,5-戊二醇，其中Rh-ReOx/C的活性最高，在水為溶劑，氫壓8 MPa，100 ℃條件下反應(yīng)24 h，四氫糠醇轉(zhuǎn)化率99%，1,5-戊二醇選擇性95%；而以Rh/SiO2為催化劑時(shí)，1,5-戊二醇選擇性只有18%，1,2-戊二醇選擇性61.7%;并提出Rh金屬顆粒與添加劑金屬之間金屬鍵是催化劑高效性的關(guān)鍵。Chatterjee等[34]以Rh/MCM- 41為催化劑，在14 MPa超臨界CO2、氫壓4 MPa和80 ℃條件下反應(yīng)24 h，四氫糠醇轉(zhuǎn)化率80.5%，1,5-戊二醇選擇性91.2%。

糠醛制糠醇及四氫糠醇的工藝已經(jīng)成熟，產(chǎn)率幾乎達(dá)到100%。但以糠醇及四氫糠醇制1,5-戊二醇的過程反應(yīng)條件苛刻，催化劑成本過高。大部分催化劑的選擇性較低，產(chǎn)物中會(huì)伴隨副產(chǎn)物1,2-戊二醇的生成，分離成本較高。

1.2.31,5-戊二醇制δ-戊內(nèi)酯 1,5-戊二醇脫氫制δ-戊內(nèi)酯要經(jīng)過羥醛縮合反應(yīng)過程。1,5-戊二醇先被轉(zhuǎn)化為5-羥基戊醛，縮合成環(huán)后的羥基再次脫氫生成δ-戊內(nèi)酯，如圖3所示。

圖3 1.5-戊二醇制δ-戊內(nèi)酯

1,5-戊二醇中氫原子可與氧結(jié)合成水分子實(shí)現(xiàn)氧化脫氫。Huang等[35-36]在不同焙燒溫度下制備了Au/FeOx催化劑以及γ-AlOOH和γ-Al2O3負(fù)載的Au納米級(jí)催化劑，并用于催化1，5-戊二醇脫氫制δ-戊內(nèi)酯，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：1，5-戊二醇轉(zhuǎn)化率最高能達(dá)到92%，但δ-戊內(nèi)酯選擇性最高只能達(dá)到33.6%，這是由于δ-戊內(nèi)酯不穩(wěn)定，酸性條件再次催化δ-戊內(nèi)酯水解生成5-羥基戊酸導(dǎo)致的。Mitsudome等[37]選擇堿性更強(qiáng)水滑石(TH)作載體，制備了Au/TH高效納米級(jí)催化劑，在40 ℃下分子氧氧化1,5-戊二醇，δ-戊內(nèi)酯得率98%，該過程避免了高溫，且催化劑可在不降低活性前提下回收。由于納米Au催化劑成本高，該工藝目前僅在研究階段。

1,5-戊二醇也可單純通過催化劑促使氧-氫和碳-氫斷裂脫氫。Suzuki等[38]以Ir配合物為催化劑，n(1,5-戊二醇) ∶n(Ir)=200 ∶1，常溫常壓條件下反應(yīng)24 h，δ-戊內(nèi)酯得率達(dá)到95%。德國BASF公司Pinkos等[39]申報(bào)了1,5-戊二醇?xì)庀啻呋摎鋵＠夹g(shù)，在260～350 ℃溫度范圍內(nèi)，0.05～1.00 MPa壓力下，CuO/SiO2和稀土Ce、Yb、Lu改性CuO/SiO2為催化劑，1,5-戊二醇的轉(zhuǎn)化率接近99%，δ-戊內(nèi)酯的最大選擇性達(dá)到了95.0%。馮世宏等[40]采用溶膠-凝膠法制備了3%CeO2-CuO/ZnO/Al2O3，反應(yīng)溫度為563 K，氣時(shí)空速為5 h-1，反應(yīng)時(shí)間為5 h，V(氫氣) ∶V(1,5-戊二醇)=2 ∶1，氫壓0.12 MPa，此時(shí)，1,5-戊二醇的轉(zhuǎn)化率為93%，δ-戊內(nèi)酯的選擇性和得率最大值分別達(dá)到94%和87.4%。該方法為1,5-戊二醇?xì)庀啻呋摎渲苽洇?戊內(nèi)酯的中試和工業(yè)放大性研究提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。最近報(bào)道了濮陽邁奇科技公司以1,5-戊二醇為原料，以自制摻雜多助劑的新型銅基催化劑經(jīng)常壓脫氫、真空精餾等工藝實(shí)現(xiàn)了δ-戊內(nèi)酯工業(yè)化生產(chǎn)[41]。

以1,5-戊二醇制δ-戊內(nèi)酯是近幾年研究的熱點(diǎn)，但氧化脫氫過程不可避免地需要使用貴金屬催化劑，且成本較高，所以用多金屬摻雜催化劑直接進(jìn)行脫氫過程的方法更適合δ-戊內(nèi)酯的工業(yè)生產(chǎn)。

1.3 四氫呋喃途徑

1.3.1糠醛制四氫呋喃 工業(yè)上將糠醛與水蒸氣混合物通入填充Zn-Cr-Mn金屬氧化物的反應(yīng)器，在400～420 ℃下脫羰基制呋喃；然后以骨架鎳為催化劑，于80～120 ℃呋喃加氫制得四氫呋喃[42]。由于生產(chǎn)能耗大，這種工業(yè)生產(chǎn)模式逐步被淘汰，近些年對(duì)其研究也鮮有報(bào)道。

1.3.2以四氫呋喃制δ-戊內(nèi)酯 Bhattacharyya 等[43]用四氫呋喃、水和CO為原料，以鎳的鹵素化合物為催化劑，在高溫高壓條件下制備了δ-戊內(nèi)酯，其中以NiI2為催化劑能達(dá)到最高得率32.1%。由于工藝條件苛刻，戊內(nèi)酯得率低，已鮮有人研究。

1.4 其他途徑

糠醛擁有眾多衍生物，除上述幾種途徑外還可以通過催化加氫和催化氧化生產(chǎn)有機(jī)酸、酸酐和酯類等各類精細(xì)化學(xué)品[44]，其中δ-羥基戊醛、2-丁烯酸甲酯、α-呋喃醛、1,5-戊二醛、δ-羥基戊酸、2,3-二氫吡喃等均可為原料生產(chǎn)δ-戊內(nèi)酯[2]，但是由于工藝繁瑣，產(chǎn)量低，所以鮮有研究。

2 δ-戊內(nèi)酯的應(yīng)用

2.1 合成醫(yī)藥中間體

δ-戊內(nèi)酯結(jié)構(gòu)廣泛存在于各種具有生物活性和光學(xué)活性的化合物中，如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(泰利霉素、可利霉素等)[45]，β-三氟甲基-β-羥基-δ-戊內(nèi)酯及其衍生物[46]。δ-戊內(nèi)酯可以合成多種重要的藥物中間體：δ-戊內(nèi)酯還原合成2,3-二氫呋喃用于前列腺素類藥物合成[47]；δ-戊內(nèi)酯與硝基苯作為初始原料經(jīng)系列反應(yīng)制抗血栓藥物Apixuban[48]；δ-戊內(nèi)酯與D-苯苷氨醇合成3-甲基-2-哌啶酮類物質(zhì)[49]；δ-戊內(nèi)酯與環(huán)己胺反應(yīng)得到用于抗血小板聚集藥物N-環(huán)己基-5-氯丁基-1H-四氮唑[50]；以D-苯甘氨醇和δ-戊內(nèi)酯為原料合成的六元環(huán)內(nèi)酰胺進(jìn)而制得的(R)-1-(2-羥基-1-苯乙基)-3-甲基-2哌啶酮可用于生物堿的制備[51]；由δ-戊內(nèi)酯為起始原料得到的Guadinomic酸對(duì)細(xì)菌III型分泌系統(tǒng)可以表現(xiàn)出很高的抑制效應(yīng)[52]。

2.2 合成聚酯

由于δ-戊內(nèi)酯可自身聚合為均聚酯，也可與其他化合物形成聚交酯，因此廣泛應(yīng)用于材料領(lǐng)域。由ε-己內(nèi)酯和δ-戊內(nèi)酯合成的聚ε-己內(nèi)酯-co-δ-戊內(nèi)酯表現(xiàn)出良好的延展性和機(jī)械性能[53]。δ-戊內(nèi)酯與聚醚二醇合成的嵌段共聚物具有良好的力學(xué)性質(zhì)和生物相容性[54]。ε-己內(nèi)酯和δ-戊內(nèi)酯的共聚物可應(yīng)用于防污涂料，可降解黏合劑，δ-戊內(nèi)酯的加入降低了聚己內(nèi)酯的結(jié)晶度從而克服了聚己內(nèi)酯降解時(shí)間長的缺點(diǎn)[55]。而δ-戊內(nèi)酯的均聚酯與其他聚交酯立體絡(luò)合形成的超分子共聚物由于立體絡(luò)合作用極大提高了共聚物的結(jié)晶度，進(jìn)而提高了材料的熱阻和力學(xué)性質(zhì)[56]。甲氧基聚乙二醇和聚戊內(nèi)酯兩親二嵌段共聚物可負(fù)載疏水性抗癌藥物紫杉醇，從而大大提高藥物的表觀水溶性，是疏水性藥物制備和傳遞的理想材料[57]。隨著人們對(duì)可生物相容性和可生物降解性的植入式給藥系統(tǒng)(IDDS)的開發(fā)，研究發(fā)現(xiàn)該系統(tǒng)能在人體內(nèi)長時(shí)間持續(xù)釋放藥物，具有提高治療效果、減少全身毒性和提高患者依從性的潛力，因此以δ-戊內(nèi)酯為基礎(chǔ)的聚合物藥物輸送器成為近些年的研究熱點(diǎn)[58]。

3 結(jié) 語

綜述了以糠醛為原料制備δ-戊內(nèi)酯的3種主要途徑：環(huán)戊酮途徑、糠醇/四氫糠醇-1,5-戊二醇途徑和四氫呋喃途徑，總結(jié)了δ-戊內(nèi)酯在合成醫(yī)藥中間體和聚酯方面的應(yīng)用研究進(jìn)展。由于糠醛可由生物質(zhì)轉(zhuǎn)化得到，δ-戊內(nèi)酯具有低溫自聚合性能，且聚酯材料具有可生物降解性能，因此以糠醛為原料生產(chǎn)可生物降解聚酯材料是一種綠色可持續(xù)的發(fā)展方向。但是，由糠醛制備δ-戊內(nèi)酯的3種途徑不同程度上存在合成路線長、催化劑價(jià)格高、反應(yīng)壓力高、溫度高和氧化技術(shù)不完善等問題。加大催化技術(shù)創(chuàng)新研究力度，開發(fā)合成路線短、催化劑廉價(jià)適用、反應(yīng)條件溫和和氧化劑安全綠色的工藝是未來的研究重點(diǎn)。由于糠醛制糠醇及四氫糠醇收率高，利于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，因此糠醛經(jīng)糠醇及四氫糠醇制δ-戊內(nèi)酯最具開發(fā)前景。