朱光輝 陳永青 張榮臻
肝衰竭是多種因素引起的肝臟嚴(yán)重?fù)p害,導(dǎo)致其合成、解毒、排泄、生物轉(zhuǎn)化功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償,出現(xiàn)以凝血功能障礙、黃疸、肝性腦病、腹水為主要表現(xiàn)的臨床癥候群[1]。在我國,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是肝衰竭的主要致病因素[2],且HBV相關(guān)肝衰竭具有病情重、治療難度大、并發(fā)癥多、病死率高等特點(diǎn)。慢性肝衰竭(Chronic liver failure,CLF)是我國肝衰竭中的常見類型,其主要致病因素是乙型肝炎病毒的感染。茵陳術(shù)附湯與解毒化瘀顆粒均屬于治療肝衰竭的方劑,兩者都以茵陳為主藥,而茵陳又是治療黃疸的要藥。功能“溫化寒濕,健脾退黃”,在臨床上用于治療慢性肝衰竭陰黃證具有明顯效果,報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2017年10月至2019年7月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院治療且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者共60例,男40例,女20例;年齡35~65歲,平均(52.7±8.3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)中醫(yī)辨證為黃疸-陰黃,證屬寒濕阻遏,癥見:身目黃染,色晦暗,腹脹,口苦,神疲乏力,畏寒肢冷,不欲飲食,大便溏薄,舌胖大,苔白膩,脈濡緩;(2)西醫(yī)診斷為乙型肝炎相關(guān)慢性肝衰竭,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照肝衰竭診治指南,即在肝硬化基礎(chǔ)上,緩慢出現(xiàn)肝功能進(jìn)行性減退和失代償:血清總膽紅素(TBil)升高,常<10×正常值上限(ULN);白蛋白(Alb)顯著降低;凝血酶原時(shí)間活動度(PTA)≤40%(或國際化標(biāo)準(zhǔn)比率INR≥1.5)等;(3)排除合并造血系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病的患者;(4)簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表將所選患者隨機(jī)分成對照組和觀察組,每組各30例,兩組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 方法 (1)對照組:臥床休息、減輕肝臟負(fù)擔(dān)、加強(qiáng)病情監(jiān)護(hù),給予常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)治療:①預(yù)防感染及糾正低蛋白血癥;②利尿消腫;③抑制乙肝病毒復(fù)制;④護(hù)肝退黃、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、改善肝臟循環(huán)等;⑤輸注冰凍血漿補(bǔ)充凝血因子;⑥預(yù)防并發(fā)癥,如消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。(2)觀察組:在對照組的治療方案上,加用茵陳術(shù)附湯,擬方如下:茵陳30g,附子10g,干姜10g,白術(shù)20 g,甘草6g。辨證加減:①脾虛甚者,加黃芪、山藥、薏苡仁健脾利濕;②濕邪重者,加豬苓、茯苓、澤瀉以淡滲利小便;③兼有脅痛者,加香附、郁金、柴胡、枳殼以疏肝行氣。1劑/d,用500ml水煎至100ml,分早晚飯后溫服,1個(gè)療程為14d。
1.3 評價(jià)指標(biāo) 觀察比較兩組患者治療前后肝功能:總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、凝血功能:凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶原活動度(PTA)的變化,以及比較兩組患者中醫(yī)證候積分的改善情況、治療總有效率。中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行黃疸、腹脹、口苦、納呆、畏寒肢冷中醫(yī)證候積分,每項(xiàng)積分為 0、1、2、3分(癥狀:無者0分,輕者1分,中者2分,重者3分)。
1.4 療效評定 療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3],分以下三種情況:(1)治愈:患者的中醫(yī)證候積分顯著改善,肝功能、凝血功能大致恢復(fù)正常;(2)好轉(zhuǎn):患者的中醫(yī)證候積分、肝功能、凝血功能較治療前部分改善;(3)未愈:指患者的中醫(yī)證候積分、肝功能、凝血功能無任何改善或加重。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組治療方案對肝功能、凝血功能的影響 見表1。
表1 兩組治療方案對血清TBil、ALT、ALB、PT、PTA的影響(±s)
注: 與治療前比較,*P<0.05;治療后和對照組比較,#P<0.05
組別 n 時(shí)間 TBil(μmol) ALT(U/L) ALB(g/L) PT(s) PTA(%)觀察組 30 治療前 99.18±15.72 129.53±32.87 28.54±2.11 21.38±1.34 33.97±1.67治療后 37.26±4.24*# 44.60±10.19*# 40.22±0.67*# 15.37±0.85*# 60.63±3.63*#對照組 30 治療前 92.11±13.09 131.97±31.87 29.27±1.98 20.87±1.17 35.00±2.57治療后 41.46±4.97* 62.26±9.47* 38.22±0.59* 16.53±1.27* 54.10±3.05*
2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分改善情況 見表2。
表2 對照組和觀察組中醫(yī)證候積分改善情況比較[分,(±s)]
表2 對照組和觀察組中醫(yī)證候積分改善情況比較[分,(±s)]
注:與治療前比較,*P<0.05;治療后與對照組比較,#P<0.05
組別 n 時(shí)間 中醫(yī)證候積分觀察組 30 治療前 11.40±2.39治療后 8.70±1.47*#對照組 30 治療前 10.73±1.87治療后 7.83±1.56*
2.3 兩組治愈治療總有效率比較 見表3。
表3 兩組治愈治療總有效率比較(n)
黃疸是由于血清中TBil增多,致使鞏膜、黏膜及皮膚黃染,同時(shí)還可伴隨納差、神疲乏力、腹脹等臨床表現(xiàn)。目前,護(hù)肝、利尿、退黃是西醫(yī)治療黃疸的主要方法。在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上配合中醫(yī)辨證療法治療黃疸效果佳,可促進(jìn)黃疸更快消退,改善臨床癥狀,減少住院費(fèi)用。中醫(yī)方面,黃疸的病因病機(jī)分為:酒食傷脾、濕熱內(nèi)生,或?yàn)榉e聚內(nèi)阻、膽汁不疏,或?yàn)闀r(shí)邪疫毒、熏蒸肝膽,或?yàn)樯蛔?、血不榮于色,以致身、目、尿俱黃,其病位多在脾、胃、肝、膽[2]。黃疸可分為以下四類:陰黃、陽黃、急黃、虛黃,其治法分別為:溫化寒濕、通利二便及清熱利濕、清熱涼血解毒、健脾生血柔肝。中醫(yī)根據(jù)病因病機(jī)辨證論治,有助于改善患者的癥狀體征、延緩病情發(fā)展、提高生活質(zhì)量等,具有簡廉便效的優(yōu)勢,可在臨床推廣運(yùn)用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為黃疸主要是由于肝臟失于疏泄,膽汁不循常道溢于外,或血敗不華于色所致,其主要特征為身目尿俱黃?!鹅`樞·論疾診尺》中云,“身痛色微黃,齒垢黃,爪甲上黃,黃疸也。”《傷寒論》又稱“傷寒發(fā)汗已,身目為黃……以寒濕在里不解故也?!辈⑶覐?qiáng)調(diào)黃疸與濕邪密切相關(guān),其治療原則有“于寒濕中求之”、“利小便”等。茵陳術(shù)附湯,出自《醫(yī)學(xué)心悟》,“陰黃之癥,身冷,脈沉細(xì),乃太陰經(jīng)中寒濕,身如熏黃……茵陳術(shù)附湯主之”,是治療陰黃的代表方之一[4],具有溫化寒濕、健脾退黃的功效,臨床上常用于治療寒濕阻遏型黃疸。
方中茵陳,味苦、性寒,苦寒能降,故能清利濕熱;入肝膽經(jīng),可利膽退黃,是謂中醫(yī)治療黃疸之圣藥。研究表明,茵陳在眾多治療黃疸的方劑中使用頻率最高,居于黃疸用藥首位[5]?,F(xiàn)代藥理研究表明,茵陳能利膽、保肝,從而在治療過程中發(fā)揮退黃的作用[6]。附子、干姜,味辛,性熱,均屬純陽之品,兩者配伍既凸顯了溫陽散寒之力,還可減輕附子的毒副作用,增強(qiáng)溫陽之功,保證臨床用藥安全[7]。《類證治裁》認(rèn)為,陰黃證是由于脾運(yùn)化寒濕不利,膽汁疏泄失常,外溢于肌膚,而發(fā)為黃疸。因此,治療陰黃宜用溫法,即以溫藥附子、干姜通散寒邪,亦體現(xiàn)了仲景溫法治黃疸的思想[8]。白術(shù),味甘,性溫,具有燥濕利水、補(bǔ)氣健脾等作用。研究證明,白術(shù)具有抗炎、提高機(jī)體免疫力、調(diào)節(jié)腸道功能等作用[9]。其中白術(shù)的調(diào)節(jié)腸道功能與中醫(yī)學(xué)的“健脾”相對應(yīng),脾氣健,則水濕得利,黃疸自退。甘草,味甘,性平,功能補(bǔ)脾益氣,調(diào)和諸藥。藥理研究表明,甘草具有抗炎、抗過敏、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力等功用[10]。甘草與白術(shù)均為甘味之品,甘能入脾,兩者相配更具健脾益氣之功,脾胃得運(yùn),則濕濁化,而黃疸可消。
本資料結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率優(yōu)于對照組,觀察組患者TBil、ALT、ALB、PT、PTA的恢復(fù)、中醫(yī)證候積分優(yōu)于對照組,兩組比較具有顯著差異。結(jié)果證明,乙型肝炎相關(guān)慢性肝衰竭陰黃證患者采用茵陳術(shù)附湯加減治療,能夠有效地改善患者的肝功能、凝血功能,改善患者的中醫(yī)證候積分,有助于延緩病情的發(fā)展。
目前,肝衰竭的治療難度大,仍有許多問題亟待解決,對于本病解決方案主要是早診、早治、積極預(yù)防,而目前的治療方法主要以內(nèi)科綜合治療為主。結(jié)合運(yùn)用中醫(yī)藥辨證治療,能夠有效地改善患者的癥狀體征,提高臨床療效,且口服中藥易被患者接受,有利于提高患者治療配合度,同時(shí)還具有簡廉便效等優(yōu)點(diǎn),值得臨床推廣應(yīng)用。