吳曉旭

[摘要] 目的 探討泛福舒聯(lián)合丙酸倍氯米松霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒對其血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）及血清淀粉樣蛋白A（SAA）水平的影響。 方法 選擇2014年1月～2017年9月四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院兒科收治的120例支氣管哮喘患兒為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，每組各60例。對照組給予丙酸倍氯米松霧化吸入治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予泛福舒聯(lián)合治療。比較兩組患兒臨床療效，治療前后肺功能、血清炎癥因子和Gal-3、SAA水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 研究組治療總有效率顯著高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;治療后，兩組患兒的第1秒用力呼氣量（FEV1）、呼氣高峰流量（PEF）、γ干擾素（INF-γ）水平均顯著增加，且研究組FEV1、PEF、INF-γ水平高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;IL-4、血清Gal-3及SAA水平顯著下降，且研究組血清IL-4、血清Gal-3及SAA水平顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患兒治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論 泛福舒聯(lián)合丙酸倍氯米松霧化吸入能有效改善支氣管哮喘患兒的肺功能，降低Gal-3及SAA水平，緩輕炎癥損傷，改善氣道重塑。

[關(guān)鍵詞] 泛福舒;丙酸倍氯米松;支氣管哮喘;免疫功能;半乳糖凝集素-3;血清淀粉樣蛋白A

[中圖分類號] R562.25????????? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A????????? [文章編號] 1673-7210（2020）01（c）-0102-04

Effect of aerosol inhalation of Broncho-Vaxom combined with beClomethasone Propionate Aerosol in the treatment of children with acute attack of bronchial asthma

WU Xiaoxu

Department of Paediatrics， West China-Guang′an Hospital， Sichuan University， Sichuan Province， Guang′an?? 638000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Broncho-Vaxom combined with inhalation of valproate on serum levels of galectin-3 （Gal-3） and serum amyloid A （SAA） in treating children with acute attack of bronchial asthma. Methods From January 2014 to September 2017， 120 children with bronchial asthma treated by paediatrics in West China-Guang′an Hospital， Sichuan University were selected as subjects. According to the random number table method， they were divided into the study group and the control group， with 60 children in each group. The control group was given Beclomethasone Propionate Aerosol inhalation treatment， while the study group was given Broncho-Vaxom combined treatment on the basis of the control group. The clinical efficacy， pulmonary function， serum inflammatory factors and levels of Gal-3， SAA and adverse reactions were analyzed. Results The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group， the difference was highly statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of forced expiratory volume in 1 s （FEV1） and γ-interferon （INF-γ） in both groups were increased， and the levels of FEV1， PEF and INF-γ in the study group were higher than those in the control group， the differences were highly statistically significant （P < 0.05）. The levels of IL-4， Gal-3 and SAA in the study group were significantly decreased， the differences were highly statistically significant （P < 0.05）. There were no serious adverse reactions during the course of treatment in both groups. Conclusion The implementation of Broncho-Vaxom combined with inhalation of Beclomethasone Propionate Aerosol can effectively improve the pulmonary function of children with bronchial asthma， reduce the levels of Gal-3 and SAA， release the inflammation injury and improve airway remodeling.

[Key words] Broncho-Vaxom; Beclomethasone Propionate aerosol; Bronchial asthma; Immune function; Galectin-3; Serum amyloid A

小兒支氣管哮喘是兒童常見病，由慢性炎癥引起的呼吸道痙攣反應(yīng)，癥狀主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性喘息、咳嗽、胸悶，若不及時有效治療會給患兒的生命健康造成嚴(yán)重影響[1]。研究證實哮喘的發(fā)作與細(xì)菌感染、氣道重塑、炎性反應(yīng)和免疫失調(diào)存在密切聯(lián)系[2]。既往臨床實踐表明血清淀粉樣蛋白A（SAA）為反映哮喘炎性反應(yīng)的重要分子標(biāo)志物，而半乳糖凝集素-3（Gal-3）同樣與氣道炎性反應(yīng)和呼吸道重塑存在密切聯(lián)系[3-4]。SAA、Gal-3異常增高是支氣管哮喘發(fā)作的重要危險因素。泛福舒屬于新型的免疫調(diào)節(jié)劑，能夠預(yù)防呼吸道的反復(fù)感染和支氣管炎，加強(qiáng)機(jī)體自身免疫保護(hù)[5-6]。因此，本研究旨在探討泛福舒聯(lián)合丙酸倍氯米松霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒對其血清Gal-3及SAA水平的影響，為臨床治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2017年9月四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院兒科治療并且確診為支氣管哮喘120例患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，每組60例。其中，研究組男36例，女24例;年齡4～12歲，平均（5.9±2.2）歲;病程1～11 d，平均（6.1±2.8）d。對照組男34例，女26例;年齡5～14歲，平均（6.3±2.5）歲;病程3～13 d，平均（6.6±2.6）d。兩組患兒的性別（χ2=0.137，P = 0.711）、年齡（t = 0.930，P = 0.354）、病程（t = 1.014，P = 0.313）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。所有患兒監(jiān)護(hù)人均知曉該研究方案且簽署同意書，本研究案通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合小兒支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②臨床癥狀：發(fā)作性哮喘、反復(fù)發(fā)作以及胸悶;③輕度、中度哮喘，無需急救措施;④征得患兒家屬的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)嚴(yán)重心肝腎功能不全;②治療3個月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素以及抗體拮抗劑類藥物;③對研究藥物過敏。

1.3 研究方法

所有患兒均以吸痰、止咳、吸氧以及維持機(jī)體的電解質(zhì)平衡等治療。對照組患兒給予丙酸倍氯米松混懸液霧化吸入（規(guī)格：2 mL∶0.8 mg;生產(chǎn)廠家：意大利Chiesi Farmaceutici SpA;生產(chǎn)批號：6920257050426）2 mL/次，2次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用泛福舒膠囊（規(guī)格：3.5 mg/粒;生產(chǎn)廠家：OM Pharma SA;生產(chǎn)批號：1400341），7 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 肺功能和臨床療效評價? 分別于治療前后運(yùn)用哮喘電子檢測儀（NK360）檢測兩組患兒的第1秒用力呼氣量（FEV1）、呼氣高峰流量（PEF）。臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn)如下[8]，治愈：患兒的咳嗽、胸悶臨床癥狀消失，肺部鳴音消失，無哮喘發(fā)作;有效：患兒的咳嗽、胸悶臨床癥狀得到改善，肺部鳴音減輕，哮喘偶有發(fā)作且程度較輕;無效：患兒的臨床癥狀無改善或者有加重趨勢，肺部鳴音無變化。總有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 血清炎癥因子? 分別于治療前及治療21 d后，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取外周靜脈血5 mL，2000 r/min，離心半徑為10 cm，離心溫度設(shè)定為室溫，離心20 min，取上層血清凍存于-20℃待測。運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測患兒血清中IL-4和INF-γ水平。試劑盒均購自美國R&D公司（生產(chǎn)批號：yyu140269）。

1.4.3 血清Gal-3及SAA檢測? 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患兒血清中Gal-3及SAA水平檢測。試劑盒均購自美國R&D公司（生產(chǎn)批號：yyea156735、yyu156297），嚴(yán)格按照說明書的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。

1.4.4 不良反應(yīng)? 觀察兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效及肺功能比較

研究組總治療有效率顯著高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。治療前，兩組患兒的FEV1、PEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組患兒的FEV1、PEF均較治療前顯著增加，且研究組高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表2。

2.2 兩組患兒的血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組患兒的IL-4和INF-γ的平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組患兒的IL-4水平均較治療前顯著降低，INF-γ水平顯著升高，且研究組IL-4水平低于對照組，INF-γ水平高于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表3。

2.4 兩組患兒的血清Gal-3及SAA水平比較

治療前，兩組患兒血清Gal-3及SAA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組患兒血清Gal-3及SAA水平均較治療前顯著下降，且研究組低于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表4。

2.4 兩組患兒的不良反應(yīng)比較

兩組患兒在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對照組未出現(xiàn)不適癥狀，觀察組存在2例乏力和輕微腹瀉癥狀，停藥后均得到緩解。

3 討論

丙酸倍氯米松為臨床常用糖皮質(zhì)激素，能緩解呼吸道痙攣;同時可以防止或抑制細(xì)胞中介的免疫反應(yīng);此外，通過抑制抗原抗體結(jié)合時的酶促反應(yīng)，抑制平滑肌收縮，擴(kuò)張氣管，消除支氣管黏膜腫脹，減輕呼吸阻塞，且相關(guān)臨床研究顯示吸入給藥對支氣管喘息的療效比口服更有效[9]。但是臨床單用糖皮質(zhì)激素治療效果仍不理想，泛福舒是一種由8種較為常見的呼吸道感染細(xì)菌經(jīng)過滅活后的抗原混合物，能夠通過免疫刺激反應(yīng)促進(jìn)機(jī)體分泌細(xì)胞因子，進(jìn)而激活細(xì)胞免疫和體液免疫，改善患者Th1/Th2水平的失衡[10]。

本研究結(jié)果顯示采用泛福舒聯(lián)合丙酸倍氯米松霧化吸入的研究組患兒臨床療效明顯優(yōu)于糖皮質(zhì)激素單藥治療組，治療后患兒肺功能均得到明顯改善，且炎癥因子水平較丙酸倍氯米松霧化吸入治療的患兒更低。提示泛福舒聯(lián)合丙酸倍氯米松霧化吸入能夠有效抑制哮喘患兒急性發(fā)作期炎癥因子釋放，糾正機(jī)體的免疫失衡，減少哮喘發(fā)作和過敏反應(yīng)，從而改善患兒的臨床癥狀及呼吸功能。分析認(rèn)為丙酸倍氯米松作為高效的糖皮質(zhì)激素能夠有效抑制組胺等過敏活性介質(zhì)和各種炎癥分泌物的分泌，通過霧化吸入能夠提高局部給藥濃度，能夠刺激早期結(jié)合呼吸道細(xì)胞膜皮質(zhì)醇受體，從而有效縮短臨床起效時間，迅速改善癥狀。而泛福舒激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生自身免疫應(yīng)答增強(qiáng)免疫保護(hù)作用。二者作用機(jī)制不同，聯(lián)用能夠產(chǎn)生協(xié)同作用提高療效。呂燕青等[11]研究證明，泛福舒聯(lián)合布地奈德能夠，提高患兒INF-γ/IL-4水平，增強(qiáng)機(jī)體的免疫防御，降低呼吸道感染的概率，與本研究結(jié)果一致。

SAA屬于一種新興炎癥分子生物標(biāo)志物，臨床實踐表明SAA在監(jiān)測哮喘患者炎癥損傷方面的效能優(yōu)于C反應(yīng)蛋白[12]。SAA在哮喘患者中異常增高，有學(xué)者指出可能與IL-1、腫瘤壞死因子（TNF-α）等炎癥因子調(diào)控有關(guān)[13]。Gal-3屬于半乳糖凝集素家族重要成員，能夠募集嗜酸性以及中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞到病灶處，釋放大量炎癥因子，激發(fā)炎癥損傷，在哮喘的發(fā)病以及病情進(jìn)展中扮演重要角色。研究組血清Gal-3及SAA水平顯著低于對照組，提示泛福舒聯(lián)合丙酸倍氯米松能夠有效抑制血清Gal-3及SAA釋放，緩輕炎癥損傷，阻止病情進(jìn)展，減少哮喘發(fā)作，改善患者臨床癥狀。分析認(rèn)為哮喘患者體內(nèi)的Gal-3募集炎癥細(xì)胞釋放TNF-α、IL可以與粒細(xì)胞-集落刺激因子產(chǎn)生協(xié)同作用加速組胺的合成和釋放，刺激TNF-α、IL分泌，加重炎癥損傷[14-17]。在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用泛福舒能夠通過增強(qiáng)兒童呼吸道特異性及非特異性的免疫防御功能，改善機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)機(jī)體的天然免疫應(yīng)答，糾正Th1/Th2免疫平衡，抑制對下游促炎因子、炎癥因子表達(dá)促進(jìn)，反饋調(diào)節(jié)減少組胺生成，以此減輕哮喘患兒氣道對炎癥因子的高反應(yīng)性，同時抑制氣道阻塞介質(zhì)的釋放。同時，泛福舒顯著降低呼吸道感染發(fā)生的頻率，下調(diào)SAA水平[18-19]。雷勇等[20]指出抗感染和抗炎藥物治療能對抑制哮喘急性發(fā)作患兒血清Gal-3釋放改善肺功能，與上述分析及本研究結(jié)果相符。另外，本研究中，兩組患兒治療期間未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，泛福舒聯(lián)合丙酸倍氯米松霧化吸入能有效改善支氣管哮喘患兒的肺功能，降低Gal-3及SAA水平，緩輕炎癥損傷，改善氣道重塑。

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（收稿日期：2019-07-10? 本文編輯：任?? 念）