季尚明

[摘要]目的 探討特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者給予強(qiáng)的松、硫唑嘌呤聯(lián)合乙酰半胱氨酸進(jìn)行治療的臨床效果。方法 選取2012年12月～2017年12月于我院接受治療的62例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各31例。對照組患者給予強(qiáng)的松、硫唑嘌呤進(jìn)行治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用乙酰半氨酸治療。比較兩組患者的臨床療效、治療前后肺功能指標(biāo)[肺活量（VC）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）及彌散系數(shù)（DICO）]，并記錄兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的肺功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的VC、FEV1/FVC及DICO均高于本組治療前，且觀察組治療后的VC、FEV1/FVC及DICO均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論 對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者實(shí)施強(qiáng)的松、硫唑嘌呤聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療的臨床效果優(yōu)于使用強(qiáng)的松、硫唑嘌呤治療，可以改善患者的肺功能指標(biāo)，且安全性較為可靠。

[關(guān)鍵詞]特發(fā)性間質(zhì)性肺炎;強(qiáng)的松;硫唑嘌呤;乙酰半胱氨酸;肺功能

[中圖分類號] R563.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（b）-0037-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Prednisone， Azathioprine combined with Acetylcysteine in the treatment of patients with idiopathic interstitial pneumonia. Methods A total of 62 patients with idiopathic interstitial pneumonia who were treated in our hospital from December 2012 to December 2017 were selected as the research subjects. They were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 31 cases in each group. The control group was treated with Prednisone and Azathioprine， patients in the observation group were treated with Acetylcysteine on the basis of the control group. The clinical efficacy and pulmonary function indicators （vital capacity [VC]， forced expiratory volume in one second occupying forced vital capacity [FEV1/FVC] and dispersion coefficient [DICO]） before and after treatment were compared in the two groups. The incidence of adverse reactions during the treatment of the two groups was recorded. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the pulmonary function indicators between the two groups before treatment （P>0.05）. The VC， FEV1/FVC and DICO after treatment in the two groups were higher than those before treatment， and the VC， FEV1/FVC and DICO in the observation group were higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. No significant adverse reactions occurred in the two groups of patients. Conclusion The clinical effect of Prednisone， Azathioprine combined with Acetylcysteine in the treatment of patients with idiopathic interstitial pneumonia is better than that of Prednisone and Azathioprine， and it can improve the pulmonary function indicators of patients， with reliable safety.

[Key words] Idiopathic interstitial pneumonia; Prednisone; Azathioprine; Acetylcysteine; Pulmonary function

間質(zhì)性肺炎是一種常見的呼吸科疾病，其分類較為復(fù)雜，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎便是其中較為常見的類型[1]。該病初期病癥不是很明顯，常出現(xiàn)干咳和呼吸困難等情況，若未對其進(jìn)行及時、有效的處理，隨著病情的發(fā)展，患者會逐漸出現(xiàn)疲倦、關(guān)節(jié)痛等癥狀，對患者的日常生活和生活質(zhì)量均造成了很大的困擾，晚期則會因肺纖維化引發(fā)呼吸衰竭及肺心病等并發(fā)癥，因此病死率較高[2-3]。傳統(tǒng)用于治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的藥物主要為免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素等，然而臨床研究顯示，其雖可以對病情起到控制作用，但效果并不理想[4]。因此，本研究選取了我院收治的62例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者作為研究對象，并分組對其進(jìn)行治療，以探討給予特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者強(qiáng)的松、硫唑嘌呤聯(lián)合乙酰半胱氨酸進(jìn)行治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年12月～2017年12月我院收治的62例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（31例）與觀察組（31例）。對照組中，男17例，女14例;年齡36～78歲，平均（57.00±3.51）歲;病程4～7個月，平均（5.50±1.23）個月。觀察組中，男15例，女16例;年齡35～77歲，平均（56.00±3.13）歲;病程3～7個月，平均（5.00±1.01）個月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的病理診斷及臨床實(shí)踐中應(yīng)注意的問題》[5]中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn);②近2個月內(nèi)未接受與該病相關(guān)的免疫抑制劑等藥物治療的患者;③所有患者對本研究內(nèi)容均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究所用藥物過敏者;②由其他疾病引起肺部纖維化者;③肝腎等重要器官功能不全者;④肺臟器感染者;⑤無法配合醫(yī)護(hù)人員治療及研究工作者。

1.2方法

對照組患者給予強(qiáng)的松（藥品名稱：醋酸潑尼松片，規(guī)格：5 mg，萬邦德制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H13022228，生產(chǎn)批號：20120312）、硫唑嘌呤（藥品名稱：硫唑嘌呤片，規(guī)格：50 mg，上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31021422，生產(chǎn)批號：20120215）進(jìn)行治療：患者口服0.5 mg/（kg·d）強(qiáng)的松，連續(xù)服藥1個月后將用藥量減為0.25 mg/（kg·d），連續(xù)服藥2個月后，再將用藥量減少至0.1 mg/（kg·d）并連續(xù)服用6個月;口服50 mg/d硫唑嘌呤，連續(xù)用藥1個月后將用藥量調(diào)節(jié)至2 mg/（kg·d）并連續(xù)服用6個月。觀察組患者給予強(qiáng)的松、硫唑嘌呤聯(lián)合乙酰半胱氨酸（藥品名稱：乙酰半胱氨酸片，規(guī)格：0.6 g，海南贊邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080326，生產(chǎn)批號：20120421）進(jìn)行治療，其中強(qiáng)的松、硫唑嘌呤的用藥劑量及用藥方法均與對照組相同，在對照組的基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸進(jìn)行治療：600 mg/次，3次/d，連續(xù)服用1個月。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者治療后的臨床療效，臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無效，具體如下。經(jīng)治療，患者臨床病癥完全消失或基本消失為顯效;經(jīng)治療，患者臨床癥狀有所改善為有效;經(jīng)治療，患者臨床癥狀并無改善甚至加重為無效?？傆行?顯效+有效。②比較兩組患者治療前及治療1個月后的肺功能指標(biāo)水平，使用肺功能檢測儀測量患者的肺功能指標(biāo)水平，即對肺活量（VC）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）及彌散系數(shù)（DICO）進(jìn)行測量并記錄。③記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，如血壓升高、惡心等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學(xué)分析;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平的比較

兩組患者治療前的肺功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的VC、FEV1/FVC及DICO均高于本組治療前，且觀察組治療后的VC、FEV1/FVC及DICO均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組患者中，出現(xiàn)血壓升高現(xiàn)象1例，出現(xiàn)惡心癥狀1例，2例患者在治療結(jié)束后癥狀均自行消失;觀察組患者中，出現(xiàn)惡心癥狀1例，且在治療結(jié)束后該患者身體狀況恢復(fù)正常。兩組均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

3討論

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎是一種可累及肺部多部位的進(jìn)行性下呼吸道疾病，其發(fā)病原因尚且不明，而其病理特征主要為彌漫性肺泡炎，肺泡相關(guān)功能紊亂，使肺泡結(jié)構(gòu)遭到破壞，最終導(dǎo)致肺纖維化及蜂窩肺[6-7]。早期，該病臨床癥狀表現(xiàn)并不明顯，若未對其進(jìn)行有效干預(yù)，患者病情進(jìn)展到晚期，極易引發(fā)呼吸衰竭、肺心病等癥狀，對患者生命安全造成了極大的影響[8]。目前，臨床多以免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素對該病病情進(jìn)行控制，然而其效果并不理想，因此，加強(qiáng)對該病藥物治療的研究對該類患者的生命健康安全具有極為重要的意義。

強(qiáng)的松和硫唑嘌呤均可起到抗炎、免疫抑制的作用，原因在于：強(qiáng)的松是一種可以通過抑制炎性因子遷移的方式來抑制免疫反應(yīng)的糖皮質(zhì)激素，但其抗纖維化的效果并不理想;硫唑嘌呤可以通過干擾嘌呤代謝的方式對DNA的合成進(jìn)行抑制，使免疫反應(yīng)得到抑制，最終達(dá)到抗纖維化的目的[9-10]。乙酰半胱氨酸是一種可以發(fā)揮出有效的直接或間接性抗氧化作用的氨基酸，主要成分為N-乙?；?L-是半胱氨酸，其可以促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的生成，保護(hù)肺泡彈性，同時還可以對體內(nèi)的自由基進(jìn)行清除，使抗氧化能力得以增加，減少炎癥因子釋放，以達(dá)到減少肺纖維化的作用[11-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后的VC、FEV1/FVC及DICO均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示給予患者強(qiáng)的松、硫唑嘌呤聯(lián)合乙酰半胱氨酸進(jìn)行治療的臨床效果優(yōu)于使用強(qiáng)的松、硫唑嘌呤進(jìn)行治療，且可以改善患者治療后的肺功能。分析其原因在于特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者存在氧化應(yīng)激失衡的情況，會使體內(nèi)活性氧含量增加，引起機(jī)體生物膜系統(tǒng)的損傷，從而導(dǎo)致氧化磷酸化障礙，進(jìn)而使間質(zhì)纖維化進(jìn)一步加重[13]。而乙酰半胱氨酸則可以通過直接或間接性抗氧化作用，將氧自由基清除，減少其數(shù)量，同時還能夠使多種炎癥細(xì)胞減少釋放活性氧，使組織細(xì)胞的抗氧化能力加強(qiáng)，從而減緩患者肺纖維化，最終達(dá)到改善患者肺部功能的目的[14-15]。治療期間，兩組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，提示使用強(qiáng)的松、硫唑嘌呤聯(lián)合乙酰半胱氨酸及強(qiáng)的松聯(lián)合硫唑嘌呤對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者進(jìn)行治療的安全性均較可靠。

綜上所述，給予特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者強(qiáng)的松、硫唑嘌呤聯(lián)合乙酰半胱氨酸進(jìn)行治療的臨床效果優(yōu)于使用強(qiáng)的松、硫唑嘌呤治療，其可以改善患者的肺功能指標(biāo)，且治療期間未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，臨床效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-10-17? 本文編輯：任秀蘭）