蔡浩然 盧少紅 楊進(jìn)瓊

[摘要] 目的 比較四針GnRH-a聯(lián)合曼月樂與六針GnRH-a聯(lián)合曼月樂治療子宮腺肌病的臨床效果，探討最優(yōu)化用藥方案。 方法 回顧性分析 2014年1月～2017年12月我院收治的子宮腺肌病患者80例，據(jù)患者意愿按治療方法不同，將其分為研究組（40例）和對(duì)照組（40例），研究組采用四針GnRH-a聯(lián)合曼月樂（40例）;對(duì)照組采用六針GnRH-a聯(lián)合曼月樂治療（40例），觀察患者治療后月經(jīng)量、痛經(jīng)程度、子宮體積、CA125水平的變化及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 研究組治療后患者在月經(jīng)量、痛經(jīng)程度、子宮體積、CA125水平等方面改善程度與對(duì)照組相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 四針GnRH-a改善子宮腺肌病臨床癥狀、縮小子宮體積，繼予曼月樂治療，達(dá)到長期管理的效果，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] GnRH-a;曼月樂;子宮腺肌病

[中圖分類號(hào)] R711.71? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）02-0063-04

Optimization of GnRH-a and Mirena in the treatment of adenomyosis

CAI Haoran? ?LU Shaohong? ?YANG Jinqiong

Department of Gynecology， Guangdong Gaozhou People's Hospital， Gaozhou? ?525200， China

[Abstract] Objective To compare the clinical effect of four-needle GnRH-a combined with Mirena and six-needle GnRH-a combined with Mirena in the treatment of adenomyosis， and to explore the optimal drug regimen. Methods 80 patients with adenomyosis in our hospital from January 2014 to December 2017 were retrospectively analyzed. According to the patient's wishes and different treatment methods， they were divided into study group（40 cases） and control group（40 cases）. The study group used four-needle GnRH-a combined with Mirena（40 cases）. The control group used six-needle GnRH-a combined with Mirena（40 cases）. The changes of menstruation amount， dysmenorrhea， uterine volume， and CA125 level and adverse reactions after treatment were observed. Results After treatment， the improvement of menstrual volume， dysmenorrhea， uterine volume and CA125 level in the study group was similar to that in the control group， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Four-needle GnRH-a can improve the clinical symptoms of adenomyosis and reduce the volume of uterus. The following treatment of Mirena can achieve long-term management effect. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] GnRH-a; Mirena; Adenomyosis

子宮腺肌病是育齡期女性的高發(fā)病，子宮腺肌病的保守性治療也是臨床研究的難點(diǎn)。近10年來，隨著研究的深入，對(duì)子宮腺肌病的發(fā)生發(fā)展及診治有了新的認(rèn)識(shí)，治療理念也發(fā)生了很大的變化[1-2]，在遵循28字方針：“減滅和去除病灶，緩解和消除疼痛，改善和促進(jìn)生育，減少和避免復(fù)發(fā)”的基礎(chǔ)上，更加強(qiáng)調(diào)保留生育力，注重保護(hù)器官的功能和疾病的長期管理，改善患者的生命質(zhì)量成為治療的核心內(nèi)容[3-4]。

子宮腺肌病保守性治療主要包括藥物治療及保守性手術(shù)治療。保守性治療的藥物較多，通過長期臨床實(shí)踐證實(shí)，目前效果確切的藥物為GnRH-a及曼月樂。本文選取高州市人民醫(yī)院2014年1月～2017年12月行保守性治療的子宮腺肌病80例患者作為研究對(duì)象，對(duì)比不同療程GnRH-a聯(lián)合曼月樂治療子宮腺肌病的臨床效果，從而優(yōu)化用藥方案。

隨著人們生活質(zhì)量提高，子宮切除術(shù)已不再是子宮腺肌病患者的首選治療方式，手術(shù)切除病灶、非手術(shù)病灶切除技術(shù)（高強(qiáng)度聚焦超聲、子宮動(dòng)脈栓塞、射頻）以及藥物治療逐漸成為患者治療的首選[10]。無論是手術(shù)病灶切除還是非手術(shù)病灶切除技術(shù)后，子宮腺肌病病灶均不可避免地殘留，需要術(shù)后予藥物治療。藥物治療在控制癥狀及長期管理中顯得尤為重要[11]。

GnRH-a作為一種促性腺激素的類似物，其主要通過與患者垂體內(nèi)的GnRH-a受體結(jié)合，達(dá)到抑制垂體分泌促性腺激素的作用，繼而抑制卵巢的發(fā)育、排卵過程，降低雌激素水平，從而抑制異位病灶繼續(xù)生長和萎縮。GnRH-a是目前所有藥物中能徹底降低雌激素水平的藥物[12]，優(yōu)勢(shì)是起效快，治療3個(gè)月內(nèi)經(jīng)量明顯減少，痛經(jīng)明顯緩解，癥狀明顯改善;但其作用持續(xù)時(shí)間短，主要副作用為低雌激素引起的圍絕經(jīng)期癥狀及骨質(zhì)丟失，應(yīng)用6個(gè)月以上，可致骨量丟失達(dá)4%～6%，長期使用GnRH-a，適宜反向添加治療，以維持療效并降低潛在的副作用;但是患者的依從性欠佳。停藥2個(gè)月后癥狀復(fù)發(fā)及子宮體積增大迅速。LNG-IUSA直接向?qū)m腔釋放左炔諾孕酮20 μg/24 h，作用于子宮內(nèi)膜使在位及異位內(nèi)膜萎縮、退化，從而達(dá)到減少經(jīng)量、減輕痛經(jīng)的效果[13-15]。但其有效成分在子宮肌層的濃度較低，對(duì)于嚴(yán)重的子宮腺肌病，尤其是子宮體積較大者，單獨(dú)使用的效果并不理想。且曼月樂目前市面上的規(guī)格單一，對(duì)于子宮增大如孕2個(gè)月以上（宮腔深>10 cm）患者不適合單獨(dú)使用。GnRH-a及曼月樂單獨(dú)使用的效果欠理想，兩者結(jié)合卻能獲得理想的效果[16-18]。

本研究中顯示，四針GnRH-a可以使子宮腺肌病患者臨床癥狀明顯改善，子宮體積縮小，繼續(xù)使用GnRH-a對(duì)癥狀的改善及子宮體積的縮小效果不明顯，而不良反應(yīng)更加明顯，患者獲益不大。而GnRH-a聯(lián)合曼月樂治療，利用GnRH-a短時(shí)間內(nèi)改善癥狀，縮小子宮體積，繼而利用曼月樂持續(xù)釋放孕激素長期維持假絕經(jīng)療法作用，長時(shí)間效果確切，在減少經(jīng)量、改善痛經(jīng)、縮小子宮體積及CA125水平下降方面均明顯優(yōu)于單純應(yīng)用曼月樂治療，效果更確切，是值得推薦的治療方案。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 郎景和.子宮腺肌病的若干問題[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2017，33（2）：129-133.

[2] 潘文威，談際范，沈慧敏，等.子宮腺肌病保留子宮的現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].新醫(yī)學(xué)，2018，49（10）：710-714.

[3] 周應(yīng)芳.子宮腺肌病藥物治療原則及注意事項(xiàng)[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2017，33（2）：157-160.

[4] 周秉博.單純經(jīng)腹部超聲檢查與聯(lián)合經(jīng)陰道超聲檢查對(duì)子宮腺肌病的診斷價(jià)值評(píng)價(jià)[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2018， 13（15）：69-70.

[5] 陸海迪，強(qiáng)金偉.子宮腺肌癥磁共振成像主要診斷征象[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（6）：591-596.

[6] 劉玉潔，邱士軍.子宮腺肌病影像學(xué)診斷[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2017，33（2）：137-141.

[7] 李愛萍.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑及左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)輔助治療子宮腺肌病的效果及對(duì)痛經(jīng)程度及生存質(zhì)量的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（4）：1478-1480.

[8] 齊進(jìn)，鄧曉紅.GnRH-a聯(lián)合LNG-IUS對(duì)子宮腺肌癥患者血清CA125 VEGF FSH LH的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2018， 24（10）：1615-1619.

[9] 崔樂樂，宋杰，張瑤，等.子宮腺肌病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國婦幼保健，2018，33（24）：6067-6070.

[10] 張信美，徐萍.子宮腺肌病分層治療及管理[J]浙江大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，（4）：123-129.

[11] 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科醫(yī)師分會(huì)子宮內(nèi)膜異位癥專業(yè)委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組.子宮內(nèi)膜異位癥長期管理中國專家共識(shí)[J].中華婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2018，53（12）：1668-1673.

[12] 張寧.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑在婦產(chǎn)科的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，10（12）：205-207.

[13] 賈佃玲，錢紅艷.曼月樂環(huán)治療子宮腺肌癥療效觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（11）：45.

[14] 吳亞玲，李合欣.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療 子宮腺肌癥195例臨床分析[J].中國藥物與臨床，2018，3（18）：454-455.

[15] 徐曉穎，尤靜潔.曼月樂治療子宮腺肌癥的臨床療效和安全性分析[J].中國婦幼保健，2017，32（13）：2876-2878.

[16] 陶慧娟.GnRH-a 聯(lián)合曼月樂、優(yōu)思明在治療子宮腺肌癥的臨床療效觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018， 18（41）：6-7.

[17] 田青青，趙菊芬.曼月樂、GnRH-a對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)的應(yīng)用效果[J].臨床研究，2018，11（22）：14-15.

[18] 成九梅，段華，郭銀樹，等.GnRH-a聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)治療子宮腺肌病的臨床療效研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2018，13（7）：2689-2692.

（收稿日期：2019-08-26）