2019年11月，F(xiàn)DA批出6個新分子實體和2個新生物制品，為治療地中海貧血藥物Reblozyl（luspaterceptaamt）、新型抗生素Fetroja（cefiderocol）、抗癌新藥Brukinsa（澤布替尼）、治療鐮狀細胞病血管阻塞性危象藥物Adakveo（crizanlizumab-tmca）、治療急性肝卟啉癥藥物Givlaari（givosiran）、治療癲癇藥品Xcopri（cenobamate）、新型造影劑ExEm Foam（air polymertype A）和治療鐮狀細胞病藥品Oxbryta（voxelotor）。

1 Reblozyl（luspatercept-aamt）

Reblozyl為凍干粉末，被批準用于治療輸血依賴性β-地中海貧血成年患者的貧血。b-地中海貧血是一種罕見的血液病，會減少人體產(chǎn)生的重要的攜氧蛋白血紅蛋白產(chǎn)生。Reblozyl是一款“first-in-class”紅細胞成熟劑，它是一種可溶性融合蛋白，由人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc結(jié)構(gòu)域與活化素受體IIB（ActRIIB）的細胞外結(jié)構(gòu)域融合而成。Reblozyl能夠作為轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β的配體陷阱，防止TGF-b激活Smad2/3信號通路，進而促進晚期紅細胞的分化和成熟。

2 Fetroja（cefiderocol）

Fetroja為凍干粉末，被批準用于治療選擇有限或沒有治療選擇的18歲及以上成年患者，治療由下列易感革蘭陰性菌引起的復雜性尿路感染（cUTI，包括腎盂腎炎）：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌復合菌。Fetroja是一種新型的鐵載體頭孢菌素，具有獨特的穿透革蘭陰性菌（包括多藥耐藥菌）細胞膜的作用機制，具有克服碳青霉烯類抗藥性三種主要機制（孔蛋白通道改變、β-內(nèi)酰胺酶失活、外排泵過量產(chǎn)生）的獨特能力。

3 Brukinsa（澤布替尼）

Brukinsa為口服膠囊，被批準用于套細胞淋巴瘤（MCL）成年患者的二線治療，即先前接受過至少1種藥物的治療。Brukinsa是一款口服布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，它的特點在于最大化對BTK靶點的特異性結(jié)合，從而最大程度減小脫靶效應(yīng)而帶來的毒副作用。n

4 Adakveo（crizanlizumab-tmca）

Adakveo為注射液，被批準用于降低16歲及以上鐮狀細胞?。⊿CD）患者血管阻塞性危象（VOC）的發(fā)生率。Adakveo是一種抗P-選擇素單克隆抗體，能選擇性結(jié)合內(nèi)皮細胞表面和血管中血小板上的P-選擇素，導致P-選擇素的阻斷，抑制內(nèi)皮細胞、血小板、紅細胞、患病紅細胞和白細胞之間的相互作用。P-選擇素是一種細胞黏附蛋白，是血管閉塞危象的主要驅(qū)動因素之一。

5 Givlaari（givosiran）

Givlaari為注射液，被批準用于治療急性肝卟啉癥（AHP）成年患者。AHP是一種罕見的遺傳性血紅素合成障礙疾病，其將造成神經(jīng)毒性血紅素中間產(chǎn)物氨基乙酰丙酸（ALA）和膽色素原（PBG）積聚，進而引起急性發(fā)作，可能導致嚴重的疼痛和麻痹、呼吸衰竭、癲癇發(fā)作和精神狀態(tài)的改變。Givlaari是一種5-氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）導向的小干擾RNA，通過RNA干擾（RNAi）的方式來降低肝細胞內(nèi)升高的ALAS1 mRNA水平，從而降低發(fā)病率，控制慢性癥狀，并減輕疾病負擔。

6 Xcopri（cenobamate）

Xcopri為口服片劑，被批準用于治療成人局灶性癲癇。Xcopri是SK生命科學公司自主研發(fā)，治療癲癇的創(chuàng)新療法，它被認為可以通過抑制電壓門控鈉電流以及通過異構(gòu)作用正向調(diào)節(jié)γ-氨基丁酸（GABA）受體活性，減少神經(jīng)細胞重復釋放電沖動。

7 ExEm Foam（air polymer-type A）

ExEm Foam為泡沫劑，被批準用于超聲子宮輸卵管造影以評估已知或懷疑不孕的婦女輸卵管通暢性。ExEm Foam是一種超聲造影劑。超聲造影劑是一種含有直徑為幾微米的氣泡的液體，利用含有氣泡的液體對超聲波有強散射的特性，臨床將超聲造影劑注射到人體血管中用以增強血流的超聲多普勒信號和提高超聲圖像的清晰度和分辨率。

8 Oxbryta（voxelotor）

Oxbryta為口服片劑，被批準用于治療成人和12歲以上青少年患者的鐮狀細胞?。⊿CD）。Oxbryta是一種每日1次的SCD創(chuàng)新療法，主要的作用機制為增加血紅蛋白對氧的親和力以達到療效。由于氧合鐮狀血紅蛋白不會聚合，Oxbryta可防止紅細胞發(fā)生鐮狀改變，故被認為能改變SCD的疾病進程。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）